馬里坎 等

高血壓前期
——2型糖尿病的危險(xiǎn)因素？

馬里坎 等

目的 眾所周知，高血壓前期與心血管疾病和胰島素抵抗是相關(guān)的。然而，高血壓前期是不是糖尿病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，卻不得而知。本文主要研究高血壓前期是否是2型糖尿病發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素。方法 參與圣安東尼奧心臟研究的人群均是既往無糖尿病史且血壓正常、僅在調(diào)查時(shí)偶然被診斷的新發(fā)糖尿病患者。共2767例，年齡是25～65歲，平均隨訪年限是7.8年。結(jié)果 新發(fā)糖尿病患者有12.4%處于高血壓前期階段，5.6%是血壓正常。校正年齡、性別和種族因素后，高血壓前期發(fā)生糖尿病的相對(duì)危險(xiǎn)度是血壓正常者的2.21倍（95%可信區(qū)間 1.63～2.98）。進(jìn)一步校正BMI、糖耐量減低、HOMA-IR、HOMA-βC和糖尿病家族史后，發(fā)現(xiàn)高血壓前期和糖尿病的發(fā)生無相關(guān)性（相對(duì)危險(xiǎn)度是1.42，95%可信區(qū)間 0.99～2.02）。結(jié)論 高血壓前期可增加糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。機(jī)制可能是高血壓前期和胰島素抵抗綜合征相關(guān)。

引言

高血壓可預(yù)測(cè)未來發(fā)生心血管疾病和2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)美國預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會(huì)第七次報(bào)告(簡(jiǎn)稱為JNC 7報(bào)告),高血壓前期（收縮壓SBP：120～139 mmHg和/或舒張壓DBP：80～89 mmHg)是一個(gè)異常的血壓，同樣是心血管疾病和胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素。此外，弗雷明漢心臟研究（Framingham Heart Study）的結(jié)果顯示心血管危險(xiǎn)因素與SBP 130～139 mmHg和/或 DBP 85～89 mmHg關(guān)系更密切。從圣安東尼奧心臟研究(SAHS)的結(jié)果中，我們發(fā)現(xiàn)了高血壓前期和2型糖尿病發(fā)生之間的關(guān)系。

研究設(shè)計(jì)和研究方法

SAHS 是一個(gè)針對(duì)心血管疾病與2型糖尿病的縱向流行病學(xué)研究。研究對(duì)象均來自于生活在德克薩斯州圣安東尼奧市的墨西哥裔美國人和非西班牙裔白種人，年齡范圍是25～65歲，對(duì)其測(cè)量血壓并進(jìn)行之前已經(jīng)公布的一系列實(shí)驗(yàn)室檢查。所有研究對(duì)象在初次登錄數(shù)據(jù)后，均進(jìn)行隨訪。

根據(jù)JNC 7制定的標(biāo)準(zhǔn)來定義正常血壓、高血壓前期、高血壓。糖尿病定義為空腹血漿血糖≥126mg/dl，2小時(shí)血漿血糖≥200mg/dl和/或正在應(yīng)用降糖藥物者。空腹血糖受損（IFG）定義為空腹血糖100～125mg/dl；糖耐量減低（IGT）定義為2小時(shí)血漿血糖140～199mg/dl。胰島素抵抗和胰島素分泌情況分別用胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型(HOMA-IR)和β細(xì)胞功能穩(wěn)態(tài)模型(HOMA-βC)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

表1:調(diào)整年齡、性別、種族后的高血壓前期狀態(tài)的基線特征

除外1,171例既往有高血壓或糖尿病史者及1,220例未進(jìn)行隨訪者，剩余2,767例符合研究要求，約占總?cè)藬?shù)的69.4%。其平均隨訪年限是7.8年，范圍是6.4～10.7年。

分析基線特征和高血壓前期的關(guān)系，采用連續(xù)性變量應(yīng)用單因素方差分析。2分類變量應(yīng)用logistic回歸分析。血壓對(duì)于代謝因素的影響，采用Pearson's偏相關(guān)系數(shù)分析。高血壓前期和糖尿病的關(guān)系，采用多變量logistic回歸分析。

結(jié)果

基線時(shí)，高血壓前期患病率是31.3%。高血壓前期和男性、墨西哥裔美國人、高BMI、高HOMA-IR、高 HOMA-βC 、空腹及餐后血糖水平、空腹胰島素水平、甘油三酯有關(guān)（P 均小于0.001）。詳見表1。校正年齡、性別和種族后，SBP和BMI (r = 0.32)、腰圍(r = 0.29)、HOMA-IR(r = 0.17), HOMA-βC (r = 0.11), 2小時(shí)血糖(r= 0.14),空腹胰島素(r = 0.17),TG (r = 0.18)均呈正相關(guān) (P＜0.001).

新診斷的糖尿病患者有213例（7.7%），其中12.4%(10.4%～14.9%)處于高血壓前期，5.6%(4.7%～6.8%)是正常血壓。調(diào)整年齡、性別、種族因素后，高血壓前期發(fā)生糖尿病的相對(duì)危險(xiǎn)度是血壓正常者的2.21倍（95%可信區(qū)間1.63～2.98）。進(jìn)一步校正BMI、糖耐量減低、HOMA-IR、HOMA-βC和糖尿病家族史后，發(fā)現(xiàn)高血壓前期和糖尿病的發(fā)生無相關(guān)性（相對(duì)危險(xiǎn)度是1.42，95%可信區(qū)間0.99～2.02，P=0.052）。

當(dāng)SBP 130～139 mmHg和/或DBP 85～89 mmHg時(shí)，尚有一定危險(xiǎn)性(1.69[1.03～2.77])，但當(dāng)SBP在120～129 mmHg且DBP在80～84 mmHg時(shí)無明顯危險(xiǎn) (1.31[0.88～1.94]) 。

注：P值為高血壓前期個(gè)體與血壓正常個(gè)體之間糖尿病發(fā)生率的差異。NBP＝正常血壓，pHTN＝高血壓前期。

忽略性別、種族、肥胖和血糖異常的程度后發(fā)現(xiàn)，處于高血壓前期狀態(tài)的人群較血壓正常的人群發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高（見圖1）。

高血壓前期增加糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)主要集中在25～49歲年齡段的人群，而對(duì)50～65歲年齡段的人群無明顯作用。(n=752;P =0.127)。

結(jié)論

我們的研究證實(shí)了此前報(bào)道的高血壓前期和肥胖及胰島素抵抗的關(guān)系，同時(shí)也證實(shí)了高血壓前期狀態(tài)的人群較血壓正常的人群更容易發(fā)生糖尿病。其可能機(jī)制是高血壓前期與胰島素抵抗綜合征有關(guān)。

忽略性別、種族、肥胖和血糖的程度后，統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)高血壓前期狀態(tài)人群較血壓正常人群有更高的糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。然而，對(duì)于≥50歲的人群而言，高血壓前期未明顯增加糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。主要潛在原因是缺乏大量統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)(n = 752)，或者可能是此年齡段人群的血壓和胰島素抵抗的關(guān)系減弱有關(guān)。

本研究的局限性是缺乏腰圍等體格檢查和慢性炎癥相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。這些混淆因素或許可以解釋高血壓前期和糖尿病發(fā)生之間的關(guān)系。

總而言之，本研究顯示高血壓前期的人群較血壓正常人群有更高的發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。但尚需進(jìn)一步研究，探討這種現(xiàn)象發(fā)生的確切機(jī)制，并為高血壓前期人群的治療提供合理的科學(xué)依據(jù)。

（河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 田睿 編譯 趙志剛 審校）

美國德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心臨床流行病學(xué)系