常韻芳

[關(guān)鍵詞] 粒細(xì)胞集落刺激因子；霧化吸入；放射性口腔黏膜炎

[中圖分類號] R781.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]C [文章編號]1674-4721（2009）02（a）-094-02

放射治療是頭頸部腫瘤治療的主要方法之一，急性放射性口腔炎是頭頸部腫瘤放療中常見的并發(fā)癥。急性放射性口腔黏膜炎可造成咽喉疼痛，進(jìn)食困難，營養(yǎng)狀態(tài)變差，生活質(zhì)量下降，甚至導(dǎo)致病原體通過破損的黏膜屏障向全身擴(kuò)散，給患者造成嚴(yán)重的危害。嚴(yán)重的口腔黏膜炎可造成放療中斷，進(jìn)而影響腫瘤治療的效果。因此，防治黏膜放射損傷是臨床上迫切需要解決的問題。為此，我們嘗試采用粒細(xì)胞集落刺激因子霧化吸入來防治放療引起的口腔黏膜損傷。

1材料與方法

1.1病例資料

觀察對象為2005年6月～2007年10月在我院接受放療的頭頸部惡性腫瘤患者40例，其中鼻咽癌29例，上頜竇癌3例，口腔癌3例及口咽癌5例。全部病例均經(jīng)病理證實(shí)。

采用隨機(jī)分組研究，設(shè)對照組和用藥組。用藥組：20例，男14例，女6例，年齡23～72歲，中位年齡45歲。對照組：20例，男12例，女8例，年齡25～70歲，中位年齡46歲。

1.2治療方法

兩組患者均采用醫(yī)用電子直線加速器進(jìn)行放射治療。兩組臨床資料和放療方法基本相同。放療方案采用常規(guī)放療，放療結(jié)束時口腔黏膜組織的吸收劑量為50～72Gy。

用藥組20例，放療開始即用藥。用藥方法：使用超聲霧化器行粒細(xì)胞集落刺激因子霧化吸入治療 (粒細(xì)胞集落刺激因子15 μg和生理鹽水10 ml)，霧化吸入前用冷開水或生理鹽水漱口。口含噴嘴深吸氣，由鼻呼氣，保持較深慢呼吸，使氣霧顆粒均勻向咽后壁、兩側(cè)頰黏膜壁及咽喉部噴射，上、下午各1次，10 min/次，連續(xù)使用至放療結(jié)束后3 d。

對照組不行霧化吸入，采用生理鹽水漱口治療。

1.3觀察標(biāo)準(zhǔn)

采用WHO急性黏膜反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。急性黏膜反應(yīng)分度，黏膜反應(yīng)共分5級。0級：無紅腫、疼痛、無吞咽困難；1級：紅腫、疼痛，輕度吞咽困難，能進(jìn)食固體食物；2級：斑點(diǎn)狀黏膜炎，中度疼痛，中度吞咽困難，能進(jìn)食流質(zhì)或軟食；3級：片狀黏膜炎占放射區(qū)50% ，重度疼痛，重度吞咽困難，僅能進(jìn)食流食；4級：片狀黏膜炎占放射區(qū)面積50%以上，有出血和壞死，需要停止放療以及腸內(nèi)營養(yǎng)支持。

1.4統(tǒng)計方法

采用χ2檢驗(yàn)和方差分析。

2結(jié)果

治療結(jié)果見表1、表2。

從表1可見，用藥組的口腔黏膜發(fā)生嚴(yán)重的放射損傷(Ⅲ度放射反應(yīng))的比例明顯低于對照組(P<0.05)。

表2中用藥組發(fā)生Ⅰ度和Ⅱ度放射損傷的輻射耐受量明顯高于對照組 (P<0.05)。

本研究中未發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞集落刺激因子對使用患者產(chǎn)生任何不適反應(yīng)，亦未發(fā)現(xiàn)對腫瘤有保護(hù)作用。

3討論

粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)來源于巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等，為小分子多肽類物質(zhì)。G-CSF可促使粒系細(xì)胞增殖，此外還能提高粒細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)粒細(xì)胞的趨化作用，促進(jìn)細(xì)胞能集中于感染部位而發(fā)揮其吞噬活性，并能加強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)氧化代謝，加強(qiáng)殺滅入侵的病原體。另一方面，G-CSF可能直接或間接刺激上皮細(xì)胞增生[1]。

霧化吸入是利用氣體振蕩產(chǎn)生的作用，將藥液變成細(xì)微顆粒，藥液顆粒借助呼吸運(yùn)動氣流的離心性拋射和霧粒自身重力性沉落，均勻涂布于呼吸道黏膜上，使藥液高度集中于頭頸部黏膜反應(yīng)的病灶部位，使其保持較高效價和較強(qiáng)作用。我們使用粒細(xì)胞集落刺激因子對頭頸部放療患者進(jìn)行霧化吸入的觀察發(fā)現(xiàn)，上述措施能有效提高口腔黏膜的輻射損傷耐受劑量，減輕黏膜放射損傷的嚴(yán)重程度。我們的研究結(jié)果與歐陽梅琳等[2，3]使用G-CSF局部治療放療后口腔潰瘍的報道一致，不過我們給藥的方法是采用超聲霧化，因此療效更佳。

我們推測霧化吸入G-CSF可使口腔局部粒細(xì)胞增多，功能增強(qiáng)，降低并發(fā)感染的幾率，同時G-CSF通過促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖，進(jìn)而達(dá)到減輕放射黏膜反應(yīng)的功效。

應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子霧化吸入方法治療放射性黏膜炎，每次用量僅15 μg，費(fèi)用尚可，療效可靠，無毒副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]孫燕. 正確使用集落刺激因子[J]．中國新藥雜志，2000，9：346-347．

[2]歐陽梅琳，韓光莉.瑞白混合液局部治療放療后口腔潰瘍的臨床療效[J]．口腔醫(yī)學(xué)，2008，28：222-223.

[3]劉建紅，鄭曉莉，張柳柳.口潔靈溶液預(yù)防化療所致口腔黏膜炎的效果觀察 [J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6（2）：12.

（收稿日期：2008-12-15）