摘要：目的：評(píng)價(jià)復(fù)方甘露醇注射液治療顱內(nèi)高壓癥的療效及安全性。方法：選擇136例顱內(nèi)高壓癥病人，采用隨機(jī)雙盲、多中心、平行對(duì)照方法，分力復(fù)方甘露醇注射液治療組(A組)68例與普通甘露醇注射液治療組(B組)68例(中途退出1例)。兩組均靜脈輸注250mL，每天1次～3次，20min內(nèi)輸壓完，療程7d，部分病人連續(xù)4 d測(cè)定顱內(nèi)壓。結(jié)果：A、B兩組平均顱內(nèi)壓下降率分別為38.94％±5.39％，37.67％±8.95％，兩組用藥前后比較顱內(nèi)壓降低均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而顱內(nèi)壓下降率兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組癥狀綜合療效有效率為82.36％，B組為76.12％；顱內(nèi)壓療效A組有效率為100.00％，B組為90.92％，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組間實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目(血糖、電解質(zhì)、腎功能)改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：復(fù)方甘露醇注射液和臨床廣泛使用的甘露醇注射液治療顱內(nèi)高壓療效相似無差異，是一個(gè)安全有效的新藥。

關(guān)鍵詞：復(fù)方甘露醇注射液；顱內(nèi)高壓癥，安全性評(píng)價(jià)

中圖分類號(hào)：R651.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1672－1349(2007)09－0864－02

甘露醇注射液是臨床常用的脫水降顱壓藥物之一。但因其低溫易結(jié)晶析出，加熱溶解后透明度差異，常影響臨床使用?，F(xiàn)對(duì)復(fù)方甘露醇注射液(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)治療顱內(nèi)高壓癥的療效及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 病例選擇：2001年8月－2002年3月就診于南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、南京軍區(qū)南京總醫(yī)院及南京鼓樓醫(yī)院病人，且符合以下入選、排除標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)，18歲～65歲；臨床各種病因?qū)е碌娘B內(nèi)高壓癥如蛛網(wǎng)膜下腔出血者或原發(fā)性腦室出血、腦出血、顱內(nèi)感染性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病、腦梗死，腦膜癌病或不明原因的顱內(nèi)高壓、良性顱高壓癥、顱腦損傷或腦外科手術(shù)后有顱高壓表現(xiàn)，需行顱內(nèi)壓監(jiān)護(hù)者；試驗(yàn)前24 h未使用脫水藥，試驗(yàn)前72 h未使用利尿藥，知情同意自愿受試者，依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)手術(shù)以外的活動(dòng)性顱內(nèi)出血者；腎病或有腎病史者肌酐值大于正常者；有肺水腫或充血性心功能不全者；病情嚴(yán)重或全身情況不允許者(如已處于休克或?yàn)l于休克狀態(tài))；糖尿病病人或過敏體質(zhì)或有過敏病史者；孕婦或哺乳期婦女。

1．2 一般資料：共入選136例，采用多中心、隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照方法，隨機(jī)分為A，B兩組，每組68例，B組中途退出1例。試驗(yàn)結(jié)束后揭盲A組為復(fù)方甘露醇注射液，B組為普通甘露醇注射液。兩組基本資料。

1．3 給藥方法：兩組用量均為250 mL，靜脈輸注，20 min內(nèi)輸注完。根據(jù)顱內(nèi)壓癥狀嚴(yán)重程度選取每天1次～3次，療程7d。復(fù)方甘露醇注射液(250 mL：甘露醇37.5 g，葡萄糖12.5 g，氯化鈉1.125 g)；普通甘露醇注射液(250 mL，甘露醇50.0 g)均由江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司提供，批號(hào)為，20010622。兩者在外觀、顏色、澄明度等方面一致。在臨床觀察期間，兩組病人可根據(jù)病情酌情使用治療原發(fā)病及預(yù)防和治療并發(fā)癥所需藥物，如止血藥、抗生素、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物、降壓藥物等；禁用利尿藥(如高糖、呋噻米)，脫水藥(如甘油果糖、尿素等)及白蛋白制劑。

