8月 7日在現(xiàn)代中藥國(guó)際化產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟啟動(dòng)暨復(fù)方丹參滴丸 FDAⅡ期臨床試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告會(huì)上獲悉,由天津天土力集團(tuán)研發(fā)生產(chǎn)的復(fù)方丹參滴丸,成為我國(guó)第 1個(gè)圓滿完成美國(guó)食品藥物管理局(FDA)Ⅱ期臨床試驗(yàn),并被證實(shí)其治療慢性穩(wěn)定型心絞痛安全、有效的中成藥。

據(jù)天士力集團(tuán)副總裁孫鶴博土介紹,該項(xiàng)研究是多中心、隨機(jī)、安慰劑平行對(duì)照,評(píng)價(jià)復(fù)方丹參滴丸治療慢性穩(wěn)定型心絞痛有效性和安全性的臨床試驗(yàn)。

復(fù)方丹參滴丸于 1997年即獲得 FDA的新藥臨床試驗(yàn)申報(bào)(IND)批件。之后,天士力集團(tuán)“十年磨一劍”——通過(guò)在國(guó)內(nèi)進(jìn)行大量深入的基礎(chǔ)研究,終于在 2007年啟動(dòng)了FDAⅡ期臨床試驗(yàn)。按照 FDA的嚴(yán)格要求和試驗(yàn)設(shè)計(jì),研究者在美國(guó)紐約州、佛羅里達(dá)州、得克薩斯州和加利福尼亞州等地區(qū)的 15個(gè)臨床中心,納入了 125例患者(其中白種人占 71%、黑人占 11%、包括西班牙入的其他人種占13%、亞洲人占4%,患者平均年齡61歲)。

研究完全按照國(guó)際公認(rèn)的藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)的標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格進(jìn)行。入組的 125例中度慢性心絞痛患者被隨機(jī)分為安慰劑組(42例),小劑量復(fù)方丹參滴丸組(41例,125 mg每 12h1次,日劑量 250mg)和大劑量組(42例,187.5mg每 12 h1次,日劑量 375mg)。患者入組后經(jīng)過(guò) 14 d的洗脫期,開(kāi)始接受為期 8周的治療。

研究的主要療效指標(biāo)是第 4周和第 8周末(藥物谷濃度)三組患者的最大運(yùn)動(dòng)耐受時(shí)間(TED)變化。次要療效指標(biāo)是每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每周硝酸甘油服用量、運(yùn)動(dòng)耐量試驗(yàn)(ETF)中出現(xiàn)ST段下降的時(shí)間、ETI中出現(xiàn)心絞痛的時(shí)間、生活質(zhì)量評(píng)分,以及腦鈉肽(BNP)、脂蛋白磷脂酶A2(L p-Lla2)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等生化標(biāo)志物。研究者同時(shí)對(duì)試驗(yàn)期間各組出現(xiàn)的不良反應(yīng)及QT間期變化進(jìn)行了分析。

結(jié)果顯示,復(fù)方丹參滴丸對(duì)主要療效指標(biāo)有治療性的改善作用,以大劑量組 TED改善更為顯著,顯示了藥物的量效關(guān)系。大劑量組第 29天TED的改善與安慰劑組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。意向性治療分析(ITT)及符合方案分析(PPS)結(jié)果相似。各次要療效指標(biāo)顯示了統(tǒng)一趨勢(shì),并遵循著幾乎相同的劑效關(guān)系,反映了與主要療效指標(biāo)相同的臨床意義。研究中三組患者的不良反應(yīng)大多輕微,且與治療無(wú)關(guān)。與安慰劑組相比,復(fù)方丹參滴丸組的不良反應(yīng)未顯示更為嚴(yán)重或有增多趨勢(shì)。

在報(bào)告會(huì)上,天士力集團(tuán)董事長(zhǎng)閆希軍指出,歷時(shí) 3年的復(fù)方丹參滴丸FDAⅡ期試驗(yàn)圓滿完成,該臨床研究證明了復(fù)方丹參滴丸治療慢性穩(wěn)定型心絞痛的安全性及有效性。FDA認(rèn)可復(fù)方丹參滴丸Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果,同意開(kāi)展Ⅲ期臨床研究。天土力集團(tuán)將在 2年內(nèi),在全球的 50～70個(gè)臨床試驗(yàn)中心,完成丹參滴丸的FDAⅢ期臨床試驗(yàn)。