林青

慢性乙型肝炎(CHB)可以發(fā)展為肝硬化和肝癌,最終死于肝衰竭?？共《局委熓瞧渲械年P(guān)鍵,但是效果不盡理想。我國(guó)是 HBV感染的高流行區(qū),尋找能夠提高 CHB治療效果的方法顯得尤為重要。中藥是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分,對(duì)許多疾病的治療有獨(dú)到之處?，F(xiàn)將其在 CHB的治療作一綜述。

1 苦參素

是從中藥苦豆子及苦參根中提取的生物堿,其中氧化苦參堿占 98%,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與嘌呤類(lèi)結(jié)構(gòu)相似?；A(chǔ)研究表明氧化苦參堿有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、穩(wěn)定細(xì)胞膜、激活細(xì)胞膜腺苷環(huán)化酶、誘導(dǎo)肝細(xì)胞線(xiàn)粒體藥物代謝酶活性及清除自由基等作用;能明顯地提高人體的免疫功能,調(diào)動(dòng)人體 B細(xì)胞產(chǎn)生大量的抗乙肝病毒抗體[1];可改善 CHB患者的肝功能,提高HBVDNA和HBeAg的陰轉(zhuǎn)率。還可抑制肝細(xì)胞凋亡,抑制成纖維細(xì)胞增殖,抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)的表達(dá)及Ⅱ型膠原mRNA的表達(dá),具有防治肝纖維化作用[2]。常用方法有:①天晴復(fù)欣注射劑 600mg,靜脈滴注,1次/d,共 2個(gè)月;天晴復(fù)欣膠囊 300mg,口服,3次/d,共 4個(gè)月;總療程 6個(gè)月,隨訪(fǎng) 6個(gè)月。治療 CHB有較好療效,不良反應(yīng)少,用藥安全,且針劑療效優(yōu)于膠囊,其抗病毒效果略低于核苷類(lèi)似物,與干擾素-α相當(dāng)[3];②苦參素膠囊 0.2 g口服,3次/d?？商岣?HBV陰轉(zhuǎn)率及 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率,改善肝功能及肝臟炎癥,降低藥物副反應(yīng)[4];③苦參素 0.6 g,靜脈點(diǎn)滴,1次/d,療程 3個(gè)月;聯(lián)合干擾素治療 CHB在 HBeAg、HBV DNA陰轉(zhuǎn)方面有較好療效,并對(duì)使用干擾素所致WBC降低有一定保護(hù)作用[5]。也有用肝炎靈注射液 4ml肌注,1次/d,三個(gè)月后改為隔日一次,共用 6個(gè)月;與 α-干擾素 1b連用,能明顯抑制 HBV復(fù)制,從而有效治療 CHB,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)[6];④苦參素 300mg,口服,3次/d;療程 12個(gè)月。HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均有不同程度的提高,未見(jiàn)明顯的腎毒性及耐藥變異的情況。阿德福韋酯、苦參素聯(lián)用可顯著提高對(duì) YMDD(酪氨酸-蛋氨酸-天門(mén)冬氨酸-天門(mén)冬氨酸)變異的慢性乙型肝炎患者的抗病毒療效。由于苦參素與阿德福韋酯的抗HBV作用機(jī)制不同,兩者具有相互協(xié)同作用,可提高療效。減少或延遲病毒耐藥性的產(chǎn)生[2];⑤阿德韋福酯聯(lián)合苦參素治療拉米夫定耐藥的患者明顯有效,可阻斷乙肝病毒復(fù)制,提高抗乙肝病毒療效,減低乙肝病毒變異的發(fā)生率,具有良好的安全性[1]。

2 肝能滴丸

由單味中藥波棱瓜子組成,每粒 40 mg。慢性乙型肝炎病機(jī)之本是正氣不足,即脾胃虧損,氣血兩虛。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝病的治療“見(jiàn)肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”,故慢性乙型肝炎應(yīng)從脾論治。中藥波棱瓜子性味甘平,入肝、脾經(jīng),可瀉肝火、清膽熱,解毒,具有健脾益胃、益氣養(yǎng)血之功效。藥理實(shí)驗(yàn)研究肝能滴丸抑制細(xì)胞 HBsAg、HBeAg的復(fù)制和表達(dá),抑制率在50%～70%之間。用法為每次 12粒,3次/d,口服,連服 6個(gè)月。有效抑制 HBV-DNA,血清 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率達(dá) 54.0%,血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率達(dá) 30.0%。在抑制 HBV-DNA,減輕肝臟損傷,促進(jìn)肝功能恢復(fù)方面有明顯療效[7]。

