劉利清，胡佳文

（河南省焦作市化學(xué)制藥廠，河南 焦作 454002）

復(fù)方丹參片薄膜包衣工藝研究

劉利清，胡佳文

（河南省焦作市化學(xué)制藥廠，河南 焦作 454002）

目的 將復(fù)方丹參片糖衣片改為薄膜衣片。方法 以羥丙基甲基纖維素為主要成膜材料包衣，將生產(chǎn)的復(fù)方丹參薄膜衣片與糖衣片同時(shí)進(jìn)行穩(wěn)定性考察、比較。結(jié)果 復(fù)方丹參薄膜衣片在抗?jié)裥?、硬度、穩(wěn)定性、外觀等方面均優(yōu)于糖衣片。結(jié)論 所用方法簡(jiǎn)單、工藝成熟。

復(fù)方丹參片；薄膜包衣；羥丙基甲基纖維素；β-環(huán)糊精

復(fù)方丹參片由丹參、三七、冰片組成，具有活血化瘀、理氣止痛等功效，可用于治療氣滯血瘀所致胸痹，能有效控制并預(yù)防冠心病、心絞痛。但糖衣片產(chǎn)品在貯存過程中易發(fā)生裂片、潮解、霉變、變色等現(xiàn)象，且制作糖衣片的操作煩瑣、包衣時(shí)間長(zhǎng)、生產(chǎn)效率低下、粉塵大、成本高、不適宜糖尿病患者服用。若將羥丙基甲基纖維素（HPMC）作為成膜材料包薄膜衣，則能較好地解決上述問題。現(xiàn)將復(fù)方丹參片薄膜包衣工藝流程報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

ZP-33型壓片機(jī)（寶雞制藥機(jī)械廠）；BG-120高效包衣機(jī)(浙江江南制藥機(jī)械有限公司)；膠體磨；BQ100型荸薺形包衣鍋；78X-2型片劑四用測(cè)定儀（上海黃海藥檢儀器廠）；GNP-9160型隔水式恒溫培養(yǎng)箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）。復(fù)方丹參片（自制）；HPMC（湖州展望藥業(yè)有限公司）；氧化鐵色素、鈦白粉、吐溫-80、丙二醇、蓖麻油、乙醇、β-環(huán)糊精、95%乙醇。

2 方法與結(jié)果

2.1 片芯處方與工藝

處方：丹參 45 kg，三七 14.1 kg，冰片 800 g。

制備：丹參加乙醇加熱回流1.5 h，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加50%乙醇加熱回流1.5 h，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加水煎煮2 h，煎液濾過，濾液濃縮至適量。三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液和適量的淀粉、糊精制成顆粒，干燥。冰片粉碎成細(xì)粉（100目）與β-環(huán)糊精按1∶1比例混合均勻，與上述顆?；靹?，壓片即得。

2.2 包衣液處方及制備

處方（每10萬(wàn)片用量）：HPMC 550 g，鈦白粉250 g，吐溫-80 135 g，蓖麻油 135 g，丙二醇135 g，氧化鐵色素適量，95%乙醇8 000 mL，純化水 7 000 mL。

包衣液制備：取HPMC，加入95%乙醇中浸泡4 h，作為備用液。將氧化鐵色素用200 mL熱水溶解后與鈦白粉、吐溫-80、蓖麻油、丙二醇、純化水分別加入備用液中，經(jīng)膠體磨研磨15 min即得[1]。

包衣制作：取30 kg片芯篩去細(xì)粉置包衣鍋內(nèi)，開熱風(fēng)及吸塵裝置使片芯預(yù)熱至40～45℃，每隔5 min啟動(dòng)1次包衣鍋使殘粉被吸去。反復(fù)幾次后，轉(zhuǎn)動(dòng)包衣鍋幾分鐘，開啟空壓機(jī)，打開噴槍，將包衣液噴霧于轉(zhuǎn)動(dòng)的片芯上。噴霧速度要適當(dāng)，噴槍于片芯距離不能太近（約15 cm左右），鍋內(nèi)溫度也不宜太高，應(yīng)使均勻涂布，片芯保持干燥，一般情況下控制轉(zhuǎn)速3～7r/min，進(jìn)風(fēng)溫度60～70℃，排風(fēng)溫度40～45℃。片子外觀合格后停止噴霧吹風(fēng)15 min，包好的薄膜衣片在干燥室內(nèi)保存8 h以上，使其完全干燥[2]。

