楊 銘，胡志和*

乳源ACE抑制肽的開發(fā)與應(yīng)用

楊 銘，胡志和*

(天津市食品生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津商業(yè)大學(xué)生物技術(shù)與食品科學(xué)學(xué)院，天津 300134)

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)在血壓調(diào)節(jié)方面起重要作用，目前已從乳蛋白中分離出多種ACE抑制肽。本文對(duì)ACE抑制肽的作用機(jī)理和來(lái)源進(jìn)行介紹，并對(duì)乳源ACE抑制肽的獲得與開發(fā)及其應(yīng)用進(jìn)行綜述。

ACE抑制肽；乳蛋白；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶

隨著人們生活水平的日益提高，其生活方式和飲食結(jié)構(gòu)都發(fā)生了變化，現(xiàn)代文明病也接踵而來(lái)，主要包括肥胖癥、糖尿病、高血壓、抑郁癥等。其中，高血壓是嚴(yán)重危害人類健康的慢性病之一，也是世界范圍內(nèi)的常見病，其發(fā)生原因目前尚不清楚[1]；而且，高血壓是心血管疾病發(fā)展過(guò)程中主要的可控危險(xiǎn)因子[2]，每降低5mmHg收縮壓，患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)就降低16%[3]；持續(xù)的血壓升高可增加中風(fēng)、心臟病發(fā)作和腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，每年，高血壓在全世界影響了大約30%或更多的成人并致使數(shù)百萬(wàn)人死亡[4]。

高血壓發(fā)病期間需經(jīng)常使用一些降壓藥物，但這些降壓藥會(huì)產(chǎn)生許多副作用，尤其對(duì)腎功能影響較大。因此，如果能在飲食中經(jīng)常食用一些含抗高血壓肽的食品，不僅可以控制高血壓發(fā)病，而且對(duì)身體無(wú)任何副作用。研究表明降血壓肽是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(angiotension converting enzyme，ACE)抑制肽，即ACE抑制肽。本文將對(duì)ACE抑制肽的開發(fā)及應(yīng)用進(jìn)行闡述。

1 ACE抑制肽的作用機(jī)理

ACE是一個(gè)多功能酶，存在于體內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(rennin-angiotension system，RAS)和激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)(kallikrein-kinin system，KKS)中，RAS和KKS對(duì)血壓的調(diào)節(jié)起著重要作用。

RAS是升壓系統(tǒng)，首先在腎素的作用下，血管緊張素原C端失去Leu，轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅰ(10肽)，接著ACE作用于血管緊張素Ⅰ從其C末端去掉His-Leu生成血管緊張素Ⅱ(8肽)，這是腎素-血管緊張素系統(tǒng)中已知的最強(qiáng)的血管收縮劑，肽能作用于小動(dòng)脈，使血管平滑肌收縮，迅速引起升壓效果；與此相反，KKS是降壓系統(tǒng)，其中舒緩激肽是降壓物質(zhì)，它能舒張毛細(xì)血管增加其通透性，使血壓下降。

RAS與KKS作為一對(duì)相互拮抗的體系，同時(shí)發(fā)揮作用，維持血壓的平衡，之所以產(chǎn)生血壓升高，是由于該體系的平衡失調(diào)所致。如果抑制了ACE的活性，就能有效防治高血壓的發(fā)生。降血壓肽能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制ACE的活性，從而阻斷RAS的升血壓作用，同時(shí)增強(qiáng)KKS的降壓作用，起到降低高血壓患者血壓的作用[5-6]。

2 抗高血壓活性肽的來(lái)源

2.1 食品中的抗高血壓活性肽

目前，人們已經(jīng)成功地從乳及乳制品、植物蛋白[7-12](玉米、大豆、花生)、馬鈴薯[13]、米糠蛋白[14-16]、調(diào)味品[17]、海洋生物[18-23](磷蝦、金槍魚、沙丁魚、鰹魚)、明膠[24]等食物資源中分離出了多種ACE抑制肽，并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了其明顯作用。其中以乳源ACE的研究最為廣泛。

