趙喜蘭 劉秋鶴 郭煥

β-CD包合抗感顆粒中揮發(fā)油的工藝研究

趙喜蘭 劉秋鶴 郭煥

目的 探討抗感顆粒中揮發(fā)油包合最佳工藝。方法 采用飽和水溶液法，以包合物的利用率、收得率、含油率為指標(biāo)，篩選包合最佳工藝。結(jié)果飽和水溶液法制備抗感顆粒中揮發(fā)油包合最佳工藝條件是：β-CD與油之比為8∶1，β-CD與水之比為1∶8，于50℃恒溫磁力攪拌2.5h。結(jié)論 該法可作為抗感顆粒中揮發(fā)油包合最佳工藝。

抗感顆粒；揮發(fā)油；β-CD；飽和水溶液法

抗感顆粒是我院治療風(fēng)熱感冒的有效方藥，由大青葉、薄荷、荊芥、桔梗、甘草等組成，其中薄荷、荊芥含有較多揮發(fā)油，而且是主要活性成分，提取揮發(fā)油并用β-CD包合，可增加藥物的溶解度和穩(wěn)定性，提高藥物的生物利用度，本實(shí)驗(yàn)采用飽和水溶液法對(duì)抗感顆粒中揮發(fā)油的包合工藝進(jìn)行了研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器與試劑

TG328-Β型分析天平(上海精科儀器廠)，揮發(fā)油提取器(藥典規(guī)格)。β-CD (石家莊制藥集團(tuán)有限公司)。所用試劑均為分析純。

1.2 藥材

購于禹州市發(fā)達(dá)藥材市場(chǎng)，經(jīng)漯河市藥檢所鑒定，均符合2005年版《中國(guó)藥典》I部相關(guān)項(xiàng)下規(guī)定。

2 方法與結(jié)果

2.1 揮發(fā)油的提取 依處方比例稱取薄荷、荊芥適量，按實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出的最佳提取工藝[1]：即藥材加8倍量水，浸泡2h，加熱回流提取6h，采用2005年版《中國(guó)藥典》I部附錄57頁項(xiàng)下?lián)]發(fā)油測(cè)定法甲法進(jìn)行提取，即得深黃色油狀液體。將所提揮發(fā)油用乙醚萃取3次，合并乙醚液，40℃以下回收乙醚至小體積，加無水硫酸鈉脫水，過濾，轉(zhuǎn)移至錐形瓶中，揮干乙醚，得純揮發(fā)油，加無水乙醇溶解配成1：1的揮發(fā)油乙醇溶液，密閉備用。

2.2 β-CD包合抗感顆粒中揮發(fā)油的工藝研究

2.2.1 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

根據(jù)預(yù)試驗(yàn)以β-CD與油之比、β-CD與水之比、包合溫度、攪拌時(shí)間為考察因素，以包合物的利用率、收得率、含油率為考察指標(biāo)，采用L9(34)正交設(shè)計(jì)進(jìn)行包合工藝優(yōu)選。因素水平見表1。

表1 β-CD 包合揮發(fā)油工藝正交實(shí)驗(yàn)因素水平

2.2.2 飽和水溶液法制備包合物[2]

稱取β-CD適量，放入帶塞錐形瓶中，按表1因素水平搭配順序加入一定量的蒸餾水，加熱使溶解制成過飽和溶液；降溫至50℃，緩慢加入上述揮發(fā)油，恒溫磁力攪拌一定時(shí)間，靜置、冷卻，待沉淀完全后抽濾，用無水乙醇洗滌沉淀3次，至表面近無油跡，將包合物于40℃干燥至恒重，即得。

2.2.3 混合揮發(fā)油回收率的測(cè)定

精密量取薄荷、荊芥、混合揮發(fā)油1ml置500ml圓底燒瓶中，加蒸餾水200ml，按2005年版《中國(guó)藥典》I部附錄57頁揮發(fā)油測(cè)定項(xiàng)下甲法測(cè)定揮發(fā)油的回收率，重復(fù)操作3次，結(jié)果揮發(fā)油平均回收率為92.0%。

2.2.4 揮發(fā)油利用率、包合物收得率和包合物含油率的測(cè)定

取干燥包合物適量，精密稱重，置裝有沸石的250mL圓底燒瓶中，加蒸餾水150mL，按中國(guó)藥典2005年版一部附錄揮發(fā)油測(cè)定法提取揮發(fā)油，至油量不再增加時(shí)停止加熱，放置1h，至油呈清亮淡黃色，稱量。

揮發(fā)油利用率為衡量包合效果的重要指標(biāo)，揮發(fā)油利用率越高，包合效果越好，可作為包合工藝篩選的主要指標(biāo)，權(quán)重系數(shù)定為0.7，但包合物收得率和含油率也很有意義，兩者越高，包合效果越好，因此，包合物收得率和含油率可作為次要篩選指標(biāo)，權(quán)重系數(shù)分別定為0.2、0.1，將三者進(jìn)行綜合評(píng)分，公式如下：

綜合評(píng)分=利用率得分×0.7+收得率得分×0.2+含油率得分×0.1用綜合評(píng)分確定最佳工藝，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。方差分析結(jié)果見表3。

正交實(shí)驗(yàn)及方差分析結(jié)果表明：揮發(fā)油與β-CD的比例對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響顯著(P＜0.05)，而其他三因素對(duì)包合效果沒有顯著影響。最佳包合工藝為：β-CD與油之比為8:1，β-CD與水之比為1:8，于50℃恒溫磁力攪拌2.5h。

3 討論

β-CD包合物的制備過程中，客體的投入量對(duì)包合效果有較大影響?？腕w投入量增加在一定范圍內(nèi)有提高包合效果的作用，但是過多的提高客體的投入量反而會(huì)降低包合效果[3]。本文對(duì)客體（薄荷和荊芥的揮發(fā)油）投入量對(duì)包合效果的影響進(jìn)行探討，結(jié)果顯示，β-CD與水之比為1:12，β-CD與油之比為1:4，于50℃恒溫磁力攪拌2.5h，包合效果好， 揮發(fā)油利用率最高。

表2 揮發(fā)油包合工藝正交試驗(yàn)結(jié)果

表3 以綜合評(píng)分為指標(biāo)的方差分析

[1] 蔣瑛，劉剛，馬一平.復(fù)方薄荷油滴鼻液的制備及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2000，20(5)：303.

[2] 阿有梅，湯寧.藥學(xué)實(shí)驗(yàn)與指導(dǎo) [M].鄭州∶鄭州大學(xué)出版社，2007∶184.

[3] 孟根達(dá)萊郭智.β-環(huán)糊精在中藥領(lǐng)域的研究及應(yīng)用現(xiàn)狀 [J].中國(guó)藥房，1995：4.

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.34.018

462002 漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校（趙喜蘭） 462300 漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院（劉秋鶴） 462000 漯河市第三人民醫(yī)院（郭煥）