2.3 質(zhì)量考察結(jié)果

崩解時(shí)限：糖衣片為28 min，薄膜衣片為12 min。薄膜衣片明顯短于糖衣片，均符合2005年版《中國(guó)藥典（一部）》規(guī)定。

硬度：糖衣片為5.7 kg，薄膜衣片為6.0 kg，在空氣中暴露放置兩個(gè)月后糖衣片已經(jīng)變色變軟，而薄膜衣片無變化。

水分：糖衣片含水4.7%，薄膜衣片含水4.9%。在空氣中暴露放置兩個(gè)月后，糖衣片已嚴(yán)重吸潮變質(zhì)，而薄膜衣片水分為5.4%，變化不大。

外觀：-10℃時(shí)，糖衣片出現(xiàn)龜裂，薄膜衣片不變；100℃時(shí)前者出現(xiàn)部分裂片，后者只是顏色變暗?？梢?，在低溫和高溫條件下，糖衣片變化明顯，薄膜衣片相對(duì)穩(wěn)定。

穩(wěn)定性：在溫度（40±2）℃、相對(duì)濕度（75±5）%下恒溫恒濕對(duì)薄膜衣片和糖衣片（按市售包裝）進(jìn)行加速試驗(yàn)。結(jié)果6個(gè)月后糖衣片出現(xiàn)變色、裂片，薄膜衣片6個(gè)月后無變化。將按上述工藝生產(chǎn)的3批薄膜衣片進(jìn)行長(zhǎng)期留樣觀察3年，結(jié)果均符合2005年版《中國(guó)藥典（一部）》復(fù)方丹參片項(xiàng)下規(guī)定(表1)。

表1 復(fù)方丹參薄膜衣片長(zhǎng)期留樣觀察結(jié)果

3 討論

本試驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方丹參薄膜包衣片的硬度、外觀、抗?jié)褡饔枚加休^大提高，同時(shí)薄膜包衣生產(chǎn)時(shí)間每鍋只需3～4 h，糖衣片需10～12 h，糖衣片生產(chǎn)成本高于薄膜衣片。因復(fù)方丹參片中冰片易溶于乙醇，在噴霧時(shí)易造成片面出現(xiàn)針尖樣小孔，影響外觀，故冰片宜與β-環(huán)糊精先混合形成包合物后外加壓片。噴霧時(shí)要控制好噴霧速度（200 mL/min為宜）、霧化壓力4.0 kg/cm2，以免膜層中溶劑未揮發(fā)殆盡反而內(nèi)浸產(chǎn)生粘片與花斑，從而影響外觀?？刂坪冒洛佫D(zhuǎn)速（3～7 r/min）[3]，以避免轉(zhuǎn)速過高出現(xiàn)磨片現(xiàn)象，轉(zhuǎn)速應(yīng)由慢至快逐漸調(diào)節(jié)。因包衣用的是乙醇，生產(chǎn)中應(yīng)有良好的排風(fēng)裝置并杜絕火源，做到安全生產(chǎn)。本工藝還適用于普通糖衣機(jī)改造和高效包衣機(jī)包薄膜衣。

[1]王開疆.普樂安片薄膜包衣工藝研究[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2002，33（10）：489-490.

[2]鄭俊民.片劑包衣的工藝和原理[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2003：7-47.

[3]沈?qū)毢啵盍艰T，李明曄，等.應(yīng)用藥物制劑技術(shù)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2000：145.

TQ461

A

1006－4931(2010）05－0037－01

劉利清，女，執(zhí)業(yè)藥師，主管藥師，從事藥物工藝研究工作，（電話）0571-63819397（電子信箱）liuliqing25@163.com。

2009－02－23；

2009－06－16）