林煥雄 謝昭雄 孫衛(wèi)江 黃振添 葉紹光

烏司他丁是從男性尿中分離純化的尿胰蛋白酶抑制劑，最早應(yīng)用于臨床是在急性胰腺炎，該藥治療胰腺炎的安全性和有效性。而在用藥劑量及用藥途徑方面是否存在差異目前仍存在廣泛爭(zhēng)議。

1 臨床資料

1.1 一般資料 自2003年1月至2008年12月94例胰腺炎患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分成2組，實(shí)驗(yàn)組46例男28例，女18例，27～69歲，平均(48.8±1.2)歲，對(duì)照組48例男29例，女19例，26～72歲，平均(49.6±1.4)歲。入選條件:無(wú)嚴(yán)重基礎(chǔ)合并癥，重癥胰腺炎診斷參照文獻(xiàn)［1］標(biāo)準(zhǔn)綜合判斷。

1.2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組在禁食、胃腸減壓、消炎、制酸、舒微、補(bǔ)膠體、營(yíng)養(yǎng)支持、生長(zhǎng)抑素等保守治療基礎(chǔ)上，24 h微泵靜脈持續(xù)輸注烏司他丁(20～40萬(wàn)單位+生理鹽水48 ml，每小時(shí)2 ml)。實(shí)驗(yàn)組在以上保守治療基礎(chǔ)上單純靜脈持續(xù)輸注烏司他丁(10～20萬(wàn)單位+糖鹽水250 ml，每天bid)。均連續(xù)一周。

1.3 觀察指標(biāo) ①癥狀(腹痛、腹脹)及體征(壓痛)自入院至消失的時(shí)間;②實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)血淀粉酶、尿淀粉酶、血糖、白細(xì)胞變化;③并發(fā)癥假性胰腺囊腫發(fā)生情況。

1.4 資料分析 兩組之間的差異用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(spss13.0軟件)

2 結(jié)果

表1 兩組治療后主要癥狀體征消失天數(shù)及1周內(nèi)需急診手術(shù)例數(shù)

表2 兩組治療后實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)差異

3 討論

在急性胰腺炎的發(fā)生機(jī)制中，除因胰酶的激活和釋放而致胰腺細(xì)胞自身溶解和破壞外，還與激活體內(nèi)各種炎性細(xì)胞使之釋放各種細(xì)胞因子和炎性遞質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)綜合征有關(guān)。烏司他丁除對(duì)胰蛋白酶、彈性蛋白酶、脂肪酶有抑制作用外，還能穩(wěn)定溶酶體膜、清除氧自由基、抑制炎性遞質(zhì)的釋放，并有效防治由此導(dǎo)致的全身炎性反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙綜合［2］。

烏司他丁是一種蛋白制品，臨床主要通過(guò)靜脈方式給藥，其生物利用度為100%，半衰期短為40 min，給藥后在腎與肝迅速積累，5 min達(dá)到峰值［2］。實(shí)驗(yàn)組腹痛、腹脹、壓痛消失的時(shí)間均短于對(duì)照組(P＜0.05)，中轉(zhuǎn)急診手術(shù)率低于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患者的第3天、第7天血淀粉酶、尿淀粉酶、血糖、白細(xì)胞亦均低于對(duì)照組(P＜0.05)。微泵使用烏司他丁效果好可能原因?yàn)跛舅“胨テ诙?，微泵使用更能維持一定藥物血藥濃度有關(guān)。全身靜脈分次用藥，藥物大多經(jīng)過(guò)肝臟而蓄積于腎臟，到達(dá)胰腺組織的濃度較低且不易通過(guò)血-胰屏障，不能充分發(fā)揮藥物的藥效。實(shí)驗(yàn)組不同劑量烏司他丁腹痛、腹脹、壓痛消失的時(shí)間無(wú)顯著差異，提示微泵烏司他丁治療重癥胰腺炎可能的最佳劑量偏低，無(wú)需浪費(fèi)大劑量。

表3 兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生率

表4 試驗(yàn)組不同劑量烏司他丁治療后主要癥狀體征消失天數(shù)(n=23)

而并發(fā)癥假性胰腺囊腫發(fā)生率兩組無(wú)顯著差異(P＞0.05)，與是否合用生長(zhǎng)抑素密切相關(guān)(P＜0.05)。烏司他丁主要作用機(jī)理是抑酶活性和抗炎反應(yīng)為主，而生長(zhǎng)抑素是一種胰液及胰酶分泌抑制劑，對(duì)胰島素、胰高血糖素及胰腺多肽的分泌有抑制作用，并能抑制胰酶對(duì)膽囊收縮素及促胰液素的反應(yīng)。胰液及胰酶分泌量減少可能與并發(fā)癥假性胰腺囊腫的形成息息相關(guān)。故我們認(rèn)為:重癥胰腺炎動(dòng)態(tài)CT復(fù)查一但發(fā)現(xiàn)胰周積液應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用生長(zhǎng)抑素且禁食、延長(zhǎng)生長(zhǎng)抑素用藥時(shí)間1～2周。

［1］上海烏司他丁臨床試驗(yàn)協(xié)作組.國(guó)產(chǎn)烏司他丁治療急性胰腺炎的多中心臨床研究.中華消化雜志，2001，5:294.

［2］曾文紅，白國(guó)強(qiáng).烏司他丁研究進(jìn)展.中華肝膽外科雜志，2001，1:52.