宋小莉

2009年中藥單味藥及有效成分對糖尿病防治作用的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

宋小莉

本文從降血糖機(jī)制及糖尿病并發(fā)癥防治兩方面，綜述了2009年糖尿病防治相關(guān)的中藥單味藥及有效成分的實(shí)驗(yàn)研究，以期相關(guān)研究人員對糖尿病的研究現(xiàn)狀有最新的了解。

中藥 藥理學(xué) 綜述 糖尿病

糖尿病是世界范圍內(nèi)最常見的內(nèi)分泌性疾病之一,其死亡率在發(fā)達(dá)國家僅次于心血管疾病和惡性腫瘤。中藥以其作用靶點(diǎn)多、毒副作用小而普遍受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。2009年中藥對糖尿病防治作用的研究內(nèi)容十分豐富，研究內(nèi)容主要涉及降血糖機(jī)制及糖尿病并發(fā)癥防治探討方面。通過查閱2009年關(guān)于糖尿病的文獻(xiàn)報(bào)道，篩選部分較為深入的研究報(bào)道，綜述整理如下。

1 中藥降血糖機(jī)制研究

翟茜等[1]研究顯示，葡萄子原花青素(GSPE)能夠促進(jìn)鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠主動(dòng)脈載脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)表達(dá)，該機(jī)制可能與GSPE的血管保護(hù)作用相關(guān)。陳志紅等[2]研究顯示，黃芪注射液對鏈脲佐菌素(STZ)所致的胰島β細(xì)胞破壞有保護(hù)作用，對1型糖尿病具有防治作用。STZ誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡可能與NO介導(dǎo)有關(guān)。羅蕾等[3]研究顯示，燈盞花素(Bre)能抑制糖尿病(T2DM)大鼠腎臟肥大，其機(jī)制可能與降低血糖、血脂和總膽固醇水平，升高胰島素敏感指數(shù)(ISI)和穩(wěn)定單根近端小管(PT)鈉泵活性有關(guān)。陳秋等[4]研究顯示，蛻皮甾酮的胰島素增敏作用可能與胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4(GLUT-4)蛋白的表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)。徐寒松等[5]研究顯示，2型糖尿病(T2DM)患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）數(shù)量減少、增殖及分化能力受損；黃芪對T2DM患者外周血EPCs增殖及向內(nèi)皮細(xì)胞系分化有顯著促進(jìn)作用。宋光耀等[6]研究顯示，銀杏葉提取物(EGB)能夠改善高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗(IR)狀態(tài)，其胰島素增敏機(jī)制可能與其增加骨骼肌蛋白激酶B(PKB)的表達(dá)有關(guān)。方新勝等[7]研究顯示，小檗堿能促進(jìn)NIT-1細(xì)胞葡萄糖刺激的胰島素分泌，可能與其上調(diào)HNF-4α的表達(dá)有關(guān)。張娜等[8]研究顯示，何首烏飲通過影響衰老大鼠卵巢中細(xì)胞因子IGF-Ⅰ、IGFBP3的表達(dá)，起到抗大鼠性腺衰老的作用。公惠玲等[9]研究顯示，黃精多糖(PSP)能夠降低鏈脲菌素(STZ)糖尿病大鼠血糖，提高胰島素表達(dá)，其機(jī)制可能與其抑制胰島細(xì)胞凋亡，下調(diào)Caspase-3表達(dá)有關(guān)。趙小萍等[10]研究顯示，大黃素能抑制大鼠腎小管上皮細(xì)胞TSP1、TGF—β1的mRNA和蛋白表達(dá)，并下調(diào)總的和活性TGF—β1。吳德紅等[11]研究顯示，黃芪多糖(APS)能夠降低血糖，改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗，其作用機(jī)制可能與APS增加肝臟組織中UCP2解耦聯(lián)蛋白2(UCP2)表達(dá)有關(guān)。

另外，2009年度尚有關(guān)于中藥降血糖作用的多篇報(bào)道，如地黃梓醇、蒼耳子、穿心蓮內(nèi)酯、葡萄籽原花青素、枸杞果柄、桑螵蛸及其粗提物、夏枯草提取物、地骨皮、蕎麥花葉總黃酮、檳榔堿等降血糖實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，均具有降血糖作用。

