李睿 周富林 孫蓉蓉 何燕青

目前，對(duì)酒精性肝病(ALD)尚無(wú)特效的治療方法。治療上以戒酒和營(yíng)養(yǎng)支持為主。治療的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、美他多辛、S-腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰膽堿和還原性谷胱甘肽等，其確切療效報(bào)道不一。且有的藥物對(duì)于肝臟有著直接的損害作用。硫普羅寧(Tiopronin)是一種新型的含游離巰基的甘氨酸衍生物，多項(xiàng)臨床研究表明硫普羅寧在保護(hù)肝細(xì)胞方面具有顯著療效［1、2］。2007年4月至2009年10月，采用硫普羅寧聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療酒精性肝病取得了較好的療效，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 選取男性酒精性肝病患者82例，年齡23～65歲，平均42.9歲。將82例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各41例，2組患者在治療前在年齡、臨床表現(xiàn)、肝功能等指標(biāo)無(wú)顯著性差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)［3］。

1.3 治療方法 治療組在一般治療的同時(shí)給予硫普羅寧200 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，復(fù)方丹參注射液30 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d;對(duì)照組在一般治療的同時(shí)給予肌苷注射液400 mg加入5%葡萄糖液250 ml中靜脈滴注，1次/d。療程均為30 d，治療期間嚴(yán)格戒酒，不使用聯(lián)苯雙酯等降酶藥物。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療過(guò)程中患者臨床癥狀和體征變化，藥物不良反應(yīng)以及治療前后肝功能的改變情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中所規(guī)定的慢性肝炎療效標(biāo)準(zhǔn)制定［4］。顯效:療程結(jié)束后臨床癥狀完全消失，肝脾腫大回縮，肝功能恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)較治療前下降約50%;無(wú)效:癥狀無(wú)改善，肝功能無(wú)好轉(zhuǎn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組病例總有效率對(duì)照見(jiàn)表1。治療組總有效率為87.8%，對(duì)照組為65.9%。治療組對(duì)照組比較差異有顯著性(P ＜0.01)。

表1 兩組治療總有效率的對(duì)比(例，%)

治療組對(duì)照組比較差異有顯著性(P＜0.01)

2.2 兩組患者治療前后肝功能檢查結(jié)果變化見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能檢查結(jié)果(± s，U/L)

表2 兩組患者治療前后肝功能檢查結(jié)果(± s，U/L)

注:與對(duì)照組治療后比較，a:t=5.50，b:t=5.53，c:t=3.70，P 均 ＜0.01

指標(biāo)對(duì)照組治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值治療組7.81 ＜0.01 132±49 60.2±8.2 9.25 ＜0.01 ALT 132.5±78.1 50.6±8.6b 6.67 ＜0.01 131±72 60.8±8.1 6.20 ＜0.01 GGT 386±48.1 71±35c AST 133.9±68.1 50.3±8.1a 33.9 ＜0.01 380±46 100±36 30.7 ＜0.01

3 討論

硫普羅寧為含游離巰基的甘氨酸衍生物，其側(cè)鏈上游離巰基被稱(chēng)為人體新陳代謝的保護(hù)劑，通過(guò)提供巰基產(chǎn)生各種藥理作用，如能降低細(xì)胞線粒體ATP酶活性，升高細(xì)胞內(nèi)ATP的含量，改善肝細(xì)胞功能;增強(qiáng)肝臟解毒功能，參與肝細(xì)胞物質(zhì)(蛋白質(zhì)、糖)代謝，維持肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽濃度，抑制肝細(xì)胞線粒體過(guò)氧化脂質(zhì)體形成，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜和線粒體膜，保護(hù)乳酸脫氫酶和琥珀酸脫氫酶等活性，促進(jìn)毒物的排泄，以及加速乙醇和乙醛在體內(nèi)的降解、排泄，防止三酰甘油在體內(nèi)積聚和成纖維細(xì)胞增生，從而發(fā)揮其保肝作用［5］。

丹參系唇形科多年生草本植物，是臨床和實(shí)驗(yàn)研究中常用的抗酒精性肝損傷藥物，療效確切，實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)丹參能降低機(jī)體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生，增強(qiáng)抗氧化防御能力，提高細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，減輕酒精所致的肝細(xì)胞脂肪變性和壞死以及抑制TG含量的增高，有明顯的防護(hù)酒精性肝損傷的作用［6］。

本組結(jié)果顯示兩組患者治療酒精性肝病后肝功能均有明顯下降，但治療組比對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)改善更顯著(P＜0.01)，在治療過(guò)程中也未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)，硫普羅寧聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療酒精性肝病具有臨床應(yīng)用的價(jià)值。

［1］張琦，楊小平，張曉龍，等.凱西萊治療非酒精性脂肪肝146例療效觀察.實(shí)用肝臟病雜志，2004，7(1):42-43.

［2］ICHIDA F，SHIBASAKI K，TTKINO T，et al.Therapeutic effects of tiopronin on chronic hepatitis:a double-blind clinical study.Int Res，1982，10(5):325.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志，2010，18(3):167-170.

［4］衛(wèi)生部藥政局.新藥(西藥)臨床及臨床前研究指導(dǎo)原則匯編.北京:中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局出版，1993.25-27.

［5］盛家琦.巰基丙酰甘氨酸的藥理特性及臨床意義.中華肝臟病雜志，1996，4(4):251-252.

［6］賴(lài)凌燕.丹參對(duì)實(shí)驗(yàn)性酒精性肝損傷保護(hù)作用的初步研究.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，16(4):480-481.