田嵩

(長春市寬城區(qū)醫(yī)院 吉林長春 130051)

腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)是由腎素、血管緊張素原、血管緊張素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、醛固酮和血管緊張素酶、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶等一系列激素及相應(yīng)的酶組成,通過調(diào)節(jié)人體血壓、水和電解質(zhì)平衡,來維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境恒定。現(xiàn)綜述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年12月至2009年12月我院收治的102例高血壓患者(收縮壓≥140mm Hg,舒張壓≥90mm Hg),男性73例,女性29例,年齡42～68歲,平均55歲,病程2～10年,其中輕型18例,中型58例,重型26例。

1.2 儀器

SN-695B型智能γ放射免疫計數(shù)器測量儀,上海核所日環(huán)光電儀器公司生產(chǎn)。儀器性能指標(biāo)及功能:(1)探測效率≥76%,本底≤60m in-1。(2)8h穩(wěn)定性:連續(xù)工作8h,探測效率附加誤差≤2%,本底計數(shù)率在要求范圍內(nèi)。(3)活度響應(yīng)的非線性不大于8%。(4)樣品容量:一次容量為250管,測量中可隨時加入樣品。(5)四檔核素選擇:20～900Kev能量范圍內(nèi)的多種核素均可測量。

1.3 實驗原理

試劑盒應(yīng)用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測定標(biāo)本中血管緊張素Ⅱ水平。用純化的抗體包被微孔板,制成固相抗體,往包被單抗的微孔中依次加入血管緊張素Ⅱ抗原、生物素化的抗人血管緊張素Ⅱ抗體、HRP標(biāo)記的親和素,經(jīng)過徹底洗滌后用底物TMB顯色。TMB在過氧化物酶的催化下轉(zhuǎn)化成藍(lán)色,并在酸的作用下轉(zhuǎn)化成最終的黃色。顏色的深淺和樣品中的血管緊張素Ⅱ呈正相關(guān)。用酶標(biāo)儀在450nm波長下測定吸光度(OD值),計算樣品濃度[1]。

1.4 試劑

血漿腎素活性、血管緊張素Ⅱ、醛固酮,放射免疫試劑盒由北京華英生物技術(shù)研究所有限公司提供,批內(nèi)變異系數(shù)CV＜7%。最后結(jié)果在自動γ放射免疫計數(shù)器上直接測出樣品濃度。樣品均配副管測定。

1.5 測定方法

1.5.1 醛固酮測定 血漿醛固酮濃度及尿醛固酮排出量受體位及鈉攝入量的影響,立位及低鈉時升高。原醛癥中血漿、尿醛固酮皆增高。正常成人參考值:血漿醛固酮臥位時50～250pmol/L,立位時80～970pmol/L(血漿醛固酮pmol/L換算成ng/dl時除以27.7);尿醛固酮于鈉攝入量正常時6.4～86nmol/d,低鈉攝入時47～122nmol/d,高鈉攝入時0～13.9nmol/d。原醛癥伴嚴(yán)重低血鉀者,醛固酮分泌受抑制,血、尿醛固酮增高可不太嚴(yán)重,而在補(bǔ)鉀后,醛固酮增多更為明顯。

1.5.2 腎素、血管緊張素Ⅱ測定 患者血漿腎素、血管緊張素Ⅱ基礎(chǔ)值降低,有時在可測范圍之下。正常參考值分別為(0.55±0.09)pg/(m L·h),(26.0±1.9)pg/m L。經(jīng)肌內(nèi)注射呋塞米(0.7m g/kg體重)并在取立位2h后,正常人血漿腎素、血管緊張素Ⅱ較基礎(chǔ)值增加數(shù)倍,興奮參考值分別為(3.48±0.52)pg/(m L·h)及(45.0±6.2)pg/m L。原醛癥患者興奮值較基礎(chǔ)值只有輕微增加或無反應(yīng)。醛固酮瘤患者腎素、血管緊張素受抑制程度較特發(fā)性原醛癥更顯著。醛固酮高而腎素、血管緊張素Ⅱ低為原醛癥的特點,血漿醛固酮(ng/dL)/血漿腎素活性[ng/(m l·h)]比值大于30提示原醛癥可能性,大于50具有診斷意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過高血壓三項的實驗室檢查,102例高血壓患者血漿中有93例“腎素活性、血管緊張素Ⅱ和醛固酮”水平顯著高于健康人的正常指標(biāo),超標(biāo)率為91.18%。

3 討論

腎素是分子量為40000的一種羧基蛋白水解酶,主要由腎臟近小球細(xì)胞產(chǎn)生、貯存、分泌。血管緊張素原主要來源于肝臟,循環(huán)中的血管緊張素原在腎素作用下,生成血管緊張素Ⅰ;血管緊張素Ⅰ在肺循環(huán)中經(jīng)過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用生成血管緊張素Ⅱ(AngⅡ);血管緊張素Ⅱ經(jīng)氨基肽酶A作用生成血管緊張素Ⅲ。血管緊張素Ⅱ具有強(qiáng)烈的縮血管作用,同時與血管緊張素Ⅲ一起作用于腎上腺皮質(zhì)球狀帶刺激醛固酮的合成。醛固酮(ALD)為類固醇激素,分子量360.4,它是一個非常強(qiáng)的電解質(zhì)排泄的調(diào)節(jié)因子,作用是增加鈉離子的吸收和鉀離子的排出,臨床上與很多疾病有關(guān),如腎性高血壓、醛固酮增多癥等。特醛癥患者在上午8～12時取立位時血漿醛固酮上升明顯,并超過正常人,主要由于患者站立后血漿腎素有輕度升高,加上此型對血管緊張素的敏感性增強(qiáng)所致;醛固酮瘤患者在此條件下,血漿醛固酮不上升,反而下降,這是因為患者腎素-血管緊張素系統(tǒng)受抑制更重,立位后也不能升高,而血漿皮質(zhì)激素(ACTH)濃度下降的影響更為明顯。

總之,高血壓三項的實驗室檢查是反映人類健康的三項重要指標(biāo),它的實驗室檢查具有重要價值,因此實驗開始前,請?zhí)崆芭渲煤盟性噭?試劑或樣品稀釋時,均需混勻。每次檢測都應(yīng)該做標(biāo)準(zhǔn)曲線。如樣品濃度過高時,用樣品稀釋液進(jìn)行稀釋,以使樣品符合試劑盒的檢測范圍。

[1]陳強(qiáng)文.原發(fā)性醛固酮增多癥的診斷和治療進(jìn)展[J].廣西醫(yī)學(xué),2009,38(10):1542.