2 中藥防治糖尿病并發(fā)癥研究

多種中藥對糖尿病所致的腎病具有改善作用。楊彥等[12]研究顯示，川芎嗪能減輕糖尿病腎病(DN)大鼠腎小管間質(zhì)巨噬細(xì)胞浸潤，其機(jī)制可能與減少單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）表達(dá)有關(guān)。蘇靜等[13]研究顯示，白芍總苷(TGP)可明顯改善糖尿病大鼠早期腎損害，其機(jī)制可能與糖尿病大鼠腎組織腎組織p-JAK2、p-STAT3蛋白表達(dá)下降有關(guān)。毛春譜等[14]研究顯示，靈芝多糖可能通過下調(diào)糖尿病大鼠腎臟中轉(zhuǎn)化生長因子β1和Ⅳ型膠原(ColⅣ)的表達(dá)，減少細(xì)胞外基質(zhì)積聚，起到對糖尿病大鼠腎臟保護(hù)作用。張培等[15]研究顯示，TGP降低糖尿病大鼠尿蛋白機(jī)制可能部分與增加腎小球Nephrin表達(dá)有關(guān)。周陽等[16]研究顯示，青藤堿可通過下調(diào)腎組織TGF-β1的表達(dá)水平，對糖尿病腎病(DN)大鼠的腎臟起保護(hù)作用。方華偉等[17]研究顯示，蟲草菌絲通過調(diào)節(jié)組織蛋白酶B(CB)、胱抑素(CC)的平衡來減少糖尿病腎病DN細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的沉積，起到對糖尿病腎病(DN)的保護(hù)作用。周素嫻等[18]研究顯示，高糖高脂環(huán)境下，系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞存在異常的相互作用，這種作用能促進(jìn)Ⅳ型膠原(ColⅣ)、纖維連接蛋白(Fn)產(chǎn)生。黃芪通過抑制高糖高脂條件下內(nèi)皮細(xì)胞與系膜細(xì)胞間的相互作用，減少ColⅣ、Fn的含量，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。

多種中藥對糖尿病所致的腦病具有改善作用。周素嫻等[19]研究顯示，青藤堿對糖尿病大鼠缺血再灌注腦損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與減輕腦缺血再灌注損傷階段P-選擇素和細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。周吉銀等[20]研究顯示，小檗堿調(diào)控海馬CA3區(qū)PPARα/δ和正性轉(zhuǎn)錄延伸因子b(Cdk9和cyclin T1)蛋白的表達(dá)可能是其改善海馬錐體細(xì)胞損傷的機(jī)制之一。楊穎聰?shù)萚21]研究顯示，丹參注射液對糖尿病神經(jīng)病變有一定保護(hù)作用，能夠減輕神經(jīng)病理性疼痛，其機(jī)制可能與下調(diào)脊髓背角神經(jīng)元cyclinD1表達(dá)、抑制神經(jīng)元凋亡有關(guān)。楊積平等[22]研究顯示，白藜蘆醇能顯著提高血腦屏障上P-糖蛋白(P-gp)P-gp表達(dá)水平和轉(zhuǎn)運(yùn)功能，這一作用可能與白藜蘆醇降低腦內(nèi)氧化應(yīng)激水平有關(guān)。

另外，中藥尚對糖尿病所致的眼部、肝臟等損傷具有保護(hù)作用。畢宏生等[23]研究顯示，茶多酚可以上調(diào)糖尿病大鼠晶狀體中線粒體錳超氧化物岐化酶(MnSOD)的mRNA的表達(dá)并使其維持在較高水平，進(jìn)而影響晶狀體中活性氧的清除，阻止或者延緩晶狀體的混濁，顯著延緩糖尿病性白內(nèi)障的發(fā)生。唐銘翔等[24]研究顯示，雷公藤多苷具有保護(hù)糖尿病心肌病大鼠心臟作用，其機(jī)制可能與抑制抑制NF-κB和ICAM-1表達(dá)有關(guān)。金越等[25]研究顯示，3種結(jié)構(gòu)相似的黃酮類化合物對缺氧缺糖損傷細(xì)胞具有保護(hù)作用，其作用強(qiáng)度為苷元>單糖苷>雙糖苷。這表明隨著黃酮類化合物分子中C-3位糖基的增加，細(xì)胞保護(hù)作用減弱，即分子中糖基數(shù)目與其作用呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，中藥在降血糖及防治糖尿病并發(fā)癥方面有著廣泛的應(yīng)用前景，2009年里新發(fā)現(xiàn)了多種中藥及其有效成分具有降血糖或防治糖尿病并發(fā)癥的作用，同時(shí)本年度更加重視中藥在防治糖尿病及其并發(fā)癥上的作用機(jī)制探討。相信本年度的降血糖機(jī)制及防治糖尿病的研究將為中藥在糖尿病及其并發(fā)癥防治方面的應(yīng)用提供更為全面的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)支持，使中藥在糖尿病臨床防治中的應(yīng)用更為廣泛。

[1]翟茜,李保應(yīng),高海青,等.葡萄子原花青素對糖尿病大鼠主動(dòng)脈載脂蛋白A-Ⅰ表達(dá)的影響.山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2009,47（6）:1-4,19

[2]陳志紅,李堂,孫秀芳.黃芪對胰島β細(xì)胞保護(hù)作用的研究. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009，32（3）:182-184

[3]羅蕾,劉紅.燈盞花素對2型糖尿病大鼠腎臟肥大的抑制作用與機(jī)制研究.時(shí)珍國醫(yī)國藥 ,2009，20（1）:86-87

[4]陳秋,朱玉霞,張蓉,等.蛻皮甾酮對胰島素抵抗HepG2細(xì)胞胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白表達(dá)的影響.江蘇醫(yī)藥,2009,35（3）:311-313,374

