腫瘤血管生成在腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了非常重要的作用。抑制腫瘤血管的生成是現(xiàn)代治療腫瘤的一個重要策略。日前,中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)所陳雁等研究發(fā)現(xiàn)了腎透明細(xì)胞癌血管生成新機(jī)制,即 Raf激酶高爾基體錨定蛋白(RKTG)可抑制腫瘤內(nèi)血管生成。相關(guān)研究論文 7月5日在線發(fā)表于《癌癥基因》(Oncogene)上。

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)是血管生成和新生的最重要調(diào)節(jié)因子。最近有發(fā)現(xiàn),RKTG可通過與 Raf激酶的相互作用,抑制下游Raf/MEK/ERK信號的激活。但 RKTG是否影響VEGF的功能和血管生成尚不清楚。

陳雁等利用體內(nèi)和體外試驗(yàn),從分子、細(xì)胞和動物整體水平,證明了在血管內(nèi)皮細(xì)胞中,RKTG能夠抑制 VEGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和血管生成過程。在缺氧條件下,RKTG通過干擾缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α與 p300之間的相互作用來阻斷 HIF轉(zhuǎn)錄激活活性,抑制由 HIF-1α介導(dǎo)的 VEGF自分泌。

在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等提供的腎透明細(xì)胞癌患者的臨床樣品中,研究人員發(fā)現(xiàn),RKTG在腫瘤組織中的表達(dá)水平與鄰近的正常組織中相比明顯下降,并且這種表達(dá)的改變與VEGF的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。該研究成果揭示了腎透明細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展的一個新機(jī)制,并為腎透明細(xì)胞癌的治療提供了一個全新的靶點(diǎn)。