中圖分類號：R544.1 R255.3 文獻標識碼：B 文章編號：1672－1349(2007)09－0882－02

近年來研究發(fā)現(xiàn)，清晨是心腦血管事件的高發(fā)階段，這就要求降壓藥能24h平穩(wěn)降壓。本研究通過動態(tài)血壓監(jiān)測，觀察長效血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑福辛普利對高血壓病病人的降壓療效及對24h血壓節(jié)律的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料：根據(jù)1999年我國高血壓防治指南以及WHO/ISH診斷標準，病例選自2005年7月－2006年1月門診治療的原發(fā)性高血壓病，排除繼發(fā)性高血壓、心肌梗死、心肌病、糖尿病及各種瓣膜病史及夜班工作和生活起居不規(guī)律者。共入選76例，其中男42例，女34例，年齡44、8歲±11、2歲(38歲～70歲)，高血壓分級Ⅰ級30例，Ⅱ級46例。

1．2 治療方法：未經(jīng)治療或已經(jīng)治療而停藥兩周的病人進入藥物治療，所有病人均每日清晨(07:00－08:00)1次頓服福辛普利10 mg(商品名：蒙諾，中美上海施貴寶公司生產(chǎn))，治療2周后，舒張壓仍＞90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，劑量增至每次20mg，每日1次，至試驗末，療程為4周。

1．3 血壓測定：隨測血壓標準，立式水銀血壓計測量，分別于用藥前及用藥后1周、2周、3周、4周末測量坐位血壓各3次，取其平均值。動態(tài)血壓采用無創(chuàng)動態(tài)血壓監(jiān)測儀分別于用藥前及用藥4周后各測1次，日間(06:00－22:00)每30 min、夜間(22:00至次日06:00)每60 min自動測量1次，記錄并貯存收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及心率(HR)。監(jiān)測期間從事日?；顒樱?4 h內(nèi)監(jiān)測次數(shù)不少于應測次數(shù)的80％，有效血壓讀數(shù)標準：SBP(70～210)mmHg，DBP(40～150)mmHg，脈壓(20～50)mmHg。

1．4 觀察指標：動態(tài)血壓指標：24 h平均SBP及DBP(24－SBP，24－DBP)；日間平均SBP及DBP(d－SBP，d－DBP)；夜間平均SBP及DBP(n－SBP，n－DBP)；最高收縮壓與最低舒張壓之差(△BP)，血壓負荷值，即監(jiān)測過程中SBP>140mmHg或DBP>90 mmHg的次數(shù)百分率；谷峰比率(TP比率)。

所有病例服藥前后均做血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、血鉀鈉氯、心電圖等檢查，觀察并記錄副反應。

1．5 療效判定標準：參照衛(wèi)生部《新藥臨床研究指導原則草案》。顯效，DBP下降≥10 mmHg并降至正?；蛳陆?0 mmHg以上；有效：DBP下降雖未達10 mmHg，但降至正常或下降10mmHg～19 mmHg者，如為收縮期高血壓，SBP下降≥30mmHg；無效：血壓未達上述標準。

1．6 統(tǒng)計學處理：計量資料采用均數(shù)±標準差(X±s)表示，用藥前后組內(nèi)資料比較采用t檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2．1 臨床療效：治療過程中2例因明顯眩暈、乏力而終止治療，74例病人完成4周治療，顯效39例，有效30例，無效5例，總有效率93.2％，治療結(jié)束時74例病人有52例每日只服10mg，22例每日服用20 mg。

2．2 24h動態(tài)血壓：治療前有42例病人動態(tài)血壓呈晝高夜低的規(guī)律，26例晝夜節(jié)律減弱，6例消失。治療后晝夜血壓均有明顯下降，尤其SBP下降顯著，晝夜降壓幅度基本平行一致，原有血壓的晝夜節(jié)律變化無明顯改變。服藥降壓后谷峰比率SBP為58.7％，DBP為60.2％。

2．3 安全性觀察：用藥后2例出現(xiàn)眩暈、乏力明顯而終止治療，另有3例出現(xiàn)皮膚瘙癢，2例出現(xiàn)干咳，但均堅持治療至研究結(jié)束，治療過程中未出現(xiàn)血壓下降過低及直立性低血壓的現(xiàn)象，治療前后肝腎功能、血脂、血糖、血尿酸及電解質(zhì)均無明顯影響。

3 討 論

正常人血壓呈晝夜節(jié)律變化，24h血壓的波動規(guī)律是日間上升、夜間下降的趨勢，日間血壓波動大于夜間，收縮壓波動大于舒張壓。正常人的這種節(jié)律變化對保護心、腎等靶器官起重要作用，高血壓病病人夜間交感神經(jīng)沖動增強，迷走神經(jīng)沖動減弱，對血壓的晝夜調(diào)節(jié)呈下降趨勢。高血壓病人中特別是非杓型者由于夜間血壓下降現(xiàn)象減弱或消失，夜間血壓居高不下，可能使心、腦、腎靶器官更長時間承受高負荷，更易致功能障礙，因此，血壓晝夜節(jié)律消失，預示更易發(fā)生心腦血管事件。因此，選擇有效地控制血壓并控制24 h血壓異常變化的降壓藥是十分必要的。本研究中福辛普利每日給藥1次，劑量10 mg～20mg，在有效降壓的同時，也使高血壓病病人異常血壓晝夜節(jié)律得以改善，從而有效保靶器官，符合現(xiàn)代高血壓治療觀點。

谷峰比率作為降壓藥的一項指標，由美國PDA提出，其越高表明藥物在24 h內(nèi)降壓作用越穩(wěn)定，血壓波動越小，有助于減少血壓對靶器官的損傷作用。谷峰比率≥(50％～66％)者，可每天1次給藥。本研究治療前后收縮壓及舒張壓的谷峰比率均在60％左右，提示福辛普利每天1次給藥，可24 h平穩(wěn)降壓，從而達到保護靶器官的要求。

福辛普利是第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，對輕度、中度、高度高血壓均十分有效。關于福辛普利對異常血壓晝夜節(jié)律改善作用的確切機制尚待進一步深入研究，但作為第三代不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，由于作用時間長，可24h平穩(wěn)降壓，未見明顯副反應，且有利于靶器官的保護，是值得推廣的降壓藥之一。

本文編輯 王雅潔