摘要：目的：研究血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)厄貝沙坦降壓的同時(shí)對(duì)胰島素抵抗(IR)的影響。方法：入選門診及住院收冶的非肥胖的(1～3)級(jí)高血壓病病人112例，入選病例依就診順序隨機(jī)分力厄貝沙坦組、心痛定組，另選擇健康體檢者作為正常對(duì)照組，觀察治療前后血壓、空腹血糖、空腹胰島素，計(jì)算胰島素作用指數(shù)(IAI)。結(jié)果厄貝沙坦組及心痛定組治療后，血壓均較治療前明顯改善(P<0.05)；兩組治療前后血糖無(wú)明顯差異，且與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組比較，兩組治療前空腹胰島素(Fms)明顯升高，IAI降低(P<0.05)，治療后厄貝沙坦組Fins水平下降，IAI較治療前明顯改善(P<0.05)，而心痛定組Fms，IAI治療前后無(wú)明顯變化。結(jié)論：血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑厄貝沙坦降壓同時(shí)可明顯改善IR。

關(guān)鍵詞：厄貝沙坦；高血壓??；胰島素抵抗

中圖分類號(hào)：R544.1 R255.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1672－1349(2007)09－0870－02

胰島素抵抗(IR)和繼發(fā)于IR的高胰島素血癥是高血壓病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是高血壓病發(fā)生的重要機(jī)制之一。近年來(lái)，高血壓病和IR的關(guān)系受到人們的普遍關(guān)注，控制血壓的同時(shí)改善IR是降低高血壓病并發(fā)癥的關(guān)鍵。以往的研究多數(shù)認(rèn)為，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)可改善IR，β受體阻滯劑、噻嗪類利尿劑可加重IR，而α受體阻滯劑、鈣拮抗劑對(duì)IR無(wú)影響。對(duì)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)對(duì)IR的研究甚少。本文旨在探討ARB厄貝沙坦降壓的同時(shí)對(duì)IR的影響。

1 資料與方法

1．1 臨床資料：病例選自2005年7月－2006年7月本院門診及住院收治的非肥胖的(1～3)級(jí)高血壓病病人112例，男58例，女54例，年齡35歲～76歲(54 5歲±7 8歲)。均符合1999年WHO/ISH高血壓病治療指南規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)體檢及有關(guān)檢查除外繼發(fā)性高血壓病、糖尿病、冠心病、肝腎功能不全等合并癥。入選病例依就診順序隨機(jī)分組，其中厄貝沙坦組57例，心痛定組55例。另選擇健康體檢者52名作為正常對(duì)照組，男24名，女28名，年齡39歲～68歲(52、3歲±8、4歲)。高血壓病組與正常對(duì)照組之間除血壓外，年齡、性別、體重指數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1．2 方法：人選病例112例，均停用一切降壓藥物2周，厄貝沙坦組服用厄貝沙坦(江蘇恒瑞生產(chǎn))每次150 mg～300 mg，1次/日；心痛定組服用心痛定每次10mg～20mg，2次/日或3次/日，劑量依降壓效果而定，總療程為6個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1．3．1 血壓：所有人選者于開始治療當(dāng)天及治療結(jié)束時(shí)取坐位，休息15 min以上，用臺(tái)式血壓計(jì)測(cè)量右上肢肱動(dòng)脈血壓3次，取其平均值。

1．3．2 空腹血糖(FPG)及空腹胰島素(Fins)測(cè)定，血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，胰島素測(cè)定采用放免法，試劑盒由3V公司提供。胰島素敏感指數(shù)采用1993年我國(guó)李光偉教授提出的胰島素作用指數(shù)(IAI)=1/FPG×Fins，計(jì)算時(shí)取其自然對(duì)數(shù)。1 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，應(yīng)用SAS軟件包，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 論

IR是指胰島素(INS)敏感組織和細(xì)胞如肝臟、骨骼肌、脂肪細(xì)胞等對(duì)INS介導(dǎo)的葡萄糖攝取和利用效能降低的一種病理生理狀態(tài)。到目前為止，IR測(cè)定的“金標(biāo)準(zhǔn)”一般認(rèn)為是高胰島素正常血糖鉗夾試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱鉗夾法)“，因其昂貴費(fèi)時(shí)，國(guó)內(nèi)很少應(yīng)用，應(yīng)用較多的是IAI，國(guó)外稱為Bennett指數(shù)，因其與鉗夾法相比有良好的相關(guān)性而廣泛應(yīng)用。本研究即選用IAI評(píng)價(jià)IR。IR與高血壓關(guān)系密切，IR與高血壓的聯(lián)系具有很大可變性，在非肥胖人群多顯著相關(guān)，故本次選擇非肥胖人群，在控制血壓的同時(shí)改善IR是降低高血壓病并發(fā)癥、改善預(yù)后的關(guān)鍵。ACEI尤其是卡托普利可改善IR，噻嗪類利尿劑、口受體阻滯劑可加重IR，而鈣拈抗劑對(duì)IR無(wú)影響。有關(guān)ARB能否改善IR的研究甚少，結(jié)果也不一致。Hennksen等報(bào)道不能顯著改善IR，而又有報(bào)道認(rèn)為能使高血壓病病人INS敏感性恢復(fù)到正常高血壓組水平。在LIFE，VALUE，CHARM研究中均觀察到ARB降低新發(fā)糖尿病的發(fā)生率。國(guó)內(nèi)亦見ARB改善IR的報(bào)道。ARB降壓同時(shí)對(duì)IR的影響已引起臨床工作者的關(guān)注。本文選擇對(duì)IR無(wú)影響的鈣拮抗劑心痛定及正常人群為對(duì)照，旨在探討ARB厄貝沙坦降壓的同時(shí)對(duì)IR的影響。結(jié)果顯示治療6個(gè)月后，厄貝沙坦組較治療前、較心痛定組及正常對(duì)照組，胰島素水平降低，IAI明顯改善，提示厄貝沙坦降壓治療的同時(shí)可改善IR，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致?？紤]其機(jī)制至少部分是因?yàn)楣趋兰∑咸烟寝D(zhuǎn)運(yùn)增強(qiáng)所致，而且長(zhǎng)期服用ARB對(duì)骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的作用與GluT4表達(dá)增強(qiáng)相關(guān)。Shmchi等進(jìn)一步證實(shí)，纈沙坦治療糖尿病(DM)的KK－AY小鼠增強(qiáng)了INS信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)GluT4膜轉(zhuǎn)位，并降低了骨骼肌內(nèi)腫瘤壞死因子(TNF－α)表達(dá)及超氧陰離子的產(chǎn)生，從而增強(qiáng)了葡萄糖的吸收與INS敏感性。一種特殊的ARB(泰米沙坦)還能激活PPAR－γ，促進(jìn)PPAR－γ依賴的脂肪細(xì)胞分化，進(jìn)而改善INS敏感性。ARB降壓的同時(shí)對(duì)IR的影響已引起臨床工作者的關(guān)注，隨著臨床研究的不斷深入，ARB已為越來(lái)越多的心血管、內(nèi)分泌學(xué)者接受，并成為高血壓病病人尤其合并糖代謝異常的高血壓病人治療的一線藥物。

本文編輯 王雅潔