吳　欣　宗立宇

【摘要】 腎綜合征出血熱病毒不僅能直接引起組織損傷，而且也能通過變態(tài)反應(yīng)引起病理損害。其病毒血癥持續(xù)時(shí)間較長，早期抗病毒治療可望縮短病程，減輕組織損傷。

【關(guān)鍵詞】 腎綜合征出血熱；干擾素α-2b；病毒血癥

腎綜合征出血熱(HFRS)發(fā)病急、病情兇險(xiǎn)。其發(fā)病機(jī)制有病毒的直接作用和免疫作用兩種學(xué)說。而免疫作用的始動因子是病毒，且病程早期血中有病毒血癥。積極地抗病毒治療對縮短病程，減輕臟器損害，減少并發(fā)癥有重要意義^[1]。我們自2004年12月至2008年1月應(yīng)用干擾素α-2b短療程治療HFRS 40例。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 治療組40例均為發(fā)熱7 d以內(nèi)的住院患者，男29例，女11例。年齡24~62歲，平均37.6歲，均符合全國腎綜合征出血熱會議診斷標(biāo)準(zhǔn)，且出血熱特異性抗體陽性。其中輕型9例，中型21例，重型10例。對照組40例也為發(fā)熱7病日以內(nèi)的住院患者，男27例，女13例。年齡25~67歲，平均42歲，均符合全國腎綜合征出血熱會議診斷標(biāo)準(zhǔn)，且出血熱特異性抗體陽性。其中輕型10例，中型19例，重型11例。2組性別、年齡、病程及臨床分型均具有可比性(P<0.05)。

1.2 治療方法 2組入院后均常規(guī)給予平衡鹽液、能量合劑、血液或腹膜透析、止血、利尿、抗休克等綜合治療基礎(chǔ)上，治療組入院后即給予北京三元公司水劑型干擾素α-2b 30 μg 肌內(nèi)注射，1次/d，連用3~5 d。對照組不用干擾素。觀察內(nèi)容：測體溫4~6次/d，至正常后改為3次/d，每1~2 h測血壓1次，正常后改為4~6/d，準(zhǔn)確記錄24 h出入量。詳細(xì)觀察主要癥狀、體征及并發(fā)癥變化。血、尿常規(guī)及肝、腎功能1~2 d檢測1次，直至正常。詳細(xì)觀察注射干擾素α-2b后是否有不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組主要臨床癥狀、體征比較，見表1。

2.2 2組主要臨床檢驗(yàn)復(fù)常情況比較，見表2。

注：血小板治療組與對照組檢測指標(biāo)異常至正常天數(shù)比較0.01

2.3 利尿及透析情況比較 治療組40例中，有2例應(yīng)用利尿劑利尿效果不佳，經(jīng)1次血液透析后逐漸進(jìn)入多尿期。對照組40例中，有12例經(jīng)大劑量利尿劑利尿效果不佳，行血液透析或腹膜透析2~4次。因此，治療組透析人數(shù)明顯少于對照組。

2.4 注射干擾素α-2b后臨床表現(xiàn) 治療組在綜合治療基礎(chǔ)上注射干擾素α-2b后，由于早期病毒血癥得到有效控制，有12例的患者出現(xiàn)輕快感，即發(fā)熱、全身疼痛逐漸緩解，有21例的患者與72 h后發(fā)熱、充血，腎區(qū)扣擊痛緩解，逐漸進(jìn)入多尿期。無一例發(fā)生干擾素α-2b特有的流感樣不良反應(yīng)。

2.5 越期、轉(zhuǎn)型比較 治療組越低血壓期及少尿期雙越期為34例，對照組為15例。治療組由輕中型轉(zhuǎn)為重型的1例沒有，而對照組由輕中型轉(zhuǎn)為重型的為5例。越期及轉(zhuǎn)型對照組明顯高于治療組。

3 討論

近來基礎(chǔ)研究表明腎綜合征出血熱不僅能直接引起組織損傷，而且也能通過變態(tài)反應(yīng)引起病理損害，這種損傷在發(fā)熱期就逐漸表現(xiàn)明顯，在少尿期更為強(qiáng)烈，多尿期則逐漸恢復(fù)正常。有報(bào)告發(fā)病后病毒血癥可持續(xù)1周左右，少數(shù)患者可長達(dá)20 d，故早期抗病毒治療可望縮短病程，減輕組織損傷，干擾素是一種具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，不僅對急性感染有防治效果，同時(shí)可減輕由抗原、抗體復(fù)合物引起的組織損傷。干擾素具有增強(qiáng)殺傷T細(xì)胞引起的細(xì)胞毒作用，激發(fā)巨噬細(xì)胞增強(qiáng)吞噬功能，干擾素還能改善病理性凝血和繼發(fā)性纖溶，并有激活和增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用^[2-4]。

根據(jù)腎綜合征出血熱的發(fā)病機(jī)制及干擾素的作用機(jī)制，早期應(yīng)用干擾素α-2b短療程治療是進(jìn)行臨床觀察。其結(jié)果表明：治療組明顯優(yōu)于對照組，主要表現(xiàn)在縮短熱程、減輕微血管損傷、尿蛋白轉(zhuǎn)陰、血小板回升快、腎功能復(fù)常早，越期率高，且干擾素治療后有更多的患者病情向輕型轉(zhuǎn)變，由此證明早期干擾素治療是能及時(shí)清除患者體內(nèi)病毒、阻止病毒進(jìn)一步引起組織損傷及免疫病理損傷，從而達(dá)到減輕病情、縮短療程，提高治愈率。干擾素的應(yīng)用宜早不宜遲，若病程已久，重要臟器已發(fā)生明顯病損，干擾素就很難發(fā)揮作用^[5]。

藥代動力學(xué)表明，干擾素的血藥濃度與劑量呈正相關(guān)，半衰期長，24~36 h內(nèi)仍有一定濃度，因此臨床觀察表明，24 h予干擾素α-2b 30微克肌內(nèi)注射，1次/d，連用3~5 d。能保持有效抗病毒作用。本文40例應(yīng)用干擾素治療無一例出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、白細(xì)胞減少等毒副作用。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 于丹萍.流行性出血熱發(fā)病機(jī)理的研究.中華內(nèi)科雜志，1987，8：482-484.

[2] 白敬羽，唐季和，任鴻亮，等.純化人白細(xì)胞α-干擾素治療30例流行性出血熱的初步觀察，實(shí)用傳染病雜志，1993，4：200-202.

[3] 白敬羽，鄭錦華，程劍芬，等.人臍血白細(xì)胞干擾素治療30例流行性出血熱的初步觀察.實(shí)用內(nèi)科雜志，1986，9：488.

[4] 張嗣芳，汪晶瑩，柳秋云，等.干擾素α-2b短療程治療98例腎綜合癥出血熱.中華傳染病雜志，2000，18(1)：57-58.

[5] 韓秀華，張安國.干擾素α-2b治療48例腎綜合癥出血熱臨床分析.傳染病信息，2006，19(2)：89.