黃 敏 黃 斌 魏仕蘭

摘要: 目的:探索簡單、有效、成功率高的異位妊娠保守治療方法。方法:102例異位妊娠 患者隨機分為兩組,A組51例服用米非司酮聯(lián)合隔日肌肉注射MTX 1mg/kg,共4次;B組5 1例 服用米非司酮聯(lián)合MTX單次肌肉注射50mg/m2。結果:A組與B組成功率分別為82.4%和7 8. 4%,差異無顯著性(P>0.05);血β-HCG降至正常時間分別為(13±4)d和(22±9)d,二者比較 差異有極顯著性(P<0.01);異位妊娠包塊消失時間分別為(40±12)d和(60±19)d,二者比較差 異有極顯著性(P<0.01)。結論:兩種治療方案均應用簡單,療效確切。米非司酮聯(lián) 合隔日肌肉注射MTX 1mg/kg共4次治療異位妊娠可縮短療程。

關鍵詞:異位妊娠;保守治療;米非司酮;甲氨蝶呤

中圖分類號: R714.22 文獻標識碼: B 文章編號: 1008-2409(2009)06-1062-02

近年來,異位妊娠發(fā)病率呈上升趨勢。由于異位妊娠確診率不斷提高,許多未破裂的異位妊 娠用藥物治療取得良好效果,其中米非司酮和MTX為常用的有效藥物。現(xiàn)將本院應用米非司 酮和MTX治療異位妊娠102例臨床資料分析如下,并比較兩組使用不同劑量MTX的療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料

2006年1月至2009年1月于本院就診,診斷為異位妊娠并有保守治療條件及有保守治療意愿 的住院患者102例,隨機分為兩組,A組 51 例服用米非司酮聯(lián)合隔日肌肉注射MTX1mg/kg,共4次治 療;B組51例服用米非司酮聯(lián)合MTX單次肌肉注射50mg/m2治療。兩組年齡、孕產次、 停經時間、入院時血β-HCG值、包塊直徑等差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

1.2 病例選擇標準

患者同意藥物治療,并理解可能失敗的風險,且符合應用MTX治療輸卵管妊娠的 條 件:①患者血流動力學穩(wěn)定。②受累的輸卵管直徑<4cm,輸卵管無明顯破裂。③肝腎功能正 常。④血清HCG<5000mIU/ml。⑤B超顯像未見明顯的胎心搏動[1]。

1.3 治療方法

A組51例先口服米非司酮75mg/次,1次/12h,共4次,總量為200 mg;再隔 日肌肉注射MTX 1mg/kg,共 4次,1周后血β-HCG下降<15%重復給藥。B組51例先服用米非司酮75mg/次,12h1次 ,共4次 ,總量為200mg;再單次肌肉注射MTX50mg/m2聯(lián)合治療,1周后血β-HCG下降<15%重復給 藥。治療 后動態(tài)觀察血β-HCG,每周測2次,每周測量盆腔包塊1次,復查肝腎功能及血常規(guī)1次,同時記錄藥物副反應。

1.4 臨床觀察項目和指標

臨床征象:患者自覺癥狀、生命體征、有無活動性出血征象。血β-HCG水平:用藥后隔日 、 第4天、第7天測定,以后每周測定1次,至正常值。B超:包塊大小變化,子宮直腸陷凹的 液體深度,包塊消失時間。毒性反應:有無消化道反應、骨髓抑制、藥物性皮疹、藥物性肝 炎、腎功能障礙等。

1.5 判斷標準及方法

治愈標準為接受藥物化療后2周:①臨床癥狀消失。②血β-HCG下降>15%,經隨訪 后 降至正常。③輸卵管妊娠包塊直徑縮小超過0.5cm以上,孕囊直徑縮小>50%或完全消失 。失敗標準:①接受藥物化療后出現(xiàn)腹痛或原腹痛加劇,以致出現(xiàn)腹腔內出血而改為手術治 療。②血β-HCG動態(tài)觀察未見明顯下降或持續(xù)提高。③輸卵管妊娠包塊無縮小趨勢 [2]。

