王凌菲,胡家慶,李 康,陸姚池,劉博深,殷 萌,楊 峰

免沖洗洗沐產(chǎn)品主要針對(duì)特殊環(huán)境下,特別是環(huán)境比較密閉且水供應(yīng)困難、缺乏洗浴條件的潛艇、水面艦艇以及其他特殊軍事環(huán)境下的作業(yè)人員研發(fā)生產(chǎn)的。人處于這種環(huán)境下,揮發(fā)性有機(jī)物多,身體、頭發(fā)易臟易污染,而且洗浴困難,因此免沖洗洗浴液的開發(fā)對(duì)海軍艦艇衛(wèi)生具有重要意義。海軍醫(yī)學(xué)研究所前期經(jīng)過配方研究,研發(fā)出海奧免沖洗洗發(fā)液、免沖洗洗浴液產(chǎn)品。由于免沖洗洗浴液與皮膚直接接觸,且在皮膚表面要滯留一段時(shí)間,故要對(duì)其安全性和毒理學(xué)進(jìn)行考察和研究。本研究根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒布的《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》(2007年)中規(guī)定的方法[1],對(duì)海奧免沖洗洗發(fā)液、免沖洗沐浴液的急性皮膚刺激性、多次皮膚刺激性和眼部刺激性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究,從而為其安全應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 動(dòng)物和儀器

1.1.1 試驗(yàn)動(dòng)物 家兔 8只,雌雄各半,雌者無(wú)孕,體質(zhì)量 2.5～3.0 kg。

1.1.2 試驗(yàn)儀器與試劑 便攜式裂隙燈顯微鏡(YT-02,蘇州醫(yī)療器械廠),去離子水,無(wú)菌紗布,膠布,10%熒光素鈉注射液。

1.2 測(cè)試產(chǎn)品 由海軍醫(yī)學(xué)研究所研制并批量試制的海奧免沖洗洗發(fā)液和免沖洗洗浴液。

1.3 方法

1.3.1 急性皮膚刺激性試驗(yàn)[2,3]試驗(yàn)前約 24 h,將 8只家兔脊柱兩側(cè)毛剪掉,不損傷表皮,去毛范圍左、右各約 3cm×3cm。將 8只家兔隨機(jī)分為 A、B組,取受試物約 0.5 ml直接涂在皮膚上(A組涂洗發(fā)液,B組涂洗浴液),然后用 2層紗布(2.5cm×2.5cm)和 1層玻璃紙覆蓋,再用無(wú)刺激性膠布和繃帶加以固定。另一側(cè)皮膚作為對(duì)照。采用封閉試驗(yàn),敷用時(shí)間為 4 h。于清除受試物后的 1、24、48、72 h觀察涂抹部位皮膚反應(yīng),按《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》(2007年)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行皮膚反應(yīng)評(píng)分,以受試動(dòng)物積分的平均值進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),根據(jù) 24、48、72 h時(shí)的最高積分均值,判定皮膚刺激強(qiáng)度。

1.3.2 多次皮膚刺激性試驗(yàn)方法[4,5]試驗(yàn)前將動(dòng)物背部脊柱兩側(cè)被毛剪掉,去毛范圍各3cm×3cm,涂抹面積 2.5cm×2.5cm。取受試物約 0.5 ml涂抹在一側(cè)皮膚上(A組涂洗發(fā)液,B組涂洗浴液),另一側(cè)涂去離子水作為對(duì)照,每天涂抹 1次,連續(xù)涂抹14 d。從第 2天開始,每次涂抹前剪毛,用去離子水清除殘留受試物。1 h后觀察結(jié)果,按《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》(2007年)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分,對(duì)照區(qū)和試驗(yàn)區(qū)同樣處理。