2.2 非食源性的抗高血壓活性肽

自1965年Ferreira[25]首次從南美洲蝮蛇(Bothrops jararaca)的毒液中發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑后，蛇毒中存在降血壓肽的研究引起了人們極大的興趣。因而，毒蛇中ACE抑制肽的發(fā)現(xiàn)具有重大醫(yī)療價(jià)值，人們已在體內(nèi)證實(shí)了毒蛇中ACE抑制肽能通過(guò)控制ACE活性達(dá)到預(yù)防與治療腎依賴型高血壓的效果[26]。

3 乳源ACE抑制肽的開發(fā)

乳及乳制品是人類最完善的動(dòng)物蛋白質(zhì)。研究表明，乳及乳制品不僅給人類身體提供豐富的營(yíng)養(yǎng)，而且還是許多生物活性肽的重要來(lái)源，其中最有研究開發(fā)和應(yīng)用價(jià)值的是抗高血壓活性肽。

經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在酪蛋白的水解物中可分離到具有ACE抑制活性的小肽以來(lái)，乳及乳制品來(lái)源的抗高血壓活性肽的研究成為乳品研究的新熱點(diǎn)?，F(xiàn)在已經(jīng)在乳酪蛋白、乳清蛋白、發(fā)酵乳等[27-30]中發(fā)現(xiàn)了許多抗高血壓活性肽。

3.1 酶水解法

酶水解法是目前獲得ACE抑制肽普遍采用的一種方法。消化系統(tǒng)的酶，如胃蛋白酶和胰蛋白酶是常用的消化酶。此外，其他的一些消化酶和蛋白酶，包括小麥蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、胰酶、嗜熱芽孢菌蛋白酶以及細(xì)菌真菌中所含的酶也已經(jīng)被用來(lái)對(duì)各種蛋白質(zhì)進(jìn)行酶解以獲得ACE抑制肽[31]。

3.1.1 乳酪蛋白源ACE抑制肽

酪蛋白(casein)是乳中含量最豐富的蛋白質(zhì)，在其大分子中含有多種具有生物活性的小分子片段，在不同蛋白酶的作用下，可釋放出不同功能的分子片段，ACE抑制肽就是其中的一種。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果表明，當(dāng)乳中酪蛋白在生物體內(nèi)或食品加工過(guò)程中用酶消化時(shí)，可以產(chǎn)生大量ACE抑制肽，這些ACE抑制肽具有無(wú)副作用、安全性高、易吸收等優(yōu)點(diǎn)。

Maruyama等[32]在1982年首次報(bào)道牛乳酪蛋白的胰蛋白酶水解物中存在能夠抑制體內(nèi)ACE活性的肽類物質(zhì)，其后他們的研究還發(fā)現(xiàn)活性片段存在于αs1-酪蛋白的f23～24，f23～27和f174～199，β- 酪蛋白的f177～ 183，f193～202處。

趙駿等[27]以酪蛋白為原料，用微生物蛋白酶A酶進(jìn)行水解，經(jīng)脫鹽、分離純化后，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其ACE抑制率有明顯升高，實(shí)驗(yàn)表明酪蛋白經(jīng)酶解后會(huì)釋放ACE抑制肽。姜瞻梅等[33]也是以酪蛋白為原料，用As.1398中性蛋白酶進(jìn)行水解反應(yīng)，測(cè)定超濾后酶解液的IC50值，由原來(lái)的0.68mg/mL下降到0.46mg/mL。由此可見，酶解后可使酪蛋白中ACE抑制肽富集起來(lái)。

Miguel等[34]用胃蛋白酶水解牛乳酪蛋白，并用分光光度法對(duì)ACE抑制活性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，原酪蛋白的IC50值＞1000μg/mL，酶解后其IC50值為52.8μg/mL。實(shí)驗(yàn)表明，酪蛋白進(jìn)酶解處理后釋放出大量的ACE抑制肽。

