摘要：目的：觀察智腦膠囊對血管性癡呆模型大鼠學習記憶及腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的影響。方法反復(fù)夾閉雙側(cè)頸總動脈(CCA)結(jié)合腹腔注射硝普鈉制備擬血管性癡呆模型大鼠，檢測模型大鼠學習記憶能力及腦組織SOD活性、MDA含量。結(jié)果與模型組相比，智腦膠囊組能明顯改善模型大鼠學習記憶能力；智腦膠囊3劑量組均能提高腦組織中s(Ⅺj活性，其中以中、高劑量組為著；智腦膠囊3劑量組、尼莫通組能夠顯著降低腦組織中MDA含量。結(jié)論智腦膠囊可改善實驗性血管性癡呆模型大鼠學習記憶障礙，提高腦組織SOD活性，降低MDA含量。

關(guān)鍵詞：血管性癡呆；智腦膠囊；學習記憶能力；超氧化物歧化酶；丙二醛

中圖分類號：R749.1 R285.5 文獻標識碼：A 文章編號：1672－1349(2007)09－0833－03

血管性癡呆(vascular dementm，VD)是指腦血管病變引起的腦損害所致的癡呆，是一獲得性智能損害綜合征，在無意識障礙的狀態(tài)下，以影響病人生活和社交能力等為主要臨床表現(xiàn)的一種腦功能減退性疾病。VD目前為難治性疾病，臨床應(yīng)用智腦膠囊治療VD已顯示出較好的療效。現(xiàn)采用反復(fù)夾閉雙側(cè)頸總動脈結(jié)合腹腔注射硝普鈉降低血壓制備的血管性癡呆大鼠模型，觀察智腦膠囊對該模型的藥效作用，同時檢測實驗性VD模型大鼠跳臺實驗學習記憶指標和腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的改變，探討智腦膠囊改善模型大鼠行為學的作用機制。

1 材料與方法

1．1 動物：雄性健康Wistar大鼠，清潔級，體重350g左右，10月齡～12月齡，由安徽全椒實驗動物中心提供。

1．2 藥物：智腦膠囊，由安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院藥劑科提供。硝普鈉，北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限公司，批號：040706。尼莫地平片，山西亞寶藥業(yè)集團有限公司，批號：040418。腦復(fù)康，南京白敬宇制藥有限責任公司，批號：050408。

1．3 主要試劑：考馬斯亮、超氧化物歧化酶、丙二醛試劑盒，均由南京建成生物工程研究所提供，批號分別為：20050828，20050824，20050809。

1．4 主要儀器：DDT－2跳臺儀，中國醫(yī)學科學院藥物研究所；UV－755B型紫外可見分光光度計，上海精密科學儀器有限公司；FSH－2型組織搗碎勻漿機，金壇市金城國盛實驗儀器廠，TGL－16 G冷凍離心機，上海安亭科學儀器廠；FA2004型電子天平，上海天平儀器廠生產(chǎn)。

1．5 造模試驗分組與給藥：血管性癡呆大鼠造模力法。選擇造模成功存活的大鼠隨機分為模型組、腦復(fù)康組(0.6g/kg)、尼莫地平組(0.04g/kg)及智腦膠囊小劑量組(12.50 g/kg)、中劑量組(2500g/kg)、高劑量組(5000g/kg)，另設(shè)正常組、假手術(shù)組，正常組不作任何處理。共8組，每組10只。造模后第4天開始灌胃給藥，正常對照組、假手術(shù)組、模型組予等容積生理鹽水，每日1次，連續(xù)灌胃15d。

1．6 檢測指標：檢測行為學指標(跳臺法)及VD模型大鼠腦組織中SOD活性和MDA含量。

1．7 統(tǒng)計學處理：應(yīng)用SPSS軟件，計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示。

