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        硫普羅寧聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療酒精性肝病41例臨床觀察

        2010-06-01 10:43:48李睿周富林孫蓉蓉何燕青
        中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2010年17期
        關(guān)鍵詞:普羅寧巰基酒精性

        李睿 周富林 孫蓉蓉 何燕青

        目前,對酒精性肝病(ALD)尚無特效的治療方法。治療上以戒酒和營養(yǎng)支持為主。治療的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、美他多辛、S-腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰膽堿和還原性谷胱甘肽等,其確切療效報(bào)道不一。且有的藥物對于肝臟有著直接的損害作用。硫普羅寧(Tiopronin)是一種新型的含游離巰基的甘氨酸衍生物,多項(xiàng)臨床研究表明硫普羅寧在保護(hù)肝細(xì)胞方面具有顯著療效[1、2]。2007年4月至2009年10月,采用硫普羅寧聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療酒精性肝病取得了較好的療效,現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)告如下。

        1 材料與方法

        1.1 病例選擇 選取男性酒精性肝病患者82例,年齡23~65歲,平均42.9歲。將82例患者隨機(jī)分為治療組和對照組,各41例,2組患者在治療前在年齡、臨床表現(xiàn)、肝功能等指標(biāo)無顯著性差異,具有可比性(P>0.05)。

        1.2 酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)[3]。

        1.3 治療方法 治療組在一般治療的同時給予硫普羅寧200 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注,1次/d,復(fù)方丹參注射液30 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注,1次/d;對照組在一般治療的同時給予肌苷注射液400 mg加入5%葡萄糖液250 ml中靜脈滴注,1次/d。療程均為30 d,治療期間嚴(yán)格戒酒,不使用聯(lián)苯雙酯等降酶藥物。

        1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療過程中患者臨床癥狀和體征變化,藥物不良反應(yīng)以及治療前后肝功能的改變情況。

        1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中所規(guī)定的慢性肝炎療效標(biāo)準(zhǔn)制定[4]。顯效:療程結(jié)束后臨床癥狀完全消失,肝脾腫大回縮,肝功能恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn),肝功能指標(biāo)較治療前下降約50%;無效:癥狀無改善,肝功能無好轉(zhuǎn)。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組病例總有效率對照見表1。治療組總有效率為87.8%,對照組為65.9%。治療組對照組比較差異有顯著性(P <0.01)。

        表1 兩組治療總有效率的對比(例,%)

        治療組對照組比較差異有顯著性(P<0.01)

        2.2 兩組患者治療前后肝功能檢查結(jié)果變化見表2。

        表2 兩組患者治療前后肝功能檢查結(jié)果(± s,U/L)

        表2 兩組患者治療前后肝功能檢查結(jié)果(± s,U/L)

        注:與對照組治療后比較,a:t=5.50,b:t=5.53,c:t=3.70,P 均 <0.01

        指標(biāo)對照組治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值治療組7.81 <0.01 132±49 60.2±8.2 9.25 <0.01 ALT 132.5±78.1 50.6±8.6b 6.67 <0.01 131±72 60.8±8.1 6.20 <0.01 GGT 386±48.1 71±35c AST 133.9±68.1 50.3±8.1a 33.9 <0.01 380±46 100±36 30.7 <0.01

        3 討論

        硫普羅寧為含游離巰基的甘氨酸衍生物,其側(cè)鏈上游離巰基被稱為人體新陳代謝的保護(hù)劑,通過提供巰基產(chǎn)生各種藥理作用,如能降低細(xì)胞線粒體ATP酶活性,升高細(xì)胞內(nèi)ATP的含量,改善肝細(xì)胞功能;增強(qiáng)肝臟解毒功能,參與肝細(xì)胞物質(zhì)(蛋白質(zhì)、糖)代謝,維持肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽濃度,抑制肝細(xì)胞線粒體過氧化脂質(zhì)體形成,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜和線粒體膜,保護(hù)乳酸脫氫酶和琥珀酸脫氫酶等活性,促進(jìn)毒物的排泄,以及加速乙醇和乙醛在體內(nèi)的降解、排泄,防止三酰甘油在體內(nèi)積聚和成纖維細(xì)胞增生,從而發(fā)揮其保肝作用[5]。

        丹參系唇形科多年生草本植物,是臨床和實(shí)驗(yàn)研究中常用的抗酒精性肝損傷藥物,療效確切,實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)丹參能降低機(jī)體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生,增強(qiáng)抗氧化防御能力,提高細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,減輕酒精所致的肝細(xì)胞脂肪變性和壞死以及抑制TG含量的增高,有明顯的防護(hù)酒精性肝損傷的作用[6]。

        本組結(jié)果顯示兩組患者治療酒精性肝病后肝功能均有明顯下降,但治療組比對照組各項(xiàng)指標(biāo)改善更顯著(P<0.01),在治療過程中也未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng),硫普羅寧聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療酒精性肝病具有臨床應(yīng)用的價值。

        [1]張琦,楊小平,張曉龍,等.凱西萊治療非酒精性脂肪肝146例療效觀察.實(shí)用肝臟病雜志,2004,7(1):42-43.

        [2]ICHIDA F,SHIBASAKI K,TTKINO T,et al.Therapeutic effects of tiopronin on chronic hepatitis:a double-blind clinical study.Int Res,1982,10(5):325.

        [3]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志,2010,18(3):167-170.

        [4]衛(wèi)生部藥政局.新藥(西藥)臨床及臨床前研究指導(dǎo)原則匯編.北京:中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局出版,1993.25-27.

        [5]盛家琦.巰基丙酰甘氨酸的藥理特性及臨床意義.中華肝臟病雜志,1996,4(4):251-252.

        [6]賴凌燕.丹參對實(shí)驗(yàn)性酒精性肝損傷保護(hù)作用的初步研究.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1999,16(4):480-481.

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