石 霞

貴州黔南貴定縣第一人民醫(yī)院兒科（551300）

鹽酸異丙嗪是抗組胺藥物，西醫(yī)兒科患者每天應(yīng)用鹽酸異丙嗪的病例數(shù)約為門診量的30%，主要應(yīng)用于小兒皮膚病、小兒耳鼻喉疾病、小兒內(nèi)科疾病等，臨床上使用可以治療過敏性鼻炎、蕁麻疹、暈動(dòng)、哮喘等疾病，為兒科使用的常見藥。但由于小兒身體的特殊性，兒科醫(yī)師在臨床使用時(shí)，尤其需要小心控制藥量[1]，如過量使用會(huì)出現(xiàn)諸多的不良反應(yīng)，如困倦嗜睡、頭暈?zāi)垦?、反?yīng)遲鈍、口干、倦怠、胃腸道刺激、興奮失眠、躁動(dòng)心悸、惡心嘔吐、中毒性譫妄等，兒童易發(fā)生錐體外系反應(yīng)。貴州黔南貴定縣第一人民醫(yī)院2007年1月至2009年12月共有10例患兒在使用鹽酸異丙嗪的過程中出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，均經(jīng)對(duì)癥治療后痊愈，現(xiàn)回顧性分析其臨床資料及處理方法，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集貴州黔南貴定縣第一人民醫(yī)院2007年1月至2009年12月兒科使用鹽酸異丙嗪出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)的患者10例。10例患者的原發(fā)病有：蕁麻疹3例、過敏性皮炎2例、哮喘4例、濕疹1例。在用藥計(jì)量0.5～1mg/kg下，患兒出現(xiàn)眼球震顫、多動(dòng)、狂躁、心慌、氣促等錐體外系反應(yīng)的不良反應(yīng)。查體：體溫36.3～37.1℃，脈搏78～85次/min，呼吸29～32次/min，心率120次/min。查血、尿、大便常規(guī)及肝腎功能均正常，既往無藥物及食物過敏史。

1.2 治療方法

根據(jù)患兒的具體情況和體質(zhì)量，給予患兒安定肌內(nèi)注射，心得安口服及吸氧、輸液等處理?；颊呋謴?fù)正常后，改用苯海拉明，未出現(xiàn)類似癥狀。

2 結(jié) 果

使用鹽酸異丙嗪治療過程中出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)的10例患兒經(jīng)過對(duì)癥治療后，眼球震顫消失，多動(dòng)狂躁癥狀消失，脈搏、呼吸、心率均恢復(fù)到正常值，所有患兒經(jīng)對(duì)癥治療后不良反應(yīng)消失，繼續(xù)治療原發(fā)病，并均痊愈出院。

3 討 論

鹽酸異丙嗪主要用于皮膚黏膜過敏及暈動(dòng)癥的治療，如長(zhǎng)期的、季節(jié)性的過敏性鼻炎、血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、皮膚劃痕癥及暈車、暈船等，有時(shí)可用于麻醉和手術(shù)前后的輔助治療。

鹽酸異丙嗪是一種拮抗組胺的藥物，可以使毛細(xì)血管擴(kuò)張，降低血管的通透性，可用于鎮(zhèn)吐、抗暈動(dòng)及鎮(zhèn)靜催眠[2]。其主要作用有：①抗組胺：與組織釋放的組胺競(jìng)爭(zhēng)H1受體，拮抗組胺對(duì)胃腸道、器官、支氣管和細(xì)支氣管的平滑肌的收縮或痙攣?zhàn)饔?，以解除組胺對(duì)支氣管平滑肌的痙攣和充血作用，對(duì)治療皮膚黏膜的過敏反應(yīng)有較好的療效，尤其對(duì)過敏性鼻炎和蕁麻疹有奇效，可以緩解支氣管平滑肌收縮所導(dǎo)致的哮喘，作用一般能維持6～12h。②抗暈動(dòng)：通過中樞性抗膽堿功能，作用前庭和嘔吐中樞，阻斷前庭核區(qū)膽堿能突觸迷路沖動(dòng)的興奮，預(yù)防暈動(dòng)癥。③止吐：抑制延髓的催吐化學(xué)感受區(qū)。④鎮(zhèn)靜：間接降低了腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)的應(yīng)激性。但其不良反應(yīng)也較為明顯，常見的不良反應(yīng)有困倦嗜睡，頭暈?zāi)垦＃磻?yīng)遲鈍、口干、倦怠，胃腸道刺激，興奮失眠、躁動(dòng)心悸，惡心嘔吐，中毒性譫妄等，兒童易發(fā)生錐體外系反應(yīng)。

