何清華 李鐘勇

112例抗菌藥物不良反應相關因素分析

何清華 李鐘勇

目的了解遂寧市中心醫(yī)院抗菌藥物發(fā)生不良反應(ADR)的特點及相關因素，為臨床安全、合理使用抗菌藥物提供參考。方法對2008年1月至2009年12月臨床藥學室收到的112份抗菌藥物不良反應報告進行統(tǒng)計和分析評價。結果112例ADR共涉及抗菌藥物9大類，35個品種，以頭孢菌素和青霉素類引起ADR最多，其次為喹諾酮類藥物，靜脈給藥發(fā)生率最高，ADR臨床表現(xiàn)主要為皮膚和附件損傷最多(49.11%)，其中11例可能與不合理用藥有關。結論抗菌藥物發(fā)生ADR與多種因素相關，應合理使用抗菌藥物，降低ADR的發(fā)生率。

抗菌藥物;不良反應;安全用藥

感染性疾病是臨床最常見的病種之一，抗菌藥物是治療感染性疾病的有效藥物，由于廣泛使用，其引起的不良反應發(fā)生率也漸趨上升［1］。同時統(tǒng)計資料顯示，我國住院患者抗菌藥物使用率高達80%，表明目前我國存在抗菌藥物不合理使用現(xiàn)象。不合理使用一方面導致細菌耐藥性增加;另一方面也增加了藥品不良反應和藥害事件的發(fā)生［2］。2008～2009年遂寧市中心醫(yī)院臨床藥學室共收到有效ADR報告298份，現(xiàn)就其中112例抗菌藥物不良反應報告進行統(tǒng)計分析，探討抗菌藥物發(fā)生不良反應的影響因素，為臨床降低ADR提供參考。

1 資料與方法

資料來源于2008年1月至2009年12月年遂寧市中心醫(yī)院臨床藥學室收到的ADR報告298例，其中抗菌藥物引起的ADR報告112例，本研究就患者一般情況、給藥途徑，引發(fā)ADR的抗菌藥物類別、ADR涉及器官、ADR與不合理用藥關系等進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 患者的一般情況 112例抗菌藥物引起ADR患者中，男59例，女53例，男女比例1.11:1。年齡最小3 d，最大111歲，其中＜10歲23例，占20.53%，＞60歲25例，占22.32%。

2.2 不同給藥途徑引發(fā)ADR例數(shù) 靜脈用藥99例，占88.39%;口服用藥11例，占9.82%;其他給藥途徑僅發(fā)生2例，占1.79%。

2.3 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及其構成比 112例抗菌藥物ADR報告共涉及抗菌藥物9大類，35個品種，引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及其構成比見表1。

表1 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及其構成比(%)

2.4 ADR發(fā)生率最高的前五種抗菌藥物見表2。

2.5 ADR涉及的器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 112例抗菌藥物ADR以一般ADR為主，嚴重ADR僅5例。ADR主要涉及皮膚及附件、消化系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)等，以皮膚和附件損傷最多見。較嚴重的ADR主要有過敏性休克、喉頭水腫、嚴重肝腎功能損害等。具體見表3。

表2 ADR發(fā)生率前五種抗菌藥物(例，%)

表3 ADR涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.6 ADR與不合理用藥相關性分析 經(jīng)分析，112例抗菌藥物ADR中，可能11例與不合理用藥有關，主要表現(xiàn)形式為給藥濃度過大2例，給藥速度過快5例，藥物劑量過大3例，給藥療程過長1例。

3 討論

3.1 充分重視患者年齡、體質、用藥史等個體因素對發(fā)生ADR的影響 統(tǒng)計顯示＜10歲和＞60歲患者共計48例，占42.85%。兒童，尤其是新生兒，正處在快速發(fā)育的時期，從解剖結構到生理功能都在經(jīng)歷著迅速和連續(xù)的變化。對兒童使用抗生素時，最好選用適合兒童劑量的品種，不宜選用成人劑量的品種。老年患者存在器官功能減退，藥物代謝減慢，同時多藥聯(lián)用是引起不良反應的重要原因。因此對嬰幼兒、老年人等特殊人群應根據(jù)抗生素藥代動力學特點選擇適宜的藥物，同時密切觀察其用藥后的病理、生理變化情況，加強藥品不良反應監(jiān)測。ADR報告表顯示有藥物過敏史和過敏體質18例，表明有藥物過敏史和過敏體質的患者使用抗菌藥物會增加藥品不良反應發(fā)生率，建議醫(yī)師在進行藥物治療前詳細詢問患者有無藥物過敏史，對有同類藥物過敏史者應禁用;而如果患者對某種藥物有過敏史，即使是另一種不同類的藥物也須慎用。

