溫欽海,吳許偉

[摘要] 目的:研究膠體果膠鉍原料藥在不同實(shí)驗(yàn)條件下的穩(wěn)定性表現(xiàn)。方法:利用WA-A藥物穩(wěn)定性檢查儀結(jié)合硝酸、二甲酚橙指示液、乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)、硝酸鉀飽和溶液和氯化鈉飽和溶液對(duì)影響膠體果膠鉍原料藥的膠態(tài)穩(wěn)定性的因素進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果:在進(jìn)行高溫、高濕和強(qiáng)光照射實(shí)驗(yàn)后,膠體果膠鉍原料藥膠態(tài)穩(wěn)定性均符合規(guī)定。結(jié)論:在密封保存下,膠體果膠鉍原料藥外觀與形狀沒(méi)有發(fā)生明顯改變,但是實(shí)驗(yàn)2個(gè)月后,膠體果膠鉍在流動(dòng)性方面變差。因此密封保存對(duì)膠體果膠鉍是適宜的。

[關(guān)鍵詞] 膠體果膠鉍;藥物穩(wěn)定性;實(shí)驗(yàn)研究

[中圖分類(lèi)號(hào)] R927 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]1674-4721(2010)03(c)-018-02

本院2009年4～10月,對(duì)膠體果膠鉍進(jìn)行多方面實(shí)驗(yàn)考查,主要研究膠體果膠鉍原料藥在不同實(shí)驗(yàn)條件下的穩(wěn)定性表現(xiàn),現(xiàn)論述如下:

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥

儀器:儀器采用WA-A藥物穩(wěn)定性檢查儀(天津藥典標(biāo)準(zhǔn)儀器廠),電子天平(島津AUY220),數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱(GZX-9070MBE,上海博迅實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠),電子恒溫水浴鍋(DZKW-4,上?？莆鲈囼?yàn)儀器廠),HM14型毛發(fā)濕度表(天津氣象海洋儀器廠)。

試藥:硝酸、二甲酚橙指示液、乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)、硝酸鉀飽和溶液、氯化鈉飽和溶液均為分析純。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 鑒別①取膠體果膠鉍約5 mg,加水10 ml,攪拌,用稀硫酸3~5滴酸化,生成絮狀沉淀,加10%硫脲溶液數(shù)滴,即生成深黃色。②取膠體果膠鉍10 mg,加水25 ml,攪拌,用稀硫酸3~5滴酸化后,生成絮狀沉淀,加碘化鉀試液,即生成黃色至棕黃色溶液和沉淀;分離,沉淀在過(guò)量碘化鉀試液中溶解成黃色的溶液。

1.2.2 檢查 取膠體果膠鉍2.0 g,加鹽酸6 ml,攪拌至完全濕潤(rùn)后,加水至100 ml,搖勻,濾過(guò),取濾液50 ml,分成2等份,1份中加25%氯化鋇溶液5 ml,放置10 min,反復(fù)過(guò)濾至濾液澄清,加標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液4.0 ml,搖勻,放置10 min作為對(duì)照液;另一份中加25%氯化鋇溶液5 ml,加水適量至與對(duì)照液同體積,搖勻,放置10 min,如發(fā)生渾濁,與對(duì)照液比較,不得更濃(0.08%)。

1.2.3含量測(cè)定 取膠體果膠鉍0.5 g,精密稱(chēng)定,加硝酸溶液(1→2)5 ml,加熱使溶解,再加水150 ml與二甲酚橙指示液2滴,用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液顯黃色。每毫升乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)相當(dāng)于10.45 mg的鉍(Bi)[1]。

2 結(jié)果

2.1 影響因素實(shí)驗(yàn)

2.1.1高溫實(shí)驗(yàn)將果膠鉍原料藥平攤在培養(yǎng)皿里,厚度≤5 mm,開(kāi)口置于WA-A藥物穩(wěn)定性檢查儀中,于60℃放置10 d,于第5天和第10天取樣,按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)[2]。果膠鉍原料藥為黃色粉末;無(wú)臭,無(wú)味,膠態(tài)穩(wěn)定性符合規(guī)定。

2.1.2高濕實(shí)驗(yàn)將果膠鉍原料藥平攤在培養(yǎng)皿里,厚度≤5 mm,開(kāi)口置于恒濕密閉容器中,于25℃、相對(duì)濕度(92.5±5)%(干燥器下部放置KNO3飽和溶液)條件下敞口放置10 d,于第5天和第10天取樣,樣品吸濕明顯,流動(dòng)性差,準(zhǔn)確稱(chēng)量試驗(yàn)前后供試品的重量,樣品吸濕增重分別為12.96%(5 d)和13.01%(10 d),樣品吸濕增重大于5%,因而改在相對(duì)濕度(75±5)%(干燥器下部放置NaCl飽和溶液)條件下,同法進(jìn)行試驗(yàn)。按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)[3]。在第5天與10天時(shí),果膠鉍原料藥為黃色粉末;無(wú)臭,無(wú)味,流動(dòng)性稍差,膠態(tài)穩(wěn)定性符合規(guī)定。

