于永敏 李峰 丁金萍

目前,我國約有 1億多人感染乙肝病毒,而母嬰傳播是我國 HBV感染的主要途徑。利用乙肝免疫球蛋白(HBIG),在孕期對母體進(jìn)行免疫阻斷,正在被國內(nèi)外普遍應(yīng)用[1],研究和探討 HBIG預(yù)防宮內(nèi)感染乙肝的效果,以及應(yīng)用HBIG的方式方法,具有較好的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇 2007年 3月至 2009年 7月在我院產(chǎn)科進(jìn)行產(chǎn)前檢查、分娩,隨訪的 HBsAg陽性、HBV-DNA陽性孕婦及其新生兒 295例,檢測母血在肌肉注射 HBIG前孕婦HBV-DNA含量,分別在孕 20、24、28、32、36周肌注 HBIG 400 U,并于孕婦分娩前測定其血HBV-DNA含量。

1.2 分組方法 依據(jù)孕婦肌注HBIG前后血中HBV-DNA值的變化,將其分為三個組:HBV-DNA升高組(55例);HBVDNA下降組(227例);HBV-DNA轉(zhuǎn)陰組(13例)。各組新生兒出生后 24h內(nèi)均進(jìn)行乙肝疫苗以及 HBIG聯(lián)合免疫,孕婦發(fā)現(xiàn) HBsAg時間、年齡、孕產(chǎn)次、分娩孕周的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 檢測方法 乙肝病毒標(biāo)志物(HBVM)檢測采用 RT-6000酶標(biāo)儀(美國 Rayto公司生產(chǎn)),試劑由上?？迫A生物工程有限公司提供的酶聯(lián)免疫試劑,有效陽性對照 OD值 ＞0.05,陰性對照 OD值 ＜0.10;HBV-DNA定量檢測,采用羅氏Lightcycler 480實(shí)時熒光 PCR儀(瑞氏 Roche公司生產(chǎn)),試劑由深圳匹基生物有限公司提供,嚴(yán)格按照說明書操作,HBV-DNA＞103拷貝/m l為陽性。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)宮內(nèi)感染:新生兒出生后靜脈血 HBsAg陽性或 HBV-DNA陽性,且持續(xù)至 1月齡;免疫失敗:新生兒 HB-sAg陽性或 HBV-DNA陽性,HBsAg為陰性,且持續(xù)至 12月齡。

1.5 數(shù)據(jù)處理 采用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料使用 χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 孕婦例數(shù)及新生兒免疫失敗例數(shù)結(jié)果對比(例,%)

表1說明,采用 5次肌注 HBIG,可使大部分(81%)的孕婦血 HBV-DNA含量有不同程度的下降,還有部分(4.4%)孕婦HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。但有孕婦(17%)HBV-DNA含量升高,在HBV-DNA轉(zhuǎn)陰組和下降組,新生兒免疫失敗率為 0。而HBV-DNA拷貝數(shù)升高的孕婦其免疫失敗率為 27.27%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見,孕婦注射 HBIG前后血中 HBVDNA含量的變化情況,可以預(yù)測新生兒免疫失敗率,孕期血中 HBV-DNA拷貝數(shù)升高或HBV-DNA拷貝數(shù)大于 105拷貝/m l,新生兒免疫失敗率升高。

3 討論

正常情況下胎盤中的滋養(yǎng)細(xì)胞與母體血液直接接觸,不僅為胎兒生長、發(fā)育提供營養(yǎng)物質(zhì),也是 HBV侵入胎盤的主要屏障,HBV可引起胎盤發(fā)育不良,導(dǎo)致胎盤屏障發(fā)生障礙,使滋養(yǎng)細(xì)胞失去屏障保護(hù)作用,從而出現(xiàn)HBV經(jīng)胎盤的血源性和細(xì)胞源性的宮內(nèi)感染[2]。HBsAg陽性孕婦在孕期注射HBIG,HBsAb可通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi),使胎兒在宮內(nèi)獲被動免疫,從而減少HBV感染[3]。早期應(yīng)用 HBIG,除直接中和病毒顆粒外,主要刺激母體的免疫系統(tǒng),增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮作用,活化巨噬細(xì)胞功能,促進(jìn)機(jī)體T細(xì)胞分化增殖,產(chǎn)生白介素-2(IL-2)和干擾素提高孕婦的細(xì)胞免疫功能[4],從而快速降低HBsAg滴度和 HBV-DNA載量,減少 HBV的侵襲能力,阻斷HBV對滋養(yǎng)細(xì)胞的感染,恢復(fù)胎盤屏障功能,減少 HBV的母嬰傳播機(jī)率。

本院研究顯示,在孕期 20周,開始肌注 HBIG 400 U,實(shí)施免疫阻斷較有些學(xué)者[5]所采用的傳統(tǒng)免疫阻斷,成功率顯著提高,這是因?yàn)槿焉?20周時,胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞已經(jīng)具有主動將母體 1 gG型抗體轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒的能力[6],孕期 HBV-DNA的高滴度是母嬰阻斷免疫失敗的主要因素,故HBV感染的孕婦在孕前及孕初降低 HBV-DNA含量,是減低胎兒 HBV宮內(nèi)感染和提高免疫阻斷成功率的重要措施之一。

[1] 朱冰,梁曉峰.乙型肝炎免疫球蛋白與乙型肝炎疫苗聯(lián)合免疫預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎病毒傳播.中國計劃免疫,2006,12(4)312.

[2] 劉偉.死胎胎盤組織中HBcAg表達(dá)的臨床和病理研究.臨床肝膽病雜志,2002,18(2)104.

[3] 劉海英.孕婦乙肝免疫球蛋白被動免疫阻斷HBV母嬰垂直傳播作用機(jī)理的研究.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2002,11(2)128.

[4] 曾榮誠.無癥狀HBsAg陽性孕婦胎兒宮內(nèi)感染 86例臨床分析.肝臟,2006,11(1)64.

[5] 劉式景.穴位注射乙型肝炎免疫球蛋白阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的臨床研究.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2006,22(1)47.

[6] 王安輝.乙型肝炎免疫球蛋白阻斷胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞感染乙型炎病毒的實(shí)驗(yàn)研究.中華婦產(chǎn)科雜志,2006,41(3):165.