1.3.3 眼刺激性試驗(yàn)[6]將 8只家兔隨機(jī)分為 A、B組,輕輕揭開家兔一側(cè)眼睛的下眼瞼,將受試物0.1m l(100 mg)滴入(或涂入)結(jié)膜囊中(A組涂洗發(fā)液,B組涂洗浴液),使上、下眼瞼被動(dòng)閉合 1 s,以防止受試物丟失。另一側(cè)眼睛不處理,作自身對(duì)照。滴入受試物后 24 h內(nèi)不沖洗眼睛。臨床檢查和評(píng)分:在滴入受試物后 1、24、48、72 h以及第 4天和第7天對(duì)動(dòng)物眼睛進(jìn)行檢查。如果 72 h未出現(xiàn)刺激反應(yīng),即可終止試驗(yàn)。如果發(fā)現(xiàn)累及角膜或有其他眼刺激作用 7 d內(nèi)不恢復(fù)者,為確定該損害的可逆性或不可逆性,需延長(zhǎng)觀察時(shí)間,一般不超過 21 d,并提供第 7、14、21天的觀察報(bào)告。除了對(duì)角膜、虹膜、結(jié)膜進(jìn)行觀察外,其他損害效應(yīng)均作記錄并報(bào)告。每次檢查中均按眼損害的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)記錄眼刺激反應(yīng)的積分。使用手持裂隙燈進(jìn)行眼刺激反應(yīng)檢查。在24 h觀察和記錄結(jié)束之后,用熒光素鈉對(duì)所有動(dòng)物的眼睛作進(jìn)一步檢查[7],以給受試物后動(dòng)物角膜、虹膜或結(jié)膜在 24、48 h或 72 h觀察時(shí)點(diǎn)的刺激反應(yīng)的最高積分和恢復(fù)時(shí)間評(píng)價(jià)、判定受試物對(duì)眼的刺激程度。

2 結(jié)果

2.1 皮膚刺激性試驗(yàn)

無(wú)論是急性皮膚刺激性試驗(yàn)還是多次皮膚刺激性試驗(yàn)均未見刺激性和腐蝕性反應(yīng),積分均為 0。說明海奧免沖洗洗發(fā)液、洗浴液對(duì)皮膚無(wú)刺激性,不會(huì)對(duì)皮膚造成傷害。

2.2 眼刺激性試驗(yàn)

急性眼刺激性試驗(yàn)中,僅有 1只家兔在 1 h觀察時(shí)結(jié)膜有輕微充血,說明有輕微的暫時(shí)刺激性,但24 h觀察時(shí)即恢復(fù)正常;其余在 72 h內(nèi)未觀察到任何刺激反應(yīng),積分均為 0,說明海奧免沖洗洗發(fā)液、洗浴液對(duì)眼睛無(wú)刺激性,不會(huì)對(duì)眼睛造成傷害,但使用時(shí)要避免入眼,防止造成短暫的刺激性。

3 討論

本試驗(yàn)建立了針對(duì)免沖洗洗發(fā)液、免沖洗洗浴液兔皮膚和眼刺激性的毒理學(xué)檢測(cè)體系。通過試驗(yàn),可確定海奧免沖洗洗發(fā)液、免沖洗洗浴液無(wú)論是對(duì)皮膚還是眼睛均無(wú)明顯的刺激性,符合綠色洗滌劑的標(biāo)準(zhǔn),將其使用于人體是安全的。本試驗(yàn)結(jié)果為該免沖洗洗浴液的安全使用提供了依據(jù),為在艦艇等特殊條件下工作人員的洗沐提供了一種新的技術(shù)手段,且該產(chǎn)品可節(jié)約洗滌用水,降低能耗。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.化妝品衛(wèi)生規(guī)范—2007(皮膚刺激性/腐蝕性試驗(yàn))[S].北京:中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部,2007:102-105,106-109.

[2]王明遠(yuǎn),張衛(wèi)東,朱敏恒,等.0.1%氨甲喋呤霜的皮膚急性毒性及刺激性實(shí)驗(yàn)研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)進(jìn)修雜志,2005,33(3):189-191.

[3]馮秀娟,李忠生,李冰.皮特芬溶液對(duì)家兔皮膚刺激性試驗(yàn)[J].中國(guó)動(dòng)物檢疫,2007,24(1):41.

[4]鄭玉霞,李永宏.沙棘護(hù)膚品皮膚刺激性試驗(yàn)研究[J].醫(yī)藥研究,2006,19(4):25-27.

[5]孔福明.香妃夏露的皮膚刺激性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2006,12(18):189-191.

[6]王張強(qiáng),周玲,胡志力.阿扎司特滴眼液對(duì)家兔眼刺激性試驗(yàn)[J].齊魯藥事,2005,24(2):116-117.

[7]李杰,張強(qiáng).玻璃酸鈉滴眼液對(duì)家兔眼刺激性試驗(yàn)[J].齊魯藥事,2006,25(2):116-117.