摘要：目的：探討阿托伐他汀對(duì)重度慢性心力衰竭病人心功能及高敏C-反應(yīng)蛋白(hs－CRP)、白細(xì)胞介素－6(IL－6)、腫瘤壞死因子－α(TNF－α)等炎癥介質(zhì)的影響。方法：64例重度慢性心力衰竭病人(NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)或心臟彩超左室射血分?jǐn)?shù)≤35％)，隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組30例采用常規(guī)治療。治療組34例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀20mg，1次／日，口服共10個(gè)月。治療前后檢查兩組心臟彩超用以評(píng)估心功能，采集肘靜脈血并分離血清，測(cè)定其hs－CRP，IL－6，TNF－α水平。結(jié)果：治療10個(gè)月后，治療組病人血漿IL－6，hs－CRP，TNF－α水平降低，且較對(duì)照組降低明顯(P<0.05)，同時(shí)心功能按NYHA分級(jí)治療組與對(duì)照組相比有明顯改善(P<0.01)。結(jié)論 阿托伐他汀能降低炎癥介質(zhì)(hs－CRP，IL－6，TNF－α)，改善心臟功能，對(duì)于重度慢性心力衰竭病人有積極的治療作用。

關(guān)鍵詞：阿托伐他??；慢性心力衰竭；高教C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素－6；腫瘤壞死因子

中圖分類號(hào)：R541.6 R256.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1672－1349(2007)09－0863－02

近年來(lái)雖然慢性心力衰竭(CHF)基礎(chǔ)研究及臨床治療有所進(jìn)展，但CHF死亡率仍居高不下，嚴(yán)重CHF生存時(shí)間短，死亡率高，年死亡率50％以上，5年生存率與惡性腫瘤相當(dāng)。有證據(jù)表明，在CHF過(guò)程中除神經(jīng)內(nèi)分泌激活外，細(xì)胞因子也過(guò)度分泌參與CHF的發(fā)生發(fā)展，CHF病人存在持久的免疫激活，血清中炎癥介質(zhì)包括高敏C－反應(yīng)蛋白(hs－CRP)、白細(xì)胞介素－6(IL－6)、腫瘤壞死因子－α(TNF－α)等水平增加，從而形成心肌炎癥反映標(biāo)志物，可敏感反應(yīng)人體炎癥狀態(tài)。阿托伐他汀可通過(guò)多種機(jī)制對(duì)抗機(jī)體炎癥狀態(tài)。2005年3月－2007年3月研究了阿托伐他汀對(duì)心功能及炎癥細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料：選擇門診及住院病人64例，男38例，女26例，年齡32歲～70歲(50、3歲±11、4歲)，病程5年～15年，所有病人均為非缺血性心臟病病人，擴(kuò)張性心肌病28例，高血壓性心臟病22例，風(fēng)濕性瓣膜病14例。64例病人均為紐約心臟病分級(jí)(NYH)Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)病人或心臟彩超左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤35％。所有病人均排除急慢性感染、腫瘤、全身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病，并且近1個(gè)月內(nèi)未服用抗炎藥和降血脂藥。

1．2 方法：將64例病人隨機(jī)分為治療組(n=34)及對(duì)照組(N=30)，兩組一般資料經(jīng)均衡性處理無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組給予常規(guī)治療如吸氧、洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、利尿劑、血管擴(kuò)張劑等正規(guī)抗心力衰竭治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀20 mg，1次／日，口服，連服10個(gè)月。

1．3 檢測(cè)指標(biāo)：兩組病人治療10個(gè)月后，分別做心臟彩超、測(cè)定血清中hs－CRP，IL－6，TNF－α水平。

心功能指標(biāo)測(cè)定，心臟彩超采用HDI5000SONOCT型，探頭頻率(2～3.5)Mtlz，主要測(cè)定指標(biāo)有LVEF、左室內(nèi)徑縮短率(FS)、左室收縮末內(nèi)徑(LVSD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)。

炎癥介質(zhì)水平測(cè)定，采集肘靜脈血標(biāo)本，離心(3000 r／min10 min分離血清)，將處理好樣品貯存于－70℃的冰箱內(nèi)保存，統(tǒng)一測(cè)試；血清hs－CRP試劑由德國(guó)德君公司提供，采用速率散射排濁法，按說(shuō)明書操作；血清IL－6，TNF－α測(cè)定由深圳晶美生物工程有限公司提供，采用雙抗體夾心ELISA法，操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料以均效±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。采用方差分析及t檢驗(yàn)。應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組各項(xiàng)炎癥介質(zhì)指標(biāo)水平。

2．2 兩組心臟彩超指標(biāo)變化。

3 討 論

TNF－α，IL－6，hs－CRP等炎癥介質(zhì)在慢性心力衰竭的發(fā)展中可產(chǎn)生不利的影響。TNF－α能夠降低心肌收縮力，改變膜電位，降低血壓，促進(jìn)肺水腫，特別是對(duì)有癥狀的心力衰竭病人。在晚期心力衰竭病人中，腫瘤壞死因子受體阿托伐他汀有改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、抗炎作用、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖及抑制血小板聚集和血栓形成等。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP的水平直接與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的CRP量和斑塊不穩(wěn)定的解剖學(xué)特征相關(guān)聯(lián)。循環(huán)炎癥標(biāo)志物的濃度是與心血管嚴(yán)重事件的發(fā)生率密切相關(guān)的。阿托伐他汀類藥物最初用于調(diào)脂治療，在臨床實(shí)踐中人們逐漸發(fā)現(xiàn)此類藥物對(duì)心力衰竭治療有積極作用。心力衰竭是任何原因的初始心肌損傷(心肌梗死、血液動(dòng)力負(fù)荷過(guò)重、炎癥)引起心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心室射血和充盈功能低下。在初始心肌損傷后炎癥介質(zhì)被激活，促使心肌重塑，加重心肌損傷和心功能損害，后者又進(jìn)一步激活炎癥細(xì)胞因子形成惡性循環(huán)。阿托伐他汀能降低炎癥介質(zhì)水平，改善心臟功能，對(duì)重度慢性心力衰竭有積極的治療作用。

本文編輯 王雅潔