鹽酸異丙嗪用于肌內(nèi)注射時(shí)要格外注意用量，抗過敏時(shí)成人用量一般為25mg，最高量不得超過100mg，治療其他疾病時(shí)用量不得超過25mg。含有鹽酸異丙嗪的藥物一般不能應(yīng)用于2歲以下的幼兒，這是因?yàn)槠渚哂袧撛诘闹旅院粑种谱饔茫锌赡軐?dǎo)致患兒死亡，而且這些不良反應(yīng)不是直接與個(gè)體體質(zhì)量使用的劑量完全相關(guān)。因此，在基于2歲以上患兒使用鹽酸異丙嗪時(shí)應(yīng)格外慎重，基于最小有效劑量使用。具體小兒用量為，抗過敏史每次按體質(zhì)量0.125mg/kg或者按表面積3.75mg/m2，每6h一次，或睡前按照體質(zhì)量0.25～0.5mg/kg或者按照體表面積7.5～15mg/m2，密切觀察體征[3]；抗眩暈治療時(shí)在睡前給予，按體質(zhì)量0.25～0.5mg/kg或者按體表面積7.5～15mg/m2給予。在使用過程中應(yīng)特別注意患兒有無腸梗阻、有無藥物使用超量、中毒的現(xiàn)象，因?yàn)辂}酸異丙嗪本身具有鎮(zhèn)吐的作用，所以容易掩蓋其不良反應(yīng)。一旦發(fā)生錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止使用，并對(duì)癥注射地西泮（安定）和口服心得安，必要時(shí)給予患兒吸氧和靜脈輸液，并密切觀察患兒的情況。新生兒及早產(chǎn)兒禁用本品，＜3個(gè)月的患兒體內(nèi)藥物代謝酶合成不足，不宜使用本品。還可能引起腎功能不全，新生兒或早產(chǎn)兒、畸形病或脫水的小兒及畸形感染的兒童在注射鹽酸異丙嗪后易發(fā)生肌張力障礙，兒童一次口服75～125mg時(shí)，可發(fā)生過度興奮、激動(dòng)的不良反應(yīng)。

錐體外系反應(yīng)一般的癥狀包括運(yùn)動(dòng)不能、肌張力高、肌肉震顫、痙攣性斜頸、肢體多動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、自主神經(jīng)功能紊亂等。藥源性錐體外系反應(yīng)在臨床上較為常見，鹽酸異丙嗪是其中一種，這些藥物在一定程度上可以產(chǎn)生錐體外系興奮作用，并導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)錐體外系的控制失調(diào)，錐體外系興奮性增加。由錐體外系控制的肌力和肌緊張度失控，引起一系列與肌力和肌緊張相關(guān)的癥狀和體征。藥源性的錐體外系反應(yīng)時(shí)可以預(yù)防的，關(guān)鍵在于遵醫(yī)用藥，千萬不要輕易加大用藥的劑量。

早在2006年，美國(guó)食品和藥物管理局就發(fā)表藥物安全警告，指出2歲以下患兒不宜服用或者注射含有鹽酸異丙嗪的抗過敏藥物，美國(guó)食品和藥物管理局已收到多例2歲以下兒童使用含鹽酸異丙嗪抗過敏藥物出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難甚至致死的報(bào)告。鹽酸異丙嗪為第一代組胺H1受體阻斷藥，機(jī)體對(duì)其的反應(yīng)差異較大，尤其是小兒，由于其身體處于發(fā)育期，對(duì)此類藥物的反應(yīng)更加難以預(yù)測(cè)，發(fā)生藥物不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較大[4]，提高鹽酸異丙嗪（非那根）在兒科的合理用藥水平，應(yīng)重視藥物的兩重性及穩(wěn)定性，加強(qiáng)合理用藥。

[1] 鹽酸異丙嗪安全信息.中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào),2006,21(10):3.

[2] 劉敏儀.鹽酸異丙嗪在兒科應(yīng)用的調(diào)查分析[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2005,5(11):36-38.

[3] 皮玉菊.1例誤用鹽酸異丙嗪患兒的觀察與思考[J].中華臨床醫(yī)藥與護(hù)理,2005,3(9):46.

[4] 劉紅,張?zhí)忑?異丙嗪致譫妄1例分析[J].中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志,2005,3(16):1692.