廖馳林 劉華勇 梁東 潘國州 黃夢照

非手術(shù)治療冠心病的基本手段經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)及冠脈內(nèi)支架置入術(shù)已在世界各地廣泛推廣和應(yīng)用，但部分患者術(shù)后再發(fā)心血管事件降低了這種治療的有效性。新型、高效的血管擴(kuò)張藥法舒地爾可有效抑制支架植入術(shù)后冠狀動(dòng)脈新內(nèi)膜的形成和再狹窄的發(fā)生，減輕冠狀動(dòng)脈的重構(gòu)，抑制冠狀動(dòng)脈痙攣，減輕缺血性心肌損傷，改善冠心病患者的心功能，其在防治心腦血管疾病及其他疾病方面具有重要臨床應(yīng)用。本文就法舒地爾與PCI術(shù)后預(yù)防心臟事件及再狹窄的關(guān)系作一探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2007年3月至2009年9月在我院住院，符合1979年WHO缺血性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)(急性心肌梗死3例)，均行冠脈造影證實(shí)，并行PTCA+支架植入術(shù)冠心病患者110例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組56例，男32例，女24例;年齡52～74歲，平均(58.67 ±4.25)歲;對(duì)照組54例，男29例，女25例;年齡54～72歲，平均(60.36 ±3.35)歲。兩組中一般資料、病變部位、類型、支架植入數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 PTCA及支架置入術(shù) 冠脈內(nèi)支架置入法采用經(jīng)股動(dòng)脈徑路按常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行［1］。所置入支架均為微創(chuàng)醫(yī)療器械(上海)有限公司的Firebird2支架。

1.3 治療方法 治療組:術(shù)后常規(guī)接受正規(guī)冠心病二級(jí)預(yù)防治療，包括阿司匹林75～150 mg/d、波立維75 mg/d的雙重抗血小板治療，積極控制冠心病危險(xiǎn)因素如血脂、血壓和血糖的控制。加用法舒地爾注射液10 ml(天津紅日藥業(yè)有限公司生產(chǎn))加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉液射液100 ml靜脈輸注，2次/d。療程14 d。對(duì)照組:服用常規(guī)西藥同治療組1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 心臟事件的發(fā)生情況 主要指再發(fā)心絞痛、因再發(fā)心絞痛再入院、再發(fā)心肌梗死或因再發(fā)心肌梗死再入院等心臟缺血性事件的發(fā)生情況，不包括心力衰竭。

1.4.2 安全性檢測 主要觀察患者主訴的不良反應(yīng)以及治療前與治療結(jié)束后進(jìn)行肝、腎功能及血、尿、便常規(guī)等客觀指標(biāo)的檢查。

1.4.3 療效性檢測每月1次門診復(fù)查，觀察患者有無心絞痛、心律失常及心電圖變化。術(shù)后6個(gè)月復(fù)查心電圖活動(dòng)平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，陽性者行冠脈造影。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，兩組間率的比較用χ2檢驗(yàn)，α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者冠脈內(nèi)支架置入術(shù)后6個(gè)月出現(xiàn)冠脈事件的對(duì)比。

2.2 兩組治療前心電圖變化無明顯差異(P＞0.05)，治療后兩組心電圖均有明顯改善(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者術(shù)后冠脈事件的發(fā)生情況(例，%)

表2 兩組治療前后心電圖變化(±s)

表2 兩組治療前后心電圖變化(±s)

注:與普通治療組治療后比較*P＜0.01，普通治療組治療后組間比較#P＜0.01

?

2.3 不良反應(yīng) 兩組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，兩組治療前后測定肝功、腎功、血、尿、大便常規(guī)，結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

冠心病患者冠脈介入治療術(shù)后支架內(nèi)再狹窄和血栓事件可導(dǎo)致心血管事件發(fā)生，主要包括猝死、再發(fā)心肌梗死、再狹窄和再次血管重建，這些心血管事件的發(fā)生降低了PCI治療的效果，影響著患者的生命安全。有研究［2，3］表明，PCI術(shù)后新內(nèi)膜增生主要是由于支架的支撐所引起，另外，球囊損傷血管內(nèi)皮后，血液中的生長因子及促細(xì)胞分裂劑，尤其是PDGF刺激SMC增殖并從中膜向內(nèi)膜遷移，同時(shí)伴大量細(xì)胞外基質(zhì)復(fù)合物的降解和堆積，最終導(dǎo)致增生的新生內(nèi)膜形成，引起管腔狹窄。

