湖北省宜都市第二人民醫(yī)院(宜都 443311)袁道國(guó) 吳金如 徐 兵

腫瘤相關(guān)物質(zhì)群原名惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子,是近年發(fā)現(xiàn)的一種新型腫瘤標(biāo)記物,人群血清中該物質(zhì)濃度測(cè)定對(duì)篩查早期惡性腫瘤有其他腫瘤標(biāo)志物無可比擬的廣譜性、敏感性和特異性[1]。對(duì)支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中腫瘤相關(guān)物質(zhì)群(TSGF)水平的臨床價(jià)值報(bào)道較少,本研究同時(shí)檢測(cè)肺癌和肺良性疾病患者支氣管肺泡灌洗液、血清中 TSGF、糖鏈抗原 199(CA-199)、鐵蛋白(Ferritin,SF)的含量,探討其對(duì)肺癌早期診斷的價(jià)值。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 肺癌組:50例,其中男 38例,女12例,平均年齡 56.4歲,均有病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷,病理分型為鱗癌 19例,腺癌 18例,小細(xì)胞癌 13例,大體型周圍型肺癌 26例,中心型肺癌 24例。肺良性疾病組:50例,其中男 30例,女 20例,平均年齡 44.5歲,肺內(nèi)炎癥 10例,肺內(nèi)結(jié)核瘤 29例,肺內(nèi)錯(cuò)構(gòu)瘤 11例,結(jié)核瘤及錯(cuò)構(gòu)瘤經(jīng)手術(shù)后病理切片證實(shí)診斷,肺內(nèi)類癥的診斷通過抗炎治療后肺內(nèi)陰影消散,近期無復(fù)發(fā)證實(shí)。

2 肺泡灌洗液(BALF)檢查方法 采用日本Olympus BF-P240型電子支氣管鏡,按常規(guī)進(jìn)行支氣管鏡檢查,后進(jìn)行患側(cè)肺段的支氣管肺泡灌洗。具體過程是將支氣管鏡遠(yuǎn)端楔入病變所在的段支氣管內(nèi),注入 37℃無菌生理鹽水 20 ml,然后負(fù)壓抽吸,回收量為6～ 12ml(平均 8ml),標(biāo)本立即 37℃溫浴 1.5h,離心取上清液分裝,置-18℃低溫待測(cè)。同時(shí)采空腹靜脈血3ml,分離血清-18℃低溫待測(cè)。

3 測(cè)定方法 TSGF測(cè)定采用福建新大陸生物技術(shù)有限公司 TSGF快速檢測(cè)試劑盒,應(yīng)用化學(xué)比色測(cè)定。 CA-199測(cè)定采用天津德普生物技術(shù)有限公司提供的試劑盒,應(yīng)用放射免疫方法測(cè)定。鐵蛋白測(cè)定采用北京北方免疫試劑研究所提供的試劑盒,應(yīng)用放射免疫方法測(cè)定。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,采用 t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量數(shù)據(jù)采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,以 P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 兩組病人血清中 TSGF、CA-199、SF含量對(duì)比 見表 1。肺癌患者血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白的含量顯著高于肺良性疾病患者(P＜0.05)。

表1 兩組病人血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

表1 兩組病人血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

組 別 n TSGF(U/ml)CA-199(KU/L)SF(μ g/L)肺癌組肺良性疾病組t值P值50 50 73.29±14.29 54.01±8.18 3.231＜0.05 45.02±17.60 11.92±5.89 3.492＜0.05 265.02±47.60 97.92±21.89 3.492＜0.05

2 肺癌患者 BALF中 TSGF、CA-199、SF含量對(duì)比 見表 2。肺癌患者 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白的含量顯著高于肺良性疾病患者(P＜0.05)。

3 肺癌患者 BALF中 TSGF、CA-199、SF含量對(duì)比 見表 3。肺癌患者 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白的含量顯著高于血清中的含量(P ＜0.05)。

表2 兩組病人 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

表2 兩組病人 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

組 別 n TSGF(U/ml)CA-199(KU/L)SF(μ g/L)肺癌組肺良性疾病組t值P值50 50 142.67±72.88 83.01±48.06 3.341＜0.05 65.02±12.55 12.10±9.44 2.662＜0.05 365.02±49.06 98.10±21.44 2.662＜0.05

表3 肺癌患者 BALF與血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

表3 肺癌患者 BALF與血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

組 別 n TSGF(U/ml)CA-199(KU/L)SF(μ g/L)BALF血清50 50 t值P值142.67±72.88 73.29±14.29 3.392＜0.05 65.02±12.55 45.02±17.60 3.512＜0.05 365.02±49.06 265.02±47.60 3.512＜0.05

