韓向陽(yáng) 楊慶華

(萊蕪鋼鐵集團(tuán)有限公司醫(yī)院 山東萊蕪 271126)

1 臨床常用碳青霉烯類抗生素

1.1 亞胺培南

亞胺培南是第一個(gè)用于臨床的碳青霉烯類抗生素。本品可與多種PBPs結(jié)合,尤其是PBP-1a、BP-1b和PBP-2。本品易被人體腎臟上皮細(xì)胞的脫氫肽酶Ⅰ代謝失活,臨床上與脫氫肽酶抑制劑西司他丁聯(lián)用;西司他丁能阻止亞胺培南進(jìn)入腎小管上皮組織,從而減輕亞胺培南對(duì)腎臟的毒性。本品抗菌譜廣,對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性、革蘭氏陰性的需氧和厭氧菌均有效。肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、等及其他擬桿菌、消化球菌和消化鏈球菌的部分菌株對(duì)本品甚敏感;糞鏈球菌、表皮鏈球菌、流感嗜血桿菌等對(duì)本品也相當(dāng)敏感。

1.2 帕尼培南

帕尼培南是第二個(gè)碳青霉烯類抗生素。結(jié)構(gòu)與亞胺培南相似,同樣具有腎臟毒性,需要加入按一定比例(通常1∶1)的有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)移抑制劑倍他米隆你(betamiprom)制成復(fù)方制劑。其具有較廣的抗菌譜,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌、需氧菌和厭氧菌都具有強(qiáng)的抗菌作用。對(duì)金葡菌和耐甲氧西林金葡菌的活性比亞胺培南強(qiáng);對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、弗氏檸檬酸菌等的活性與亞胺培南相當(dāng);對(duì)綠膿桿菌的活性不及亞胺培南;但其腎毒性低于亞胺培南。對(duì)PBP顯示高親和性,通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。本品臨床適用于治療由敏感菌引起的敗血癥、骨髓炎、肺部感染、膿胸、膽道感染等。

1.3 美羅培南

美羅培南對(duì)-1β位引入了一個(gè)甲基,增加了對(duì)腎臟脫氫肽酶的穩(wěn)定性,降低了腎毒性。并且在硫霉素的2位側(cè)鏈導(dǎo)入了二甲基羰基吡咯烷基,降低了該側(cè)鏈的pH值。本品抗菌譜、抗菌活性與亞胺培南相似,同時(shí)又克服了腎毒性,是安全性及抗菌活性更高的碳青霉烯類抗生素。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌均敏感,尤對(duì)革蘭氏陰性菌有很強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)約90%腸桿菌、90%以上的綠膿桿菌高度敏感;所有嗜血菌對(duì)其也高度敏感,其活性比亞胺培南高15倍;表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其他凝固酶陰性葡萄球菌也對(duì)其敏感;糞腸球菌的大多數(shù)菌株對(duì)其高度或中度敏感;同時(shí)可抑制幾乎全部的脆弱擬桿菌;厭氧菌如消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬、放線菌屬等也對(duì)美羅培南敏感。臨床上主要用于治療院內(nèi)獲得性肺炎、尿路感染、婦科感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥等。

1.4 比阿培南

比阿培南與其他已上市的碳青霉烯類抗生素相比,其腎毒性小,可以單獨(dú)給藥。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、陰性菌和厭氧菌都具有較強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、摩氏摩根菌、奇異變形菌、弗氏檸檬酸菌和黏膜炎莫拉菌高度敏感,體外抗菌活性均高于亞胺培南;對(duì)革蘭氏陰性厭氧菌、革蘭氏陽(yáng)性厭氧菌及產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶菌株的抗菌活性與亞胺培南相當(dāng)。本品臨床適用于治療慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺化膿癥、腎盂腎炎、復(fù)雜性膀胱炎、腹膜炎及子宮附件炎。

1.5 厄他培南

厄他培南抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,主要對(duì)PBP-2有較強(qiáng)的親和力。本品對(duì)金屬β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定,對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,對(duì)其他超廣譜β-內(nèi)胺酶(ESBL)的水解有一定的抵抗性。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌、厭氧菌均有較強(qiáng)抗菌活性。對(duì)需氧革蘭氏陽(yáng)性菌、需氧革蘭陰性菌以及厭氧菌等敏感;但其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的活性不及亞胺培南;對(duì)多數(shù)厭氧菌均具有有活性;對(duì)銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌幾乎無活性。臨床應(yīng)用中,厄他培南用于治療敏感細(xì)菌引的各類成人中度至重度感染。

2 臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)

2.1 常見不良反應(yīng)

碳青霉烯抗生素常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口腔黏膜病變等胃腸道癥狀,偶見偽膜性腸炎;血液學(xué)方面有嗜酸性細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中性細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺少、血小板減少或增多、血紅蛋白減少等,并可致抗人球蛋白(Coombs)試驗(yàn)陽(yáng)性;對(duì)肝臟可致ALT或AST升高、血膽紅素或堿性磷酸酶的升高;腎功能不良反應(yīng)有血肌酐和血尿素氮升高;兒童用藥時(shí)?？砂l(fā)現(xiàn)紅色尿,這是由于藥物引起變色。

2.2 神經(jīng)系統(tǒng)毒性

超劑量使用可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性,尤其是腎功能不全伴癲癇者。對(duì)有中樞神經(jīng)疾病、腎功不全或其他癲癇誘發(fā)因素者,可引發(fā)癲癇發(fā)作,發(fā)生率為0.3%～11%。

2.3 變態(tài)反應(yīng)

碳青霉烯類抗生素可致過敏反應(yīng),過敏體質(zhì)者慎用。用藥前宜仔細(xì)詢問對(duì)青霉素、頭孢菌素、其他β-內(nèi)酰胺類以及變態(tài)反應(yīng)原的過敏反應(yīng)史。若出現(xiàn)過敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥。

2.4 藥物相互作用

靜脈滴注時(shí)不能與其他抗生素混合或直接加入其他抗生素中使用。不可與含乳酸鈉的輸液配伍。

2.5 特殊人群

孕婦及哺乳婦女慎用,嬰兒及腎功能不全的兒童用藥安全性尚未確定,不宜使用。對(duì)腎功能不全者應(yīng)按肌酐清除率調(diào)整劑量。

[1]黃榮飛,沈杰,王沛松.碳青霉烯類抗生素的作用特點(diǎn)及研究開發(fā)前景[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)研究與臨床,2003,1(12):46.

[2]張致平.微生物藥物學(xué)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2003.