Jiang等[35]稱在As.1398中性蛋白酶水解牛乳酪蛋白所得水解液中分離出新的ACE抑制肽。他們用As.1398中性蛋白酶進(jìn)行12h的水解，后經(jīng)過(guò)超濾和分離純化，得到兩個(gè)肽段，即Arg-Tyr-Pro-Ser-Tyr-Gly(κ酪蛋白，f25～30)和Asp-Glu-Arg-Phe(κ酪蛋白， f15～18)，而且測(cè)得其IC50值分別為(54±1.2)μg/mL和(21±0.8)μg/mL。結(jié)果表明酪蛋白經(jīng)酶解處理后可以得到較多的ACE抑制肽，且可提高其ACE抑制率。

3.1.2 乳清蛋白源的ACE抑制肽

乳清蛋白是一種存在于幾乎所有哺乳動(dòng)物乳汁中的蛋白質(zhì)，由123個(gè)氨基酸殘基組成，屬于干酪生產(chǎn)中的副產(chǎn)品[36]，被稱為蛋白之王，具有營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高、易消化吸收、含有多種活性成分等特點(diǎn)，是公認(rèn)的人體優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑之一。乳清蛋白是酪蛋白沉淀后存在于乳清中的蛋白質(zhì)，約占乳總蛋白質(zhì)的17%～20%，乳清蛋白質(zhì)與血漿蛋白質(zhì)相近似，屬于全價(jià)蛋白質(zhì)。

沈小琴等[28]用堿性蛋白酶水解乳清蛋白，經(jīng)超濾和脫鹽后，測(cè)得ACE抑制率有了明顯升高。由此可見，不僅對(duì)于酪蛋白，對(duì)于乳清蛋白也可經(jīng)酶解后釋放出ACE抑制肽，提高它的ACE抑制作用。

在Guo等[37]提出，乳清蛋白的ACE抑制活性可以通過(guò)水解溫度、pH值和酶與底物比來(lái)控制。他們用L. helveticus LB13水解乳清蛋白，經(jīng)實(shí)驗(yàn)確定在水解溫度38.9℃，pH9.18，酶與底物比 0.60的最佳條件下，可獲得最高ACE抑制率92.2%，乳清蛋白水解度為18.8%。由其實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見，乳清蛋白經(jīng)酶解后不僅可以釋放ACE抑制肽，而且可以通過(guò)不同的水解條件來(lái)控制所得ACE抑制活性的大小，以確定最佳水解條件。

Ferreira等[38]以胰蛋白酶水解乳清蛋白，然后利用RP-HPLC分離水解產(chǎn)物中的α-乳清蛋白和β-乳清蛋白，經(jīng)檢測(cè)得出最有效的β-乳球蛋白衍生物ACE抑制肽，并分離得到肽片段ALPMHIR，且胃腸道可有效吸收并降低食物過(guò)敏反應(yīng)。由此可見，通過(guò)酶解可提高乳清蛋白中ACE抑制肽的聚集程度，之后還可通過(guò)分離純化等手段檢測(cè)出所得ACE抑制肽的氨基酸組成。

3.2 提取分離法——乳制品的微生物發(fā)酵液

從生產(chǎn)發(fā)酵乳制品所用的微生物發(fā)酵液中可獲得豐富的活性多肽。因?yàn)楣I(yè)上生產(chǎn)發(fā)酵乳制品的發(fā)酵培養(yǎng)基系統(tǒng)本身是高度蛋白酶解系統(tǒng)。很多研究表明，從生產(chǎn)乳蛋白的微生物發(fā)酵液中，已發(fā)現(xiàn)大量ACE抑制肽[31]。

潘道東[29]以兩種瑞士乳桿菌，即Lactobacillus helveticus JCM 1004和 Lactobacillus casei subsp. casei ATCC393制作酸乳，所得發(fā)酵液經(jīng)超濾、RP-HPLC分離純化后，得到具有較強(qiáng)的抗ACE活性的兩個(gè)峰，檢測(cè)得知峰Ⅰ的氨基酸組成為Val 1.0和Pro 1.95，經(jīng)序列分析可知，它為Val-Pro-Pro (VPP)；峰Ⅱ的氨基酸組成為Ile 1.0和Pro 2.06，序列為Ile-Pro-Pro(IPP)。VPP和IPP的IC50值分別為8.89μmol/L和5.17μmol/L。由此可見乳制品經(jīng)發(fā)酵后所得的發(fā)酵液中含有較強(qiáng)活性的ACE抑制肽，可通過(guò)直接提取分離得到。