[5]徐寒松,雷閩湘,孔德明,等.黃芪對2型糖尿病外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖、分化的影響.中華中醫(yī)藥雜志,2009,24（2）:234-237

[6]宋光耀,王敬,曲東明,等.銀杏葉提取物對胰島素抵抗大鼠骨骼肌蛋白激酶B表達(dá)的影響.中國全科醫(yī)學(xué),2009,12（6）:455-457

[7]方新勝,屠慶年,陸付耳,等.小檗堿對NIT-1細(xì)胞肝細(xì)胞核因子-4α表達(dá)的影響.世界華人消化雜志,2009,17（2）:130-134

[8]張娜,李亞麗,高福祿.中藥何首烏飲對衰老大鼠卵巢組織胰島素樣生長因子Ⅰ及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3表達(dá)的影響.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2009,20（7）:1569-1571

[9]公惠玲,李衛(wèi)平,尹艷艷,等.黃精多糖對鏈脲菌素糖尿病大鼠降血糖作用及其機(jī)制探討.中國中藥雜志,2009,34（9）:1149-1154

[10]趙小萍,曾嶸,王儉勤,等.大黃素對高糖介導(dǎo)的大鼠NRK52E TSP1和TGF-β1表達(dá)的影響.中國民族民間醫(yī)藥,2009,18（14）:1-3

[11]吳德紅,王鳳杰,鄧娟,等.黃芪多糖對實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠肝臟組織中解耦聯(lián)蛋白2表達(dá)的影響.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18（29）:3552-3554

[12]楊彥,謝春光.川芎嗪對糖尿病腎病大鼠腎間質(zhì)巨噬細(xì)胞浸潤及單核細(xì)胞趨化蛋白-1與細(xì)胞間黏附分子-1 mRNA表達(dá)的影響.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2009,20（2）:275-277

[13]蘇靜,吳永貴,張晶晶,等.白芍總苷對糖尿病大鼠腎組織JAK/STAT信號通路的調(diào)節(jié)作用.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2009,19（3）:362-366

[14]毛春譜,李小毅,張紅梅,等.靈芝多糖對糖尿病大鼠腎組織TGF-β_1和CO-Ⅳ表達(dá)的影響.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2009,20（11）:2678-2680

[15]張培,張晶晶,蘇靜,等.白芍總苷對糖尿病大鼠腎臟足細(xì)胞相關(guān)蛋白Nephrin表達(dá)的影響及機(jī)制.中國藥理學(xué)通報(bào),2009,25（3）:366-370

[16]周陽,劉德華,高艷,等.青藤堿對糖尿病大鼠腎臟TGF-β1表達(dá)的影響.江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,49（4）:52-56

[17]方華偉,傅余芹,韓亞莉,等.冬蟲夏草對糖尿病大鼠組織蛋白酶B及其抑制劑C表達(dá)的影響.中國老年學(xué)雜志,2009,29（7）:782-785

[18]周素嫻,趙晉晉,雷閩湘.黃芪對高糖高脂環(huán)境下內(nèi)皮細(xì)胞與系膜細(xì)胞相互作用的影響.中國中醫(yī)藥信息雜志,2009,16（8）:26-27

[19]周素嫻,蘇珂,于健,等.青藤堿對糖尿病大鼠腦缺血再灌注損傷P-選擇素和細(xì)胞間黏附分子-1表達(dá)的影響.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2009,20（7）:1593-1595

[20]周吉銀,周世文,湯建林,等.小檗堿對糖尿病大鼠海馬CA3區(qū)PPARs和P-TEFb表達(dá)的影響（英文）.中成藥,2009,31（2）:187-193

[21]楊穎聰,周青山,王龍.丹參注射液對糖尿病模型大鼠脊髓背角神經(jīng)元凋亡及cyclinD1表達(dá)的影響.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,28（11）:1410-1413

[22]楊積平,吳晶,洪浩.白藜蘆醇對糖尿病小鼠血腦屏障上P-糖蛋白表達(dá)和轉(zhuǎn)運(yùn)功能的影響.安徽醫(yī)藥,2009,13（5）:483-485

[23]畢宏生,解孝鋒,吳建峰,等.茶多酚對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠晶狀體中MnSOD的mRNA表達(dá)的影響.中國中醫(yī)眼科雜志,2009,19（1）:1-4

[24]唐銘翔,郭瑩,周于祿,等.雷公藤多苷對實(shí)驗(yàn)性糖尿病心肌病大鼠的影響.中國中藥雜志,2009,34（6）:740-743

[25]金越,呂勇,韓國柱,等.槲皮素及其糖苷對缺氧缺糖損傷的HEK293細(xì)胞保護(hù)作用及其構(gòu)效關(guān)系研究.中草藥,2009,40（4）:618-620,654

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