2.1.3 強(qiáng)光照射實(shí)驗(yàn)強(qiáng)光照射是藥品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的一項(xiàng)重要檢測(cè)項(xiàng)目[4],一般將果膠鉍原料藥放在干凈的器皿中,平攤的厚度≤5 mm,置WA-A藥物穩(wěn)定性檢查儀中,在4 500 Lux光強(qiáng)度下進(jìn)行照射實(shí)驗(yàn),然后分別于間隔不等的時(shí)間進(jìn)行取樣,一般時(shí)間段可以逐漸放長(zhǎng),照射的實(shí)驗(yàn)物品需原汁原味,無(wú)變形變味特性。

2.2 加速實(shí)驗(yàn)

取3個(gè)批號(hào)果膠鉍原料藥在(40±2)℃、相對(duì)濕度(75±5)%的條件下放置6個(gè)月,分別在第1、2、3、6個(gè)月末取樣,按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。在加速2個(gè)月后樣品因吸濕流動(dòng)性變差[5]。

2.3 長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)

長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)是考查果膠鉍原料藥穩(wěn)定性的傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn),一般實(shí)驗(yàn)期維持一年時(shí)間,可以分季度時(shí)段取樣,長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)保持相應(yīng)的濕度與溫度,參考物品儲(chǔ)存環(huán)境標(biāo)準(zhǔn),一般在(25±2)℃,相對(duì)濕度(60±10)% 的條件下,按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)結(jié)果未見(jiàn)異常。膠態(tài)穩(wěn)定性均符合規(guī)定。

3 討論

果膠(Pectin)是一組聚半乳糖醛酸,是一種天然高分子化合物。它具有水溶性,工業(yè)上即可分離,其分子量約5萬(wàn)~30萬(wàn),具有良好的膠凝化和乳化穩(wěn)定作用,已廣泛用于食品、醫(yī)藥、日化及紡織行業(yè)。果膠是高檔的天然食品添加劑和保健品,在食品上作為膠凝劑,增稠劑,穩(wěn)定劑,懸浮劑,乳化劑,增香增效劑,在醫(yī)藥保健品上可顯著降低血糖、血脂,減少膽固醇,疏通血管。對(duì)糖尿病、高血壓、便秘,解除鉛中毒都具有明顯作用,并可用于化妝品,對(duì)保護(hù)皮膚,防止紫外線(xiàn)輻射,治療創(chuàng)口,美容養(yǎng)顏都有一定的作用[3]。果膠通常為白色至淡黃色粉末,稍帶酸味,溶于水。膠體果膠鉍是一種新型膠態(tài)鉗制劑,為生物大分子果膠酸(D-多聚半乳糖醛酸)與金屬鉍離子及鉀離子形成的鹽。膠體果膠鉍在酸性介質(zhì)中具有較強(qiáng)的膠體特性,在人工胃液中形成凝膠,增強(qiáng)胃黏膜的屏障保護(hù)作用,因此膠體果膠鉍對(duì)消化性潰瘍和慢性胃炎有較好的治療作用[5]。同時(shí)由于膠體鉍劑可殺滅幽門(mén)螺桿菌,有利于提高消化性潰瘍的愈合率和降低復(fù)發(fā)率。

膠體果膠鉍作用機(jī)制在于本品具有較強(qiáng)的膠體特性,膠體果膠鉍是用生物大分子果膠酸代替了現(xiàn)有鉍制劑中的小分子酸根,如碳酸根、硝酸根及枸櫞酸根等,從而改變了膠體鉍劑的膠體特征,使其在酸性介質(zhì)中形成高黏度溶膠,在胃黏膜上形成一層牢固的保護(hù)膜,增強(qiáng)胃黏膜的屏障作用,體外實(shí)驗(yàn)也已證實(shí),膠體果膠鉍在酸性介質(zhì)中所形成的溶膠特性比其他任何膠體鉍劑都要好[6]。其可沉積于幽門(mén)螺桿菌的細(xì)胞壁,使菌體內(nèi)有不同程度的空泡,導(dǎo)致細(xì)胞壁破裂,并抑制細(xì)菌酶的活性,干擾細(xì)菌代謝作用,使它對(duì)人體的正常防御功能變得更為敏感。本品還直接刺激前列腺素和表皮生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生,使?jié)兠婧兔訝€面快速愈合而止血。

[參考文獻(xiàn)]

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(收稿日期:2010-02-01)