Pan等[39]用Lactobacillus helveticus LB10進(jìn)行酸奶發(fā)酵，實(shí)驗(yàn)中通過(guò)設(shè)定不同的發(fā)酵條件研究最佳發(fā)酵條件，測(cè)得最佳發(fā)酵條件下所得產(chǎn)物有最高ACE抑制率。通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定，最佳發(fā)酵條件即培養(yǎng)液4%、培養(yǎng)基pH7.5、溫度39.0℃，得到最高ACE抑制率75.46%?？芍?，發(fā)酵乳中含有大量ACE抑制肽，而且可以通過(guò)控制發(fā)酵條件得到最高ACE抑制活性。

4 乳源ACE抑制肽的應(yīng)用

乳是動(dòng)物和人類最好的食物來(lái)源，具有來(lái)源廣、價(jià)格便宜、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高等特點(diǎn)，乳源ACE抑制肽無(wú)毒、無(wú)副作用，安全可靠，顯示出良好的應(yīng)用前景。ACE抑制肽刺激了功能性食品或藥品的開發(fā)及商業(yè)化，可開發(fā)新的功能性食品及新型食品，飲食的補(bǔ)充劑乃至藥品應(yīng)用到人們?nèi)粘Ｉ钪小?/p>

4.1 食品中的應(yīng)用

ACE抑制肽具有降低人體血壓的作用，因此可用于生產(chǎn)降血壓功能性保健食品及嬰幼兒奶粉、甜點(diǎn)心等非致敏性保健食品。

最為常見的就是發(fā)酵乳制品，即酸奶。利用乳酸菌發(fā)酵所得的發(fā)酵乳中具有ACE抑制活性，可通過(guò)控制發(fā)酵條件來(lái)得到含有更高活性ACE抑制肽的發(fā)酵乳制品。例如，日本的一種名為“Calpis”的軟飲料，是由乳酸桿菌發(fā)酵的脫脂牛奶，其中含有三氨基酸多肽，序列分別為Val-Pro-Pro、Ile-ProPro， 具有明顯的降血壓作用；另一個(gè)實(shí)驗(yàn)也表明，給高血壓病人連續(xù)4～8周服用含有這種三肽的酸奶，這些病人的血壓明顯降低[31,40]。

其次常見的就是奶粉?，F(xiàn)在社會(huì)的高速發(fā)展，使得不少中年人由于壓力累積而患上高血壓；對(duì)老年人而言，由于孤獨(dú)、壓抑、體育活動(dòng)減少等原因，再加上本身體質(zhì)的變差，食欲下降和消化功能的衰退，也大部分患有高血壓[41]。所以對(duì)于這些群體，正適合飲用一些含有抗高血壓活性的ACE抑制肽的奶粉，以降低血壓，提高自身免疫力。

4.2 臨床應(yīng)用

過(guò)去10年中大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分證明了ACE抑制劑治療心血管病的價(jià)值。ACE抑制劑已被推薦用于高血壓、心力衰竭、冠心病、心肌梗死的治療及高危人群的二級(jí)預(yù)防，并寫入國(guó)內(nèi)外指南之中。臨床上，ACE抑制劑已被廣泛應(yīng)用于治療心血管疾病、腎臟疾病[42-43]。

4.2.1 治療高血壓

ACE抑制劑通過(guò)擴(kuò)張血管，減少外周阻力，對(duì)高血壓患者有明顯的降壓作用。在血壓下降時(shí)不引起反射性心率加快，不出現(xiàn)水鈉潴留，也不易產(chǎn)生耐受性，不影響血脂和血糖代謝，可改善胰島素抵抗，還具有多器官保護(hù)作用。

4.2.2 預(yù)防和治療心力衰竭

ACE抑制劑還可降低心力衰竭患者代償性神經(jīng)-體液的不利因素影響，限制心肌、小血管的重塑；維護(hù)心肌功能。

國(guó)外的多中心、大規(guī)模臨床對(duì)比治療實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ACE抑制劑治療組心力衰竭的發(fā)生率顯著低于鈣拮抗劑組，表明ACE抑制劑也可預(yù)防心力衰竭的發(fā)生。循證醫(yī)學(xué)表明，ACE抑制劑對(duì)治療左心室肥厚和左心室功能不全也有確切療效。

