摘要：目的：探討曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾(倍他樂克)對不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)病人心率變異性(HRV)的影響。方法：76例不穩(wěn)定型心絞痛病人隨機(jī)分力兩組，A組38例，曲美他嗪20mg，每日3次，倍他樂克25mg每日2次，30 d。B組38例，倍他樂克25mg，每日2次，30 d。測定兩組病人用藥前后心率變異性的變化。結(jié)果：治療后30 d，A組、B兩組心率變異性均較治療前增高(P＜0.01)，且A、B兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：曲美他嗪聯(lián)合倍他樂克比單獨(dú)應(yīng)用倍他樂克能明顯提高不穩(wěn)定型UAP病人的心率變異性，對改善UAP病人預(yù)后有重要意義。

關(guān)鍵詞：不穩(wěn)定型心絞痛；心率變異性；曲美他嗪；美托洛爾

中圖分類號：R541.4 R256.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1672－1349(2007)09－0866－02

在臨床心率變異性(HRV)可作為評價(jià)心臟自主神經(jīng)功能的可靠方法，在判斷多種心血管疾病預(yù)后方面有一定意義，且與猝死等有較好的相關(guān)性。既往有研究表明，β－受體阻滯劑可以增高不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)病人HRV，從而改善預(yù)后，提高生存率。本研究將較新型抗心肌缺血藥物曲美他嗪與β－受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，觀察治療前后對UAP病人HRV的影響。

1 資料與方法

1．1 臨床資料：人選病例為2004年3月－2006年12月我院心內(nèi)科收治的UAP病人，所有病例診斷符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)會、中華心血管病雜志編輯委員會《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》的標(biāo)準(zhǔn)。76例合格受試者，其中男49例，女27例；年齡46歲～73歲(60、5歲±8、9歲)；初發(fā)勞力型心絞痛14例，惡化勞力型心絞痛31例，靜息型心絞痛23例，梗死后型心絞痛6例，變異型心絞痛2例。病例分組按進(jìn)入研究時(shí)的先后順序隨機(jī)分為A組和B組。A組38例，男25例，女13例；B組38例，男24例，女14例。所有病人均為竇性心律，無竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、其他嚴(yán)重心律失常，無電解質(zhì)紊亂及NYHA分級Ⅲ級以上病例。兩組在性別、年齡、心率、血壓、體重指數(shù)等情況，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1．2 觀察方法：B組給予β－受體阻滯劑25mg(每日2次)及常規(guī)治療(低分子肝素、阿司匹林、他汀類、硝酸酯類等)；A組除β－受體阻滯劑25 mg(每日2次)及常規(guī)治療外，加服曲美他嗪20 mg，每日3次，治療30 d。全部入選病例治療前后均做心率變異性測定。

1．3 觀察項(xiàng)目：HRV治療前和治療30 d后各做1次24 h動態(tài)心電圖檢查，采用中華心血管病雜志HRV對策組規(guī)定的統(tǒng)一方法，記錄和計(jì)算24 h內(nèi)全部竇性RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)；24 h內(nèi)每5 min節(jié)段竇性RR間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)；24 h內(nèi)全部竇性RR間期差值的均方根(rMSSD)；24 h內(nèi)相鄰兩個(gè)正常竇性RR間期差值大于50 ms的個(gè)數(shù)所占百分?jǐn)?shù)(PNNso)等HRV各時(shí)域指標(biāo)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間及組內(nèi)各均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療30 d后兩組SDNN，SDANN，rMSSD，PNN₅₀均比治療前明顯改善(P<0.01)，且組間治療后比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

HRV檢測目被認(rèn)為是預(yù)測心臟病人死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是能重復(fù)、可定量的無創(chuàng)檢測技術(shù)，故有重要的研究價(jià)值及臨床意義。HRV是指竇性心率心動周期在一定時(shí)間內(nèi)周期性改變的現(xiàn)象，SDNN，SDANN反映交感神經(jīng)張力，rMSSD和PNN₅₀反映RR間期的突然變化，是評定迷走神經(jīng)活動的指標(biāo)。研究表明，UAP病人的心肌供血和耗氧失衡，迷走神經(jīng)張力降低，交感神經(jīng)興奮性增高，從而使HRV降低并致心室顫動的發(fā)生率增高而發(fā)生猝死。傳統(tǒng)的用于抗心肌缺血的藥物，包括β－受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、硝酸鹽等，主要通過降低心率和血壓來減少三磷酸腺苷(ATP)的消耗，或通過增加冠狀動脈血流量來提高ATP生成。曲美他嗪與β－受體阻滯劑等其他抗心絞痛藥物不同，通過選擇性抑制長鏈3－酮酰輔酶A硫解酶，從而有效抑制心肌缺血時(shí)游離脂肪酸的β氧化，促進(jìn)葡萄糖有氧氧化，使缺氧狀態(tài)下的心肌細(xì)胞更有效地利用有限的氧產(chǎn)生ATP，并促進(jìn)糖分解和有氧氧化偶聯(lián)，避免細(xì)胞酸中毒，防止鈣離子超載；同時(shí)促使游離脂肪酸合成磷醋，保護(hù)心肌細(xì)胞膜，促進(jìn)心肌細(xì)胞功能恢復(fù)，促使心率變異性提高。因此它不影響心肌細(xì)胞的氧供及氧需，直接作用于缺血細(xì)胞而不引起顯著的血流動力學(xué)改變，不影響心肌氧耗和血供，人體應(yīng)用此藥后冠狀動脈血流及靜息運(yùn)動時(shí)心率與血壓乘積不發(fā)生顯著改變。

本研究結(jié)果初步顯示曲美他嗪與倍他樂克聯(lián)合應(yīng)用，除許多研究已證實(shí)可明顯減少UAP病人心絞痛的發(fā)生頻度外，還可較單用倍他樂克進(jìn)一步改善UAP病人已明顯降低的心率變異性值，從而可能減少此類病人出于心率變異性降低而再發(fā)的嚴(yán)重心臟事件，對改善UAP病人預(yù)后有重要意義。

本文編輯 王雅潔