3.2 合理選擇抗菌藥物的給藥途徑 從統(tǒng)計顯示，靜脈給藥ADR的發(fā)生率最高，主要由于該方式將藥物直接輸入血液，同時靜脈注射液的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等均可能成為引發(fā)ADR的因素。除了藥品內(nèi)在因素外，還與藥物配制、藥物濃度、藥液放置時間、滴速等密切相關。因此，從合理安全用藥的角度出發(fā)，應遵循“可口服，勿注射”的治療原則。

3.3 抗菌藥物種類與ADR關系 從表1顯示，青霉素和頭孢菌素類共計57例，占50.9%。這是因為β-內(nèi)酰胺類具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點，在臨床廣泛應用有關，同時β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏反應與制劑中存在雜質有關，另外在臨床用藥過程中還要注意現(xiàn)用現(xiàn)配，減少溫度、時間、pH等因素對制劑穩(wěn)定性和雜質含量的影響，最大限度地避免過敏反應的發(fā)生。

由表2可見，左氧氟沙星、去甲萬古霉素、哌拉西林/他唑巴坦、阿奇霉素、頭孢西丁分居前五位，共占30.36%。左氧氟沙星是新型的呼吸氟喹諾酮類，具有抗菌譜廣，抗菌作用強，體內(nèi)吸收完全，組織穿透性好，生物利用度高、不良反應輕微等優(yōu)點，但隨著臨床應用日趨廣泛，其不良反應的報告日趨增多。隨著重癥病房難治性感染的增多，“降階梯治療”被醫(yī)生所接受，去甲萬古霉素的使用量也逐漸增加，應密切監(jiān)測其聽力損害、肝腎功能損害以及過敏反應的發(fā)生，保障患者用藥安全。

3.4 ADR涉及的器官及系統(tǒng) 由表3藥品不良反應的臨床表現(xiàn)來看，以皮膚及其附件損害最多，占 ADR構成比的49.11%。這與皮膚反應的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，且不易與其他疾病相混淆，同時臨床上常用的抗感染藥抗原性較強，易引起此類反應有關［3］。盡管皮膚過敏反應發(fā)生率較高，但是病情較輕，一般予以停藥或者給予抗組胺藥等癥狀即消失。

3.5 不合理用藥會明顯增加ADR的發(fā)生率和嚴重程度 本次研究顯示四個方面的抗菌藥物不合理使用可能與發(fā)生不良反應有關。①藥物配制濃度過高會增強藥物對血管等的化學性刺激，易引起不良反應的發(fā)生，如克林霉素1.8 g加入250 ml溶媒中;②對高齡患者未根據(jù)年齡和肝腎功能狀況調整抗菌藥物用量，劑量過大是引發(fā)ADR的一個重要原因;③滴注速度過快易引發(fā)不良反應，去甲萬古霉素引起“紅人綜合征”就與給藥速度快有關;④抗菌藥物使用療程長不僅會導致二重感染機會增加，同時也會導致其他不良反應增加。

4 結論

抗菌藥物不良反應發(fā)生是與多種因素有關，合理使用抗菌藥物將會降低ADR的發(fā)生率。建議臨床醫(yī)師使用抗菌藥物應盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細菌藥物敏感試驗結果選用抗菌藥物，同時應綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂合理治療方案。

［1］ 呂衛(wèi)紅，江君微，朱良榮.192例藥物不良反應分析.醫(yī)藥導報，2007，26(7):819-820.

［2］ 茍靜玲，張明華，宦定才，等.根據(jù)《抗菌藥物臨床應用指導原則》分析我院門診抗菌藥物使用情況.中國藥房，2007，18(7):556-557.

［3］ 超凡，林育華，徐植靈.慎重使用中藥注射劑.中國藥物警戒，2005，2(4):201.

629000遂寧市中心醫(yī)院藥劑科