摘要：目的：研究冠心病(CHD)病人血漿中可溶性凝血酶調(diào)節(jié)蛋白水平，并探討其與血壓、血臘及血糖水平的關(guān)系。方法：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血漿中可溶性凝血酶調(diào)節(jié)蛋白水平。結(jié)果：冠心病病人中血漿可溶性凝血酶調(diào)節(jié)蛋白水平為(4.02±0.86)ng/mL明顯高于對(duì)照組的(3.66±0.68)ng/mL(P＜0.05)，伴有高血壓、高血脂或糖尿病的冠心病病人凝血酶調(diào)節(jié)蛋白水平與不伴合并癥的冠心病者水平無差異。結(jié)論：冠心病病人中可溶性凝血酶調(diào)節(jié)蛋白水平的增高反映了此類病人存在血管內(nèi)皮細(xì)胞受損或功能活化，但血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白水平與伴友高血壓、高血脂廈糖尿病無關(guān)。

關(guān)鍵詞：冠心病；凝血酶調(diào)節(jié)蛋白；高血壓

中圖分類號(hào)：R541.4 R256.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1672－1349(2007)09－0789－02

冠心病的發(fā)生、發(fā)展與凝血系統(tǒng)的失衡密切相關(guān)，凝血異常在血管內(nèi)膜病變或在血小板血栓形成時(shí)促進(jìn)血栓形成及延展。凝血酶調(diào)節(jié)蛋白是存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的單鏈糖蛋白，在機(jī)體抗凝機(jī)制中發(fā)揮了重要的作用，它特異分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可作為血管壁損傷的分子標(biāo)志。本研究旨在檢測(cè)冠心病病人中可溶性凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(sTM)水平并探討其與血壓、血脂和血糖的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 臨床資料：冠心病組共56例，均為武漢協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科住院的冠心病病人，診斷符合1979年WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。包括26例穩(wěn)定型心絞痛和30例急性冠脈綜合征病人。對(duì)照組56例，為同期在該院耳鼻喉科住院的病人，排除了血栓栓塞性疾病、糖尿病、高血壓、惡性腫瘤、急慢性肝腎疾病、結(jié)締組織病及入院4周內(nèi)發(fā)生的外傷及手術(shù)。冠心病組與對(duì)照組在年齡、性別及采集時(shí)間上相匹配。在血液標(biāo)本采集前均未接受抗凝劑及纖維蛋白溶解藥物治療。

1．2 相關(guān)定義：高血壓的定義為：非藥物狀態(tài)下2次或2次以上非同日多次重復(fù)血壓測(cè)定收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mmHg；糖尿病定義為，癥狀加隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)中2 h血糖≥11.1 mmol/L；高脂血癥的診斷TC≥5.17 mmol/L，TG≥1.47 mmol/L，LDL≥3.36 mmol/L(符合其中一項(xiàng)即可確診)；吸煙者的定義為：每日至少1支，連續(xù)吸煙半年以上。

1．3 試劑IMUBIND_R凝血酶調(diào)節(jié)蛋白ELISA試劑盒為美國(guó)American Diagnostica公司產(chǎn)品。

1．4 標(biāo)本收集及處理方法在病人入院后24 h內(nèi)采集外周血標(biāo)本于3.2％枸櫞酸三鈉抗凝管(抗凝劑與全血比為1.9)中并混勻，采集后30 mm內(nèi)將標(biāo)本在室溫下以3 500 r/mm轉(zhuǎn)速離心6 mm，取上層血漿分裝于已消毒的EP管中，保存于－80℃冰箱，待測(cè)。

1．5 檢測(cè)方法：凝血酶調(diào)節(jié)蛋白采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定；血脂水平由協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢測(cè)。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析。檢測(cè)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。組間比較采用非配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組sTM水平比較：冠心病組sTM為(4.02±0.86)ng/mL，對(duì)照組為(3.66±0.68)ng/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2．2 伴或不伴合并癥的病心病病人sTM水平。

3 討 論

凝血酶調(diào)節(jié)蛋白是表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞上的跨膜蛋白，其胞外段與凝血酶結(jié)合，最終作用于蛋白C，在機(jī)體抗凝機(jī)制中發(fā)揮了重要的作用，它還可通過抑制凝血酶活性而發(fā)揮直接抗凝作用。蛋白酶可將其分解成大小不等的片段，稱為sTM，它是血管損傷標(biāo)志物。Blann等“對(duì)54例存活下來的心肌梗死病人進(jìn)行49個(gè)月的隨訪后發(fā)現(xiàn)，冠心病的復(fù)發(fā)率與血漿中增高的sTM濃度直接相關(guān)。ARIC(atherosclerosis nsk in conmlunlties)研究顯示，白種人中sTM與頸動(dòng)脈粥樣硬化呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，sTM水平在冠心病組中明顯高于對(duì)照組。而Wu報(bào)道，在健康人群中，sTM濃度的高低與患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。為什么在健康人群和原有動(dòng)脈硬化的人群之間，sTM濃度與冠心病發(fā)生的相關(guān)性有差異呢?有學(xué)者提出了一種可能的解釋，即健康受試者中血漿sTM主要來自于內(nèi)皮TM的裂解，因此其水平可能與內(nèi)皮細(xì)胞上凝血酶調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)的水平相關(guān)，較高的sTM水平可能提示較高的血管保護(hù)功能，因而與較低的冠心病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)，非健康受試者血漿中檢測(cè)到的sTM片段可能由促炎介質(zhì)介導(dǎo)的病理性裂解所致，由于促炎介質(zhì)下調(diào)了內(nèi)皮表面凝血酶調(diào)節(jié)蛋白，雖然血漿sTM增高了，但過度裂解進(jìn)一步減少了內(nèi)皮凝血酶調(diào)節(jié)蛋白，因此升高了粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。Ohvot等的研究證實(shí)了這種解釋。

在本研究中，發(fā)現(xiàn)對(duì)于伴有高血壓、高血脂或糖尿病的冠心病病人，他們血漿中的sTM水平與無合并癥組的sTM水平并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Salomaa等研究發(fā)現(xiàn)，sTM與血漿LDL，HDL及TG無關(guān)。還有研究表明，凝血酶調(diào)節(jié)蛋白與血糖水平?jīng)]有相關(guān)性，這些結(jié)論都與本研究的結(jié)果一致，提示在冠心病病人中，伴發(fā)了可能造成血管內(nèi)皮損傷的合并癥(如高血壓、高血脂和糖尿病)時(shí)并不會(huì)進(jìn)一步增高sTM的水平。推測(cè)其原因可能是在冠心病病人中，內(nèi)皮損傷、病理性因素造成內(nèi)皮表面凝血酶調(diào)節(jié)蛋白裂解增加，從而提高了血漿sTM水平，而一旦內(nèi)皮損傷達(dá)到一定程度之后，內(nèi)皮表面的凝血酶調(diào)節(jié)蛋白很可能處于一種耗竭狀態(tài)，因此即使出現(xiàn)了內(nèi)皮的進(jìn)一步損傷也不能使血漿中sTM的含量繼續(xù)增加。

冠心病病人中sTM水平的增高反映了此類病人存在血管內(nèi)皮細(xì)胞受損或功能活化，但血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白水平與伴發(fā)高血壓、高血脂及糖尿病情況無關(guān)。

本文編輯 王雅潔