3 益肝寧膠囊

組方有炙黃芪、白花蛇舌草、虎杖、半枝連、連翹、五味子等組成,每粒 0.4 g。乙型肝炎病機(jī)之本是正氣不足、外邪入侵,即脾胃虧損、氣血兩虛。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝病的治療“見(jiàn)肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”。故慢性乙型肝炎應(yīng)從脾論治。黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表、托毒生肌、利水退腫。蒙古黃芪中分離出多糖類(lèi)黃芪多糖(1-Ⅲ)以及兩種葡聚糖 AG-1、AG-2,兩種雜多糖 AA-1、AA-2,其中某些多糖具有免疫促進(jìn)作用;白花蛇舌草清熱解毒、利尿消腫、活血止痛;連翹清熱解毒、散結(jié)、消腫、排膿,所含連翹酚為抗菌成分。用法為每次 6粒,每天5次,口服,連服 12個(gè)月。能夠有效抑制 HBV-DNA,血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率達(dá) 54.0%,血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率 30.0%,在抑制HBV-DNA減輕肝臟損傷,促進(jìn)肝功能恢復(fù)方面有明顯療效[8]。

4 補(bǔ)腎沖劑

組方有巴戟天、菟絲子、桑寄生、生地黃、枸杞子、黨參、丹參、青皮等組成,規(guī)格為每包 10g,每包含生藥 3 g。巴戟天為腎經(jīng)血分之藥,溫而不熱,健脾開(kāi)胃,既益元陽(yáng),又填陰水;枸杞子滋補(bǔ)肝腎之陰;生地黃養(yǎng)血補(bǔ)陰,有填精補(bǔ)腎之效,且補(bǔ)而不膩。上述諸藥可使“命門(mén)火旺,則蒸糟粕而化精微?！痹谘a(bǔ)腎之同時(shí)又可充實(shí)肝體,即“虛則補(bǔ)其母”之意,從而改善肝脾之功能。既往研究表明補(bǔ)腎沖劑具有改善癥狀、體征,改善肝功能,抑制HBV復(fù)制,調(diào)控免疫,以及抗肝纖維化等多種效果。臨床研究表明苦參素有多方面的藥理作用及臨床功能,如抗腫瘤、抗菌、抗寄生蟲(chóng)、抗心律失常、消腫利尿、抗過(guò)敏和減輕環(huán)磷酰胺引起的白細(xì)胞減少等作用。用法為每次 20 g,2次/d,沖服,連用 1年;前半年聯(lián)合苦參素注射液 400mg,1次/d,肌肉注射,連用 0.5年。在 HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率等方面均較對(duì)照組高,有較理想的近期療效;能有效抑制HBV復(fù)制,改善肝功能及癥狀體征[9]。