2 結(jié) 果

2．1 智腦膠囊對血管性癡呆模型大鼠學習記憶能力的影響(跳合法)與正常組比較，假手術(shù)組VD模型大鼠學習記憶指標兩組間無統(tǒng)計學意義，提示手術(shù)對本實驗結(jié)果無影響；與正常組比較，模型組大鼠學習指標中的反應(yīng)時間和錯誤次數(shù)明顯增加(P＜0.01)，記憶指標中的潛伏期時間顯著減少、錯誤次數(shù)明顯增多(P＜0.01)，顯示模型組大鼠學習記憶能力顯著下降。與模型組相比，腦復(fù)康組、尼莫地平組、智腦膠囊3劑量組在學習指標測試中的反應(yīng)時間、錯誤次數(shù)明顯減少(P＜0.05或P＜0.01)；表明智腦膠囊對模型大鼠學習指標有改善作用。與模型組相比，智腦膠囊各劑量組、腦復(fù)康組、尼莫地平組記憶指標中潛伏期時間明顯延長(P＜0.05)；智腦膠囊3劑量組、腦復(fù)康組、尼莫地平組均能減少模型大鼠錯誤次數(shù)(P＜0.05或P＜0.01)，提示智腦膠囊對模型大鼠記憶指標也有較好的改善作用。智腦膠囊改善學習記憶指標的藥效學作用強度在尼莫地乎組、腦復(fù)康組間無統(tǒng)計學意義。 2．2 智腦膠囊對實驗性：VD模型大鼠腦組織SOD活性、MDA含量的影響假手術(shù)組VD模型大鼠腦組織SOD活性、MDA含量與正常組比較，兩組間無統(tǒng)計學意義，提示手術(shù)對本實驗結(jié)果無影響，與正常組相比，模型組大鼠腦組織SOD含量明顯減少(P＜0.01)，MDA含量明顯增加(P＜0.01)，提示模型組大鼠存在明顯的自由基代謝障礙。智腦膠囊3劑量組能提高VD模型大鼠腦組織SOD活性，降低MDA含量，以中、高劑量組為著(P＜0.05或P＜0.01)，尼莫地平也有提高模型大鼠腦組織SOD活性，減少MDA含量的趨勢(P＜0.05)。腦復(fù)康組雖有提高模型大鼠腦組織SOD活性，減少MDA含量的趨勢，但與模型組相比無統(tǒng)計學意義。與腦復(fù)康組、尼莫地平組相比，智腦膠囊中、低劑量組在提高VD模型大鼠腦組織SOD活性方面無統(tǒng)計學意義，而高劑量組的作用優(yōu)于腦復(fù)康組、尼莫地平組(P＜0.01)。在降低MDA含量方面智腦膠囊中、高劑量組作用明顯優(yōu)于腦復(fù)康組(P＜0.05或P＜0.01)，智腦膠囊高劑量組優(yōu)于尼莫地平組(P＜0.05)。

智腦膠囊3劑量組之間比較，智腦膠囊高劑量能顯著提高VD模型大鼠腦組織SOD的活性，減少MDA含量，在提高模型大鼠SOD活性方面作用優(yōu)于智腦膠囊低劑量組，在降低MDA方面作用優(yōu)于中、高劑量組。

3 討 論

血管性癡呆是由多因素參與的復(fù)雜病理過程，而氧自由基引起的組織過氧化損傷是其重要機制之一。SOD是一種富含金屬離子的蛋白質(zhì)，為機體直接清除自由基的重要酶類。該酶存在于所有需氧代謝過程中，是抑制過氧化反應(yīng)的最重要物質(zhì)之一。其主要作用是催化生物氧化產(chǎn)生超氧自由基而起保護作用，能有效清除并阻止氧自由基引發(fā)的自由基連鎖反應(yīng)。MDA是自由基對生物細胞膜損傷的主要代謝產(chǎn)物，是脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物，能使生物膜變性、壞死，使DNA發(fā)生突變、交鏈；同時使SOD活性降低，而造成自由基連鎖反應(yīng)的惡性循環(huán)。腦組織含有豐富的易被氧化的不飽和脂肪酸，是最易受到自由基損傷的組織。目前認為，自由基導(dǎo)致細胞及細胞膜上不飽和脂肪酸的破壞和過氧化及MDA產(chǎn)生，從而對學習記憶有明顯的損害作用。

血管性癡呆屬于中醫(yī)善忘、癡證、呆病等范疇，病位在腦，與心、脾、腎關(guān)系密切，多為脾腎虧虛，氣陰不足，痰瘀阻竅。智腦膠囊能健脾益腎，益氣養(yǎng)陰，豁痰祛瘀，開竅健腦，為標本兼治之方?，F(xiàn)代藥理研究表明，智腦膠囊方中黨參能增強自由基清除，提高機體抗應(yīng)激性和整體抗缺氧能力，抑制血小板聚集，改善缺血再灌注腦細胞能量代謝，具有腦保護等作用；黃精有提高機體免疫力，抗脂質(zhì)過氧化，延緩衰老，提高學習記憶能力等作用；川芎有改善大腦局部血液循環(huán)，減少梗死面積，促進腦復(fù)蘇作用，并且其提純物川芎嗪能改善腦缺血后學習記憶障礙，石菖蒲有促進小鼠記憶及膽堿能樣效應(yīng)，改善大腦去甲腎上腺素能等神經(jīng)功能，對缺血再灌注腦損傷及抑制神經(jīng)細胞凋亡有保護作用。

本實驗研究結(jié)果表明：腦缺血再灌注損傷后模型大鼠腦組織中自由基大量產(chǎn)生及抗脂質(zhì)過氧化能力降低，自由基清除能力下降，模型大鼠出現(xiàn)明顯的學習記憶障礙。智腦膠囊治療后模型大鼠學習記憶能力有所改善，其機制可能是提高SOD活性、降低MDA含量，從而清除自由基，提高機體抗氧化能力有關(guān)；且隨著智腦膠囊劑量的增加，其具有的自由劑清除樣作用越明顯。

本文編輯 王雅潔