周曉斌

（廣西壯族自治區(qū)桂林市南溪山醫(yī)院肝病科，廣西桂林 541002）

乙型肝炎肝硬化是由乙型肝炎病毒（HBV）的長期持續(xù)復(fù)制，肝炎反復(fù)活動(dòng)、發(fā)展的結(jié)果[1]。近些年的研究表明，乙型肝炎肝硬化患者均存在不同程度的乙型肝炎病毒的復(fù)制，一部分患者有明顯的肝細(xì)胞炎癥和壞死，抑制病毒復(fù)制是控制病情的關(guān)鍵。拉米夫定是一種核苷類藥物，對抗病毒有較好的療效。2008年亞太乙肝防治指南建議可用拉米夫定治療乙肝，為了研究拉米夫定對慢性乙型肝炎肝硬化的療效，筆者采用拉米夫定對我院94例慢性乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行治療和觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年8月～2009年8月我院收治的慢性乙型肝炎肝硬化患者94例，臨床診斷符合2000年病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患者為HBsAg陽性、HBeAg陽性或HBeAg陰性，但血清定量PCR法測定HBV DNA陽性。年齡20～60歲，Child-pugh分級為A級或B級，且半年內(nèi)未使用過任何抗病毒類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝性腦病、原發(fā)性肝癌、丙型和丁型病毒性肝炎以及酒精性、自身免疫性、藥物性肝炎。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組各47例，兩組患者的基線資料具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用常規(guī)對癥治療，治療組加服拉米夫定100 mg，1次/d，療程均為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療期間每月檢測肝功能，包括血清總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等；每4個(gè)月用定量PCR檢測血清HBV DNA，放射免疫法測定肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后的比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能變化

治療組和對照組測定治療前后總膽紅素和ALT量的變化，將實(shí)驗(yàn)組和對照組進(jìn)行比較，測量總膽紅素的P＜0.01，測量ALT的P＜0.01。測量結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組與對照組在結(jié)果上有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明拉米夫定能明顯改善肝功能。見表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)的變化（±s）

表1 兩組肝功能指標(biāo)的變化（±s）

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2.2 實(shí)驗(yàn)組和對照組中肝纖維化指標(biāo)的變化

實(shí)驗(yàn)組和對照組測定治療前后HA、PCⅢ、CⅣ的變化。兩組進(jìn)行對比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明拉米夫定能明顯改善肝纖維化。見表2。

表2 拉米夫定組和對照組肝纖維化指標(biāo)的變化（±s）

表2 拉米夫定組和對照組肝纖維化指標(biāo)的變化（±s）

組別 n治療前治療后治療組（n=47）t值 P值對照組（n=47） 治療前治療后t值 P值t值P值HA（μg/L）529.08±82.95430.24±120.114.6420.000500.36±92.22490.48±106.420.5740.5692.5730.012 PCⅢ（μg/L）233.78±81.67170.91±72.013.4860.001243.10±103.47213.34±90.101.3260.1912.5220.013 CⅣ（μg/L）124.69±24.35105.15±30.583.1920.003131.66±37.44123.21±27.861.2600.2142.9930.004

2.3 治療后轉(zhuǎn)陰情況的變化

實(shí)驗(yàn)分別統(tǒng)計(jì)了實(shí)驗(yàn)前后的治療組和對照組HBeAg和HBsAg陽性病例，分別計(jì)算實(shí)驗(yàn)組和對照組的轉(zhuǎn)陰率，實(shí)驗(yàn)組的轉(zhuǎn)陰率為51.06%，對照組的轉(zhuǎn)陰率為6.38%，實(shí)驗(yàn)組的轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組（χ2=22.92，P＜0.05）。 見表 3。

2.4 不良反應(yīng)及隨訪

本次實(shí)驗(yàn)對治療組隨訪36個(gè)月，在隨訪期間未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；同時(shí)對對照組也隨訪36個(gè)月，隨訪過程中發(fā)現(xiàn)有5例患者肝功能衰竭。

表3 治療后的轉(zhuǎn)陰病例及轉(zhuǎn)陰率

3 討論

慢性乙型肝炎肝硬化的發(fā)病機(jī)制主要是肝細(xì)胞內(nèi)HBV的復(fù)制，由此引起肝細(xì)胞以及肝臟組織結(jié)構(gòu)與功能的病變。使用積極有效的抗病毒藥物、提高機(jī)體的抵抗力可以阻斷HBV的復(fù)制，從而減輕機(jī)體因清除病毒對正常肝臟組織的損傷，對病情有延緩作用[3]。拉米夫定是一種新型核苷類口服抗病毒藥物，可以通過抑制HBV DNA聚合酶，終止HBV DNA新鏈的合成，從而發(fā)揮抗HBV的作用。另外，拉米夫定可以減輕肝臟炎癥、延緩及改善組織纖維化、穩(wěn)定肝功能，阻斷肝硬化進(jìn)程[4-5]，近年來已作為一線最有效的治療慢性乙型肝炎抗病毒藥物在國內(nèi)外廣為應(yīng)用[6]。拉米夫定治療慢性乙型肝炎不良反應(yīng)少，且由于干擾素不適合于乙型肝炎肝硬化的患者，因此在臨床上被廣泛應(yīng)用于治療乙型肝炎肝硬化[7]。

94例慢性乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)治療后，臨床癥狀明顯改善，提高了生存率，治療組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，對照組有5例患者肝功能衰竭；治療組肝功能指標(biāo)總膽紅素和ALT及肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、CⅣ明顯好轉(zhuǎn)，表明拉米夫定有利于改善肝功能和肝纖維化。27例經(jīng)12個(gè)月拉米夫定治療后，HBV DNA定量明顯下降，治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為51.06%，對照組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為6.38%，治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，表明拉米夫定對治療慢性乙型肝炎肝硬化有顯著的療效。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，抗病毒治療有抑制肝組織纖維化、改善肝功能、改善預(yù)后的良好效果，且不良反應(yīng)少，是治療乙型肝炎肝硬化較為合適的藥物。

在今后的研究中筆者將注意增加觀察病例數(shù)，提高統(tǒng)計(jì)的精確性；另外，延長隨訪的時(shí)間至5～10年，甚至是終生隨訪觀察。

[1]劉惠媛,石裕明.拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的臨床研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2008,17(3):240-242.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病分會(huì)與寄生蟲分會(huì)、肝病分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[3]劉本付,唐明新,范畢成,等.α-干擾素、拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2008,6(9):936-937.

[4]Hang FK.Lamivudine treatment of decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis[J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2006,5(1):10-15.

[5]Nozic D.Successful lamivudine therapy for chronic hepatitis B in the family[J].Vojnosanit Pregl,2006,63(5):504-507.

[6]秦守杰,王建生.拉米夫定治療慢性重型乙型病毒性肝炎臨床觀察[J].臨床薈萃,2003,18(16):942-943.

[7]林向飛,林秀英,韓清錫,等.拉米夫定對慢性乙型肝炎肝硬化患者的療效觀察[J].肝臟病雜志,2002,10(4):304-304.