既往有研究報(bào)告,某些癲癇患者出現(xiàn)自殺或自殺傾向。在對(duì)涉及 11種AED的 199項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)行薈萃分析后,2008年 1月美國(guó) FDA發(fā)布了 AED可能增加自殺風(fēng)險(xiǎn)的安全警告(主要是自殺行為和意念),至此AED與自殺的關(guān)系才真正引起研究者關(guān)注。

FDA在研究中發(fā)現(xiàn),服用 AED者出現(xiàn)自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)是服用安慰劑者的 2倍,該風(fēng)險(xiǎn)在服藥不久后出現(xiàn)且在服藥24周期間持續(xù)存在。但有研究者認(rèn)為該研究未將不同AED分別分析,且各臨床試驗(yàn)對(duì)自殺或自殺傾向的定義不一致可能導(dǎo)致其結(jié)果可信度降低。最近 2項(xiàng)關(guān)于癲癇患者中 AED應(yīng)用與自殺關(guān)系的研究值得關(guān)注。

發(fā)表于《神經(jīng)病學(xué)》雜志的一項(xiàng)研究利用英國(guó)普通醫(yī)療實(shí)踐研究數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù),對(duì)不同AED導(dǎo)致的自殺風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析。研究將 AED分為巴比妥類、傳統(tǒng) AED、抑郁風(fēng)險(xiǎn)低(拉莫三嗪、加巴噴丁、普瑞巴林和奧卡西平)和風(fēng)險(xiǎn)高的新型AED(左乙拉西坦、噻加賓、托吡酯和氨己烯酸)4類。結(jié)果為,服用易致抑郁癥的新型 AED者自殺風(fēng)險(xiǎn)升高 3倍[比值比(OR)=3.08]。因此研究者認(rèn)為,并非所有 AED均增加自殺風(fēng)險(xiǎn),主要為易致抑郁癥的新型 AED存在導(dǎo)致患者自殺的風(fēng)險(xiǎn)。

另一項(xiàng)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的研究對(duì)在臨床醫(yī)療活動(dòng)中收集的、可代表普通人群的患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,篩選癲癇、抑郁癥或雙相障礙患者并確定服用AED與出現(xiàn)自殺或自殺傾向的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn),自殺相關(guān)事件發(fā)生率在未患癲癇、抑郁癥、雙相障礙者或未應(yīng)用 AED人群中為 15.0例/10萬人年;對(duì) 66925例癩癇患者隨訪期間,在未應(yīng)用和應(yīng)用 AED的患者中自殺相關(guān)事件發(fā)生率分別為 38.2例/10萬人年和 48.2例/10萬人年;在校正分析中,應(yīng)用AED與癲癇或雙相障礙患者自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)升高無關(guān),但與抑郁癥和無癲癇、抑郁和雙相障礙患者的風(fēng)險(xiǎn)升高顯著相關(guān)(OR=2.57)。該研究認(rèn)為,AED不增加自殺傾向的發(fā)生。應(yīng)注意的是,本研究未納入有自殺家族史或曾有自殺經(jīng)歷的患者,同時(shí)發(fā)現(xiàn)診斷為無癲癇、抑郁癥和雙相障礙的患者在應(yīng)用AED后自殺相關(guān)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。

上述研究遠(yuǎn)未結(jié)束關(guān)于 AED是否增加自殺風(fēng)險(xiǎn)的爭(zhēng)論?？紤]到癲癇患者病例數(shù)多、藥物應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng),且多數(shù)為年輕患者,我們?nèi)皂毦?AED的使用風(fēng)險(xiǎn),尤其是對(duì)有抑郁癥狀、雙相障礙和有自殺家族史的患者。有必要在我國(guó)針對(duì) AED安全性行相關(guān)研究。