4.2.3 治療心肌梗死

ACE抑制劑能改善血管內(nèi)皮功能，增加心肌血量，減少梗死面積，預(yù)防心室重塑，減少心力衰竭事件發(fā)生；對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用，能減輕缺血-再灌注損傷和由此引起的心率失常。

4.2.4 治療糖尿病、腎病

ACE抑制肽作為糖尿病、腎病的首選藥物已廣泛應(yīng)用于臨床。

高血壓與代謝紊亂密切相關(guān)，胰島素抵抗可導(dǎo)致血糖和血脂代謝紊亂，成為心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ACE抑制劑可提高患者對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗。

ACE抑制劑可擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈、降低腎小球內(nèi)壓、抑制腎組織緩激肽的降解并促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞NO的合成等多種機(jī)制發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。ACE抑制劑擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈大于擴(kuò)張入球小動(dòng)脈的作用，降低腎小球內(nèi)高壓、高灌注和高濾過(guò)，改善腎血流并增強(qiáng)胰島素的敏感性而對(duì)脂質(zhì)代謝無(wú)影響；在糖尿病腎病早期可減少尿蛋白，從而限制腎臟損害的進(jìn)展，保護(hù)腎功能，還能通過(guò)減少腎臟細(xì)胞外基質(zhì)蓄積而延緩出現(xiàn)腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化。

5 展 望

近年來(lái)，對(duì)抗高血壓肽的研究逐步深入，隨著對(duì)其功能的進(jìn)一步證實(shí)，如今ACE抑制肽已作為抗高血壓的有效成分用于功能性食品和藥物中，商業(yè)化的抗高血壓肽在食品中的應(yīng)用已經(jīng)受到廣泛的關(guān)注，國(guó)外已出現(xiàn)數(shù)十款抗高血壓肽產(chǎn)品，并大獲成功。

雖然乳源性抗高血壓肽的ACE抑制作用不如抗高血壓藥物明顯，但以其來(lái)源廣、無(wú)毒副作用、安全可靠的優(yōu)勢(shì)，將更易于人們的廣泛接受和日常食用，所以比后者更安全，作用更溫和，真正符合“源于自然，回歸自然”的天然食補(bǔ)概念，因此乳蛋白源ACE抑制肽的應(yīng)用和發(fā)展具有廣泛的市場(chǎng)前景。

[1]郝常明. 一種抗高血壓活性肽TensGuard在乳制品中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)食品添加劑, 2009(增刊1): 142-145.

[2]TSAI J S, CHEN J L, PAN B S. ACE-inhibitory peptides identified from the muscle protein hydrolysate of hard clam(Meretrix lusoria)[J]. Process Biochemistry, 2008, 43(7): 743-747.

[3]OTTE J, SHALABY S M A, ZAKORA M, et al. Fractionation and identification of ACE-inhibitory peptides from α-lactalbumin and βcasein produced by thermolysin-catalysed hydrolysis[J]. International Dairy Journal, 2007, 17(12): 1460-1472.

[4]姚春霞. 研究確證新的高血壓基因[N]. 醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào), 2009-6-4(A11).

[5]張艷, 胡志和. 乳蛋白源ACE 抑制肽的研究進(jìn)展[J]. 食品科學(xué), 2008, 29(10): 634-640.

[6]張美莉. 食品功能成分的制備及其應(yīng)用[M]. 北京: 中國(guó)輕工業(yè)出版社, 2007: 111-113.

[7]何東平, 劉麗娜, 張聲華. 花生蛋白水解產(chǎn)物ACE抑制活性的研究[J]. 食品科學(xué), 2007, 28(3): 94-96.

[8]王瑛瑤, 王璋. 花生水解蛋白液的濃縮及體外活性研究[J]. 食品科學(xué), 2007, 28 (1): 179-183.

[9]張宇昊, 王強(qiáng), 周素梅. 花生降血壓肽的超濾分離研究[J]. 中國(guó)油脂, 2007, 32(7): 28-31.