法舒地爾是一種新型異喹啉磺胺衍生物，主要通過抑制Rho激酶而發(fā)揮藥理作用:(1)通過與ATP競爭Rho激酶催化區(qū)的ATP結(jié)合位點(diǎn)，而抑制Rho激酶的活性，對(duì)ROCKI和ROCKII有同等效力［4］。其能抑制細(xì)胞內(nèi)游離鈣的活動(dòng)，抑制蛋白激酶A、G、C和肌球蛋白的輕鏈激酶，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，減輕缺血性心肌損傷，改善冠心病患者的心功能。(2)法舒地爾可明顯抑制乙酰膽堿誘導(dǎo)的冠狀動(dòng)脈收縮，防止胸痛癥狀和缺血性心電圖變化的出現(xiàn)，而對(duì)于全身的血流動(dòng)力學(xué)和基線冠狀動(dòng)脈血流沒有明顯的影響［5］。(3)近年來的研究提示，Rho/Rho激酶通路參與了對(duì)細(xì)胞增殖和器官重構(gòu)的調(diào)控。因此，法舒地爾通過抑制Rho激酶可以有效抑制細(xì)胞增殖，減輕器官重構(gòu)。Mat sumoto等［6］報(bào)道，法舒地爾可以有效抑制支架植入術(shù)后豬冠狀動(dòng)脈新內(nèi)膜的形成和再狹窄的發(fā)生，減輕冠狀動(dòng)脈的重構(gòu)，其機(jī)制包括增加新內(nèi)膜中TUNEL陽性細(xì)胞的數(shù)量，減少其中溴脫氧尿苷陽性的增生細(xì)胞的數(shù)量，抑制膠原的沉積等。平滑肌細(xì)胞(SMC)遷移在動(dòng)脈成型術(shù)后再狹窄中起重要作用，肌球蛋白磷酸化是SMC能夠完成遷移所必須的生化改變。法舒地爾主要抑制肌球蛋白輕鏈激酶，抑制肌球蛋白磷酸化，從而抑制SMC的遷移，減少內(nèi)膜增生。法舒地爾并不影響SMC的增殖。Shimokawa等［7］給冠脈損傷的小型豬服用fasudil 5 mg/(kg·d)，8周后冠脈造影證實(shí)，fasudil治療組無明顯的冠脈狹窄，其管腔面積明顯大于對(duì)照組。

本組觀察結(jié)果顯示Rho激酶抑制劑法舒地爾對(duì)于PCI術(shù)后的患者防治再狹窄，減少心臟事件發(fā)生提供一個(gè)新的治療方案，且在臨床應(yīng)用中較為安全，在冠狀動(dòng)脈痙攣的防治介入中可能有廣泛的應(yīng)用前景。

［1］叢玉隆.當(dāng)代血液分析技術(shù)與臨床.北京:人民衛(wèi)生出版社，1997:34.

［2］Gaspardone A，Crea F，Versaci F，et al.Predictive value ofC-reactive protein after successful coronary-artery stentingin patients with stable angina.Am J Cardiol，1998，82(4):515-518.

［3］Pieterma A，Kofflard M，Dewitl E，et al.Late human loss after coronary angioplasty is associated with the activation status of circulating phagocytes before treatment.Circulation，1995，91(5):1320-1325.

［4］Nagumo H，Sasaki Y，Ono Y，et al.Rho kinase inhibitor HA-1077 prevents Rho-mediated myosin phosphatase inhibition in smooth muscle cells.Am J Physiol Cell Physiol，2000，278(1):C57-C65.

［5］Masumoto A ，Mohri M ，Shimokawa H ，et al.Suppression ofcoronary artery spasm by the RhO2kinase inhibitor fasudil in pa2tients with vasospastic angina.Circulation，2002，105 (13):1545-1547.

［6］Matsumoto Y，Uwatoku T ，Oi K，et al.Long-term inhibition of Rho-kinase suppresses neointimal formation after stent im-plantation in porcine coronary arteries:Involvement of multiple mechanisms.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2004，24:181.

［7］Shimokawa H，Morishige K，Miyata K，et al.Long-term inhibition of Rho-kinase induces a regression of arteriosclerotic coronary lesion in a porcine model in vivo.Cardiovasc Res，2001，51(1):169-177.