討 論

當(dāng)支氣管肺泡上皮發(fā)生惡變時(shí),可以產(chǎn)生或釋放出某些物質(zhì)(腫瘤標(biāo)志物)使病人的血清及支氣管肺泡表面被覆液中相應(yīng)物質(zhì)發(fā)生質(zhì)和量的改變。隨著肺癌標(biāo)志物的研究進(jìn)展,人們發(fā)現(xiàn)肺癌病人血清中腫瘤標(biāo)志物濃度低,敏感性差,并且缺乏特異性,而 BALF取自病變局部的支氣管肺泡內(nèi),因此 BALF中腫瘤標(biāo)志物比血中出現(xiàn)早,濃度高,尤其是把這一檢測(cè)技術(shù)與纖支鏡檢查相結(jié)合,對(duì)早期和周圍型肺癌的診斷有一定的輔助作用。

T SGF是由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的一種特殊物質(zhì),它能促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)及其周邊毛細(xì)血管大量增生,隨著惡性腫瘤的形成和增長(zhǎng),逐漸釋放到外周血中[2]。惡性腫瘤患者血清 TSGF含量明顯高于正常,其敏感性在 80%以上,特異性可達(dá) 96.0%[3,4]。本組結(jié)果也顯示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中 TSGF的含量均顯著高于肺良性疾病患者,提示檢測(cè)血清及 BALF中T SGF對(duì)肺癌早期診斷具有重要意義。

肺癌血清中 CA-199水平增高可能與下列因素有關(guān):①肺癌細(xì)胞的基因調(diào)控受到損傷后可能重新啟動(dòng)有關(guān)胎兒蛋白的合成[5]。②肺癌組織自行合成和分泌這些腫瘤相關(guān)抗原。③肺組織惡變時(shí),正常組織間的連接和基膜的阻擋作用遭到破壞,這些腫瘤相關(guān)性抗原則被釋放到血液中。④正常情況下細(xì)胞表面糖脂或糖蛋白對(duì)細(xì)胞的信息傳遞、生長(zhǎng)和分化起著重要作用,肺組織癌變時(shí),相應(yīng)基因的改變使得糖基轉(zhuǎn)化酶被激活,引起細(xì)胞表面糖類的變化,糖類抗原能從肺癌組織中分離出來[6]。本研究結(jié)果也顯示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中 CA-199的含量均顯著高于肺良性疾病患者,提示檢測(cè)血清及 BALF中 CA-199對(duì)肺癌早期診斷有一定價(jià)值。

國(guó)內(nèi)外大量研究一致指出,各種腫瘤患者 SF明顯高于良性病變患者。SF增高可能與下列因素有關(guān)[7]:①腫瘤生長(zhǎng)引起周圍組織損傷或壞死,使儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)的鐵蛋白釋放入血;②惡性腫瘤細(xì)胞合成了在質(zhì)和量上均有異常的鐵蛋白;③惡性腫瘤可引起貧血和鐵離子在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)的積聚,從而誘發(fā)鐵蛋白合成增加;④肝細(xì)胞具有清除鐵蛋白的功能,如肝功能受損,則血清鐵蛋白的清除率降低,從而導(dǎo)致血清鐵蛋白濃度相對(duì)增加。本組結(jié)果也顯示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中 SF的含量均顯著高于肺良性疾病患者,提示檢測(cè)血清及 BALF中 SF對(duì)肺癌早期診斷有一定價(jià)值。

BALF中腫瘤標(biāo)記物是細(xì)胞分泌的代謝產(chǎn)物,經(jīng)沖洗從細(xì)胞表面直接脫落,尚未經(jīng)過機(jī)體代謝、吸收、釋放,就直接收集,比血清出現(xiàn)早、濃度高,檢測(cè) BALF中腫瘤標(biāo)記物對(duì)于肺癌的早期診斷更有意義[8]。本組結(jié)果還顯示,肺癌患者 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白的含量顯著高于血清中的含量,提示檢測(cè) BALF中腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌早期診斷價(jià)值優(yōu)于血清。

[1]劉陶文.腫瘤相關(guān)物質(zhì)群(TSGF)聯(lián)合檢測(cè)法的應(yīng)用研究進(jìn)展 [J].腫瘤防治研究,2003,30(1):78-79.

[2]王海楓,梁 茱,符生苗.惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)的檢測(cè)在腫瘤診斷中的應(yīng)用[J].腫瘤研究與臨床,1999,11(4):228-229.

[3]李高峰,宋元龍,巫正偉.肺癌患者手術(shù)前后血清腫瘤特異性生長(zhǎng)因子變化的初步觀察 [J].中華腫瘤雜志,2000,22(2):163.

[4]薛建平,王先廣,朱 虎,等.檢測(cè)血清惡性腫瘤特異性標(biāo)志物在肺癌早期診斷中的實(shí)驗(yàn)研究 [J].腫瘤防治研究,2001,28(6):467-468.

[5]王自正主編.實(shí)用臨床 RIA與 PCR檢測(cè).北京:原子能出版社,1995:11-12.

[6]武向陽,陳曉東.腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值 [J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,1999,15(2):83.

[7]錢洪流,王三錫.鐵蛋白及其與腫瘤的關(guān)系[J].中華病理學(xué)雜志,1990,19(2):155.

[8]孫 慨.支氣管肺泡灌洗液、血清癌胚抗原測(cè)定對(duì)肺癌的臨床意義 [J].實(shí)用腫瘤雜志,1994,8(1):54-55.