[10]金融, 王恬, 許毅. 植物源降血壓肽研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)油脂, 2007, 32 (9): 22-26.

[11]劉冬, 李世敏, 張麗君. 玉米降血壓肽對(duì)體內(nèi)外血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性的抑制作用[J]. 中國(guó)生化藥物雜志, 2007, 28(3): 155-157.

[12]YOSHIE-STARK Y, WADA Y, SCHOTT M, et al. Functional and bioactive properties of rapeseed protein concentrates and sensory analysis of food application with rapeseed protein concentrates[J]. LWT, 2006, 39(5): 503-512.

[13]PIHLANTO A, AKKANEN S, KORHONER H J. ACE-inhibitory and antioxidant properties of potato (Solanum tuberosum)[J]. Food Chemistry, 2008, 109(1): 104-112.

[14]劉志國(guó), 吳瓊, 呂玲肖, 等. 酶解米糠蛋白分離提取ACE抑制肽及其結(jié)構(gòu)研究[J]. 食品科學(xué), 2007, 28(3): 223-227.

[15]丁青芝, 駱琳, 張連波, 等. 酶法制備米糠蛋白ACEⅠ活性肽[J]. 糧油加工, 2008(2): 5-8.

[16]丁青芝, 馬海樂(lè), 駱琳, 等. 米糠蛋白ACEI活性肽的超濾分離及其穩(wěn)定性研究[J]. 食品研究與開發(fā), 2008, 29(9): 48-51.

[17]ZHU X L, WATANABE K, SHIRAISHI K, et al. Identification of ACE inhibitory peptides in salt-free soy sauce that are transportable across caco-2 cell monolayers[J]. Peptides, 2007(11): 67258-67264.

[18]陳勝軍, 李來(lái)好, 曾名勇, 等. 水產(chǎn)品中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制膚的研究進(jìn)展[J]. 南方水產(chǎn), 2006, 2(5): 69-73.

[19]曹文紅, 秦小明, 章超樺, 等. 中國(guó)毛蝦酶解產(chǎn)物的分子量分布及ACE抑制活性[J]. 食品科技, 2007(5): 145-148.

[20]劉立闖, 胡志和, 賈嘉. 利用海洋生物蛋白制備ACE抑制肽的研究進(jìn)展[J]. 食品科學(xué), 2007, 28(10): 585-590.

[21]郝更新, 章超樺, 曹文紅. 蝦頭內(nèi)源酶酶解物的抑制活性分析[J]. 食品與發(fā)酵工業(yè), 2007, 33(12): 20-22.

[22]林心鑾. 海洋魚、蝦、貝類的生物活性肽研究進(jìn)展[J]. 福建水產(chǎn), 2007(9): 58-61.

[23]WANG Jiapei, HU Jianen, CUI Jinzhe, et al. Purification and identification of a ACE inhibitory peptide from oyster proteins hydrolysate and the antihypertensive effect of hydrolysate in spontaneously hypertensiverats [J]. Food Chemistry, 2008(3): 1-29.

[24]ZHAO Yuanhui, LI Bafang, LIU Zunying, et al. Antihypertensive effect and purification of an ACE inhibitory peptide from sea cucumber gelatin hydrolysate[J]. Process Biochemistry, 2007, 42(12): 1586-1591.

[25]FERREIRA S H. A bradykinin-potentiating factor (bpf) present in the venom of bothrops jararaca[J]. Br J Pharmacol Chemother, 1965, 24(1): 163-169.

[26]張麗霞, 趙海燕, 張石革. 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的研究與應(yīng)用進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥房, 2007, 18(25): 2784-2787.

[27]趙駿, 宮霞, 郭本恒. 乳酪蛋白源ACE抑制肽的分離純化[J]. 中國(guó)乳品工業(yè), 2006, 34(6): 8-11.

[28]沈小琴, 李朝慧, 羅永康. 乳清蛋白酶解ACE抑制肽分離純化技術(shù)的研究[J]. 中國(guó)乳品工業(yè), 2005, 33(11): 4-6.

[29]潘道東. 酸乳中抗高血壓肽的分離及其特性研究[J]. 食品科學(xué), 2005, 26(1): 205-210.