1．4 觀察指標(biāo)：觀察用藥前后病人的臨床表現(xiàn)(頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、眼底視乳頭水腫、意識(shí)障礙及觀察呼吸、血壓、脈搏、瞳孔)等項(xiàng)目；顱內(nèi)壓測(cè)定，用藥前后查血常規(guī)、肝功能、空腹血糖、心電圖。用藥前及治療后3d，5d，7d分別查尿常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)。

1．5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)雾?xiàng)療效判斷，以每日第1次用藥前后統(tǒng)計(jì)頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、眼底視乳頭水腫、意識(shí)障礙等數(shù)據(jù)。顯效(改善兩級(jí)或兩級(jí)以上或恢復(fù)到零級(jí))、有效(改善一級(jí))、無效(無改變或加重)。綜合療效，癥狀綜合療效，癥狀改善率≥60％為顯效，改善率≥40％為有效，改善率<40％為無效，顱內(nèi)壓綜合療效：顱內(nèi)壓下降率≥40％為顯效，下降率≥20％為有效，下降率≤20％為無效。

1．6 安全性觀察：不良事件與藥物關(guān)系按肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、肯定無關(guān)、無法判斷5級(jí)評(píng)定，前兩項(xiàng)為不良事件。

1．7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用方差分析及非參數(shù)統(tǒng)計(jì)法，用X²比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及顱內(nèi)壓下降率。

2 結(jié) 果

2．1 兩組顱內(nèi)壓下降率比較，兩組治療后平均顱內(nèi)壓下降率A組為38.94％±5.39％，B組為37.67％±89.5％。兩組用藥前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但組間治療后比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2．2 兩組病人單項(xiàng)療效比較。

2．3 兩組病人綜合療效比較。

2．4 安全性評(píng)價(jià)

2．4．1 副反應(yīng)量表(TESS)比較，兩組病人在治療過程中及結(jié)束后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2．4．2 實(shí)驗(yàn)室檢查：兩組病人用藥后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、空腹血糖、心電圖、電解質(zhì)檢查和有關(guān)化驗(yàn)指標(biāo)的改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

甘露醇作用機(jī)制是通過滲透性脫水作用減少腦組織含水量，用藥后使血漿滲透壓升高，能把細(xì)胞間液中的水分迅速移入血管內(nèi)，使組織脫水。由于形成了血腦脊液間的滲透壓差，水分從腦組織及腦脊液中移向血循環(huán)。注射100g甘露醇可使2000 mL細(xì)胞內(nèi)水轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外。另外甘露醇還通過促進(jìn)前列環(huán)素(PGI₂)分泌擴(kuò)張腎血管，升高皮質(zhì)腎小球?yàn)V過率及甘露醇在腎小管極少被吸收等機(jī)制達(dá)到利尿作用，這樣水分由腎臟排出，使細(xì)胞內(nèi)外液量減少，從而達(dá)到減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓目的。但應(yīng)用普通甘露醇時(shí)，常引起低鈉血癥，透明度差，結(jié)晶后濃度不穩(wěn)定，影響臨床療效。復(fù)方甘露醇注射液其配方內(nèi)含鈉，且250 mL_注射液中僅含甘露醇37.5 g，劑量小，具有不易結(jié)晶優(yōu)點(diǎn)，減少了甘露醇滲透性利尿過程中的部分不良反應(yīng)。徐叔云等認(rèn)為使用低濃度和含氯化鈉溶液的甘露醇能降低過度脫水和電解質(zhì)紊亂的發(fā)生機(jī)會(huì)。

本組研究結(jié)果表明，復(fù)方甘露醇注射液與臨床早已廣泛使用的甘露醇注射液在改善癥狀及顱內(nèi)壓下降率方面兩者療效無差異，即具有相似的療效；而且避免低溫結(jié)晶，使用安全方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

本文編輯 王雅潔