張旭東

拉米夫定是國內(nèi)外公認(rèn)的新一代抗乙肝病毒(HBV)藥物，抑制HBV作用快而強(qiáng)，可明顯改善肝功能和肝組織學(xué)病變。但是，此藥長期應(yīng)用，可產(chǎn)生YMDD突變，且隨療程延長突變率亦隨之升高，導(dǎo)致治療無效，甚至出現(xiàn)病情反彈且加重。阿德福韋酯的問世，為這部分患者提供了新藥。

1治療HBeAg陽性的乙型肝炎：對HBeAg陽性的乙型肝炎患者，應(yīng)用阿德福韋酯10毫克/日，治療48～52周后，HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為25％～31％，ALT復(fù)常率為48％～78％，HBeAg陰轉(zhuǎn)率為13％-25％，HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率為10％-13％，且隨療程延長其轉(zhuǎn)換率以每年14％～17％遞增，肝活檢壞死炎癥改善率為53％-64％，纖維化病變改善率為34％-41％。

2治療HBeAg陰性的乙型肝炎：應(yīng)用阿德福韋酯10毫克/日治療HBeAg陰性的乙型肝炎5年臨床資料顯示，第1、2、3、4、5年HBVDNA陰轉(zhuǎn)率分別為68％、71％、77％、78％、67％；ALT復(fù)常率分別為75％、72％、67％、75％、69％；在5年期間50％以上患者肝臟纖維化、炎癥壞死明顯減輕。提示此藥對HBeAg陰性的乙型肝炎患者治療有效，并且隨療程的延長，有持續(xù)療效。

3治療拉米夫定產(chǎn)生耐藥突變株的乙型肝炎：阿德福韋酯對HBV野生株及其對拉米夫定產(chǎn)生的耐藥突變株均有較強(qiáng)的抑制作用。我們在臨床治療中得知，拉米夫定治療1、2、3、4和5年的YMDD突變率分別為24％、42％、53％、67％和69％；一旦發(fā)生YMDD突變后，可引起耐藥和病情反彈。因此，阿德福韋酯可治療拉米夫定耐藥突變株的乙型肝炎患者，并能取得良好的療效。最新研究表明，對于拉米夫定耐藥的患者，長期用阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療后，可有效防止反跳，且大大降低了阿德福韋酯本身基因型耐藥的可能性。

4治療肝移楮前后對拉米夫定耐藥的乙型肝炎：對128例肝移植前和196例肝移植后對拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者應(yīng)用阿德福韋酯10毫克/日，治療48周后，ALT復(fù)常率分別為61％和60％，其他生化指標(biāo)亦得到了改善，生存率提高，相關(guān)嚴(yán)重的不良反應(yīng)分別為4％和5％。因此，應(yīng)用阿德福韋酯治療此類患者，可明顯降低血清HBVDNA水平，改善肝功能，提高存活率，多數(shù)患者無明顯不良反應(yīng)。