[30]林璐，潘道東. 發(fā)酵乳中ACE 抑制肽的超濾工藝研究[J]. 食品科學(xué), 2007, 28(12):172-175.

[31]吳蕾，龐廣昌, 張建輝. 乳源性生物活性肽的研究進(jìn)展[J]. 食品研究與開發(fā), 2009, 30(4):181-185.

[32]MARUYAMA S, SUZUKI H. A peptide inhibitor of angiotensin I -converting enzyme in the tryptic hydrolysate of casein[J]. Agricultural and Biological Chemistry, 1982 ,46:1393-1394.

[33]姜瞻梅, 田波, 霍貴成. 超濾法分離酪蛋白酶解物中的ACE抑制肽[J]. 食品與發(fā)酵工業(yè), 2006, 32(10): 59-61.

[34]MIGUEL M, CONTRERAS M M, RECIO I, et al. ACE-inhibitory and antihypertensive properties of a bovine casein hydrolysate[J]. Food Chemistry, 2009, 112(1): 211-214.

[35]JIANG Zhanmei, TIAN Bo, BRODCROB A, et al. Production, analysis and in vivo evaluation of novel angiotensin-I-converting enzyme inhibitory peptides from bovine casein[J]. Food Chemistry, 2010, 123 (3): 779-786.

[36]李曉東, 牛治霞, 高莉莉, 等. 乳清蛋白源生物活性肽段序列及其功能[J]. 中國(guó)乳品工業(yè), 2007, 35(2): 36-42.

[37]GUO Yuxing, PAN Daodong, TANOKURA M. Optimisation of hydrolysis conditions for the production of the angiotensin-I converting enzyme (ACE) inhibitory peptides from whey protein using response surface methodology[J]. Food Chemistry, 2009, 114(1): 328-333.

[38]FERREIRA I M P L V O, PINHO O, MOTA M V, et al. Preparation of ingredients containing an ACE-inhibitory peptide by tryptic hydrolysis of whey protein concentrates[J]. International Dairy Journal, 2007, 17 (5): 481-487.

[39]PAN Daodong, GUO Yuxing. Optimization of sour milk fermentation for the production of ACE-inhibitory peptides and purification of a novel peptide from whey protein hydrolysate[J]. International Dairy Journal, 2010, 20(7): 472-479.

[40]田豐偉, 王宇, 王竟竟, 等. 具有ACE抑制活性的發(fā)酵乳制品的開發(fā)[J]. 食品工業(yè)科技, 2009, 30(4):140-144.

[41]余兵, 任國(guó)譜. 高蛋白肽奶粉的技術(shù)與市場(chǎng)前景[J]. 食品與機(jī)械, 2009, 25(2): 157-159.

[42]詹軼秋, 金悅, 李玉珍. 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的臨床應(yīng)用概述[J]. 中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師, 2010, 7(1): 3-6.

[43]吳曉慧. 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑主要的臨床應(yīng)用[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2009, 6(13): 1119-1120.

A Review of Exploitation and Application of Angiotension-converting Enzyme Inhibitory Peptides Derived from Milk

YANG Ming，HU Zhi-he*
(Tianjin Key Laboratory of Food and Biotechnology, College of Biotechnology and Food Science, Tianjin University of Commerce, Tianjin 300134, China)

Angiotensin-converting enzyme (ACE) plays an important physiological role in the regulation of blood pressure. Currently, many kinds of ACE inhibitory peptides derived from lactoprotein have been prepared. In this paper, the mechanisms and sources of ACE-inhibitory peptides are discussed, and the exploitation and application of ACE-inhibitory peptides in food and clinical field are reviewed.

ACE-inhibitory peptide；lactoprotein；angiotensin-converting enzyme

TS252

A

1002-6630(2010)19-0461-04

2010-07-11

楊銘(1986—)，女，碩士研究生，研究方向?yàn)槭称飞锛夹g(shù)。E-mail：Yangming.1203@163.com

*通信作者：胡志和(1962—)，男，教授，碩士，研究方向?yàn)閷Ｓ霉δ苁称?。E-mail：hzhihe@tjcu.edu.cn