1.6 統(tǒng)計學方法

計數(shù)資料采用χ²檢驗方法;計量資料采用t檢驗方法。

2 結果

A組與B組成功率分別為82.4%(42/51)和78.4%(40/51),差異無顯著性(P>0.05); 血β -HCG降至正常時間A組為(13±4)d、B組為(22±9)d,二者比較差異有極顯著性(P<0. 01);異位妊娠包塊消失 時間A組 為(40±12)d、B組為(60±19)d,二者比較差異有極顯著性(P<0.01)。出現(xiàn)肝功能損 害A組為13.7%、B組為15.7%,均在停藥后恢復正常,差異無顯著性(P>0.05)。

3 討論

米非司酮主要是阻止孕酮與子宮內膜孕激素受體的結合,直接引起蛻膜缺血、變性而脫落,進而間接影響絨毛組織的血液供應[3]。同時米非司酮在作用于蛻膜的同時也能 到達下丘 腦和垂體,導致LH水平下降,從而繼發(fā)卵巢黃體溶解。最近研究發(fā)現(xiàn)米非司酮可使合體 滋養(yǎng)細胞核固縮,胞漿稀少及空泡變。米非司酮對絨毛的影響,除 繼發(fā)于蛻膜損傷外,可能尚直接作用于滋養(yǎng)細胞,可使滋養(yǎng)細胞增殖和促進滋養(yǎng)細胞凋亡 [ 4],以阻止胚胎發(fā)育。氨甲喋呤(MTX)是一種二氫葉酸還原酶抑制藥,它的化學結構與 葉 酸相似,對二氫葉酸具有強大而持久的抑制作用,它與該酶的結合力比葉酸大106倍,呈競 爭性抑制作用。藥物與酶結合后,使二氫葉酸不能變成四氫葉酸,從而使5,10甲酰四 氫葉 酸產生不足,使脫氧胸苷酸合成受阻,DNA合成障礙。MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成,故能 干擾蛋白質的合成[5]。MTX對增殖細胞敏感,妊娠時滋養(yǎng)細胞增生活躍,大多處于 細胞增 殖周期,故對MTX極為敏感,使滋養(yǎng)細胞生長停止,胚胎發(fā)育停滯萎縮,最終被吸收,其主 要副反應是胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害、口腔潰瘍等,停藥后可以逐步恢復正常 ,必要時給予對癥治療可以減輕癥狀。米非司酮聯(lián)合MTX可以使殺胚胎作用加強,促進胚囊 壞死、吸收、血β-HCG降至正常的時間縮短,治療后對輸卵管通暢度影響非常小。

米非司酮聯(lián)合MTX治療異位妊娠是安全有效的治療方法。1999年,法國的Perdu[6] 用MTX 聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠,結果單用MTX組成功率73.8%(31/42),聯(lián)合療法 成功率96.7%(29/30),認為聯(lián)合療法降低了藥物治療異位妊娠失敗的風險。本研究 均 采用兩種藥物配伍,并根據(jù)MTX不同用量來分組對照,證實兩種治療方案均應用簡單、療效 確 切、安全。本研究結果表明,A組用米非司酮聯(lián)合MTX隔日肌肉注射1mg/kg,共4次 治療異位妊 娠,不良反應少,可縮短療程,縮短監(jiān)測時間和減少監(jiān)測次數(shù),從而減輕患者精神和經濟 負擔,值得推廣。

參考文獻:

[1] 張依亮,李笑天.病理產科[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:77.

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[3] 普永芬.藥物流產副反應的初步探討[J].實用婦產科雜志,2001,17(2 ):119.

[4] 楊業(yè)洲,曹澤毅,韓字研,等.米非司酮對人早孕絨毛細胞增殖和凋亡的 影響[J].中華婦產科雜志,1998,33(5):269.

[5] 楊寶峰.藥理學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:474.

[6] PERDU M,CAMUS E,ROZENBERG P,et al.Treating ectopic preg-nan cy with the c ombination of mifepristone and methotrexate:a phaseⅡnonrandomized study[J].Am Obstet Gynecol,1998,179(3Pt1):640-643.

(收稿日期: 2009-06-15)

[責任編輯 高莉麗 鄧德靈]