5 疏肝理脾湯

組方有柴胡 10g,枳實(shí) 10 g,赤芍 12 g,當(dāng)歸 10 g,青皮 6 g,鱉甲 10 g,白茅根 15g,茜草 10 g,地龍 10g,雞內(nèi)金 3 g,蒲黃 10 g,五靈脂 10 g,黃芪 15 g,丹參 15 g,白術(shù) 10 g,甘草 10 g。慢性乙型肝炎屬中醫(yī)“肝著”、“黃疸”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為是由于正氣內(nèi)虛、外感濕熱疫毒之邪滯留體內(nèi)日久而致肝郁脾虛、肝脾不和而成。病機(jī)特點(diǎn)乃虛實(shí)夾雜、正虛邪戀,病位主要在肝脾二臟。故治療宜疏肝理脾,佐以清熱化濕。疏肝理脾湯方用柴胡疏肝養(yǎng)肝;黃芪、白術(shù)、雞內(nèi)金益氣扶正健脾;枳實(shí)、青皮理氣通滯;白茅根、茜草清熱化濕解毒;丹參、當(dāng)歸、赤芍活血養(yǎng)血;鱉甲軟堅(jiān)散結(jié);佐以蒲黃、五靈脂、地龍加強(qiáng)軟堅(jiān)散結(jié)、柔肝止痛的作用。全方標(biāo)本兼顧,扶正祛邪并用。其中黃芪、赤芍、丹參等藥物能提高機(jī)體免疫力。用法為每日 1劑,水煎服,連用 1年。辨證加減:濕熱盛者加用茵陳、梔子、虎杖、白花蛇舌草;肝腎陰虛者,加女貞子、墨旱蓮;腹脹者加厚樸、薏苡仁;納差者加山楂、神曲、炒谷麥芽,脅痛明顯者加川楝子、延胡索;失眠甚者加遠(yuǎn)志、夜交藤;肝脾腫大并出血傾向明顯者重用鱉甲、白茅根、赤芍;濕邪困脾、舌苔厚膩加蒼術(shù)、陳皮等;氣血虧虛乏力者加黃芪、當(dāng)歸、大棗。疏肝理脾湯配合拉米夫啶治療 HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床療效明顯優(yōu)于單純用拉米夫啶,疏肝理脾湯與拉米夫啶聯(lián)合使用具有明顯的協(xié)同作用[10]。

6 其他中藥

以黃芪、貫眾、大黃、地丁、白花蛇舌草、山豆根等 10余味中藥為主組方,酌情加減,煎成湯劑,裝袋密封。其中某些成分(大黃、黃芪、丹參等)可通過(guò)抗氧化作用而抑制胞溶性免疫反應(yīng),或可抑制HBV復(fù)制所必需的宿主相關(guān)酶活性。又由于復(fù)方中藥的組成特點(diǎn),可使其同時(shí)具有降酶、退黃、抗炎、抗壞死、促再生和抗纖維化等作用。用法為每日一劑口服,連續(xù)服用 3～6個(gè)月。在 HBeAg陰轉(zhuǎn)、HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)陰方面優(yōu)于拉米呋啶,對(duì)HBV非胞溶性抗病毒效應(yīng)的激活能力明顯高于拉米呋啶[11]。

中藥治療CHB有獨(dú)特的效果,在某些方面優(yōu)于西藥,聯(lián)合用藥更可提高療效,具有良好的應(yīng)用前景。

[1] 張林.阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療 YMDD變異株慢性乙型肝炎40例療效分析.實(shí)用診斷與治療雜志,2007,21(7):542-543.

[2] 陸寧,徐園.阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療 YMDD變異慢性乙型肝炎患者的療效.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(17):1484-1486.

[3] 張新偉,趙敏,張玲霞.氧化苦參堿對(duì)慢性乙型肝炎序貫治療臨床療效觀(guān)察.傳染病信息,2006,19(4):197-199.

[4] 李聲方,趙登蘊(yùn),劉貴章,等.慢性乙型肝炎α干擾素聯(lián)合苦參素抗病毒治療療效觀(guān)察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2008,12(3):69-70.

[5] 董航.α-2a干擾素與苦參素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的臨床分析.傳染病信息,2006,19(4):203-204.

[6] 何偉彬.α-干擾素 1b聯(lián)合肝炎靈注射液對(duì)慢性乙型肝炎療效的觀(guān)察.熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2005,5(5):695-696,630.

[7] 李莉,袁海龍,吳勤,等.肝能滴丸治療慢性乙型肝炎的臨床研究.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,26(9):788-790.

[8] 史建雪,侯忠義,范海元,等.益肝寧膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床研究.河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2008,23(1):21-22.

[9] 陳建杰,唐瑟芯,王靈臺(tái),等.補(bǔ)腎沖劑聯(lián)合苦參素治療肝腎虧虛兼濕熱型慢性乙型肝炎臨床研究.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,26(1):23-27.

[10] 徐國(guó)良.疏肝理脾湯配合拉米夫啶治療 HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效觀(guān)察.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2006,13(4):61-62.

[11] 邵石祥,耿國(guó)鈺,郭明芳,等.慢性乙型肝炎中西醫(yī)治療胞溶性與非胞溶性抗病毒效應(yīng)的研究.河北醫(yī)藥,2006,28(2):86-87.