摘要：目的評(píng)價(jià)具有青熱解毒作用的黃連青降合劑治療高血壓病胰島素抵抗的療效和安全性。方法選擇高血壓病肝火上炎證病人79例，隨機(jī)分為黃連清降合劑組(治療組，43例)和卡托普利組(對(duì)照組，36例)，觀察兩組治療后證候、血壓、血糖、血胰島素和胰島素抵抗指數(shù)、血脂、肝腎功能、三大常規(guī)的變化以及有無不艮反應(yīng)。結(jié)果治療組降壓總有效率為86.05％，明顯優(yōu)于對(duì)照組的63.89％(P＜0.05)；臨床癥狀總有效率為90.70％，明顯優(yōu)于對(duì)照組的69.44％(P＜0.05)；治療組可降低空腹血糖和胰島素，升高胰島素抵抗指數(shù)，降低血脂；兩組肝腎功能和三大常規(guī)均無異常變化。結(jié)論 清熱解毒藥黃連清降合劑冶療高血壓病胰島素抵抗有較好的療效，未見明顯不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：高血壓；胰島素抵抗；黃連清降合劑

中圖分類號(hào)：R544.1 R255.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1672－1349(2007)09－0791－02

胰島素抵抗(IR)可導(dǎo)致多種心血管病和代謝紊亂，是高血壓病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與高血壓病的發(fā)生、發(fā)展與預(yù)后密切相關(guān)，嚴(yán)重地影響了高血壓病病人的臨床轉(zhuǎn)歸。本課題采用清熱解毒藥黃連清降合劑治療高血壓病并胰島素抵抗病人43例，取得了滿意的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料根據(jù)1999 WHO/ISH《高血壓治療指南》的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇原發(fā)性高血壓2級(jí)病人79例，同時(shí)符合《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》肝火上炎證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。排除3級(jí)原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓及嚴(yán)重心、肝、腎功能不全和孕婦、哺乳期婦女、中重度糖尿病、惡性腫瘤以及不能停用其他降壓藥物者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將79例病人隨機(jī)分為兩組。治療組43例，男25例，女18例；年齡58歲±12-34歲；病程13-37年±7-17年；體重指數(shù)26.61 kg/m²±3.75kg/m²；收縮壓165.7mmHg±10 4mmHg(1mmHg=0.133 kPa)，舒張壓94.1 mmHg±7.9 mmHg；合并高脂血癥21例，合并糖尿病14例。對(duì)照組36例，男20例，女16例，年齡56-80歲±11-74歲；病程12-86年±8-73年；體重指數(shù)27-36kg/m²±3.96 kg/m²，收縮壓166.3mmHg±9.2mmHg，舒張壓95.2 nmaHg±8.7 mmHg；合并高脂血癥18例，糖尿病12例。兩組在性別、年齡、病程、體重指數(shù)、血壓及合并癥等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1．2 研究方法采用隨機(jī)分組、平行對(duì)照的研究方法，入選病人在分組試驗(yàn)前，須經(jīng)7 d洗脫期。在此期間，停用一切影響血壓的藥物，若洗脫期末病人的舒張壓仍在90 mmHg～109mmHg，則將其納入研究。治療組口服具有清熱解毒作用的黃連清降合劑(由黃連、鉤藤、澤瀉等組成，山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑室提供，1 mL相當(dāng)于生藥材1.5 g)，每次30 mL，每日2次。對(duì)照組選用卡托普利(濟(jì)南東風(fēng)制藥廠產(chǎn)品)，每片25 mg，每次1片或2片，每日3次。兩組均以8周為1個(gè)療程，服藥期間不得使用其他抗高血壓的藥物及措施。

1．3 觀察項(xiàng)目所有入選者均于治療前及治療后每周記錄癥狀、舌脈象的變化，測(cè)量血壓、心率；治療前、治療8周末進(jìn)行心電圖、血脂、血糖、三大常規(guī)和肝腎功能檢查。治療8周末采用放射免疫分析法檢測(cè)血清胰島素的變化，并據(jù)此計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。胰島素抵抗指數(shù)的測(cè)定用公式ISI=Ln(1/FPG×1/INS)計(jì)算(ISI為胰島素敏感指數(shù)，F(xiàn)PG為血糖，INS為血清胰島索)。

1．4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1．4．1 血壓的療效評(píng)定參照《中藥新藥治療高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則》。顯效舒張壓下降10 mmHg或以上，并達(dá)到正常范圍；或舒張壓雖未降至正常，但已下降20 mmHg或以上；有效：舒張壓下降未達(dá)10 mmHg，但達(dá)到正常范圍；或下降10mmHg－19mmHg，但未達(dá)到正常范圍；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1．4．2 癥狀療效評(píng)定參照《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》的標(biāo)準(zhǔn)而擬定。顯效治療后較治療前癥狀積分減少≥66.7％；有效治療后較治療前癥狀積分減少≥33.3％，無效：治療后較治療前癥狀積分減少＜33.3％。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，根據(jù)觀察數(shù)據(jù)的不同，分別采用X²檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、Ridit分析等相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)處理。

2 結(jié) 果

2．1 兩組臨床癥狀療效治療組43例中，顯效24例，有效巧例，無效4例，總有效率90.70％；對(duì)照組36例中，顯效10例，有效15例，無效11例，總有效率為69.44％，兩組經(jīng)Ridit分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明治療組癥狀療效優(yōu)于對(duì)照組。

2．2 兩組降壓療效治療組43例中，顯效23例，有效14例，無效6例，總有效率86.05％；對(duì)照組36例中，顯效9例，有效14例，無效13例，總有效率63.89％，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

2．3 兩組空腹血糖、血胰島素和胰島素抵抗指數(shù)治療組治療后空腹血糖、胰島素和胰島素抵抗指數(shù)較治療前有明顯改善(P＜0.05)；對(duì)照組雖有改善趨勢(shì)，但與治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組治療后較對(duì)照組血胰島素和胰島素抵抗指數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2．4 兩組血脂療效治療組治療前后相比，膽固醇、三酰甘油均有明顯降低(P＜0.05)；對(duì)照組治療后雖有下降趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后比較，膽固醇、三酰甘油雖有下降，但無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)。

2．5 安全性評(píng)價(jià)在治療過程中，治療組病人無主觀不適，血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查均無明顯改變。對(duì)照組有5例病人出現(xiàn)不同程度干咳，尚能堅(jiān)持治療。

3 討 論

在清熱解毒方藥治療高血壓病取得良好臨床療效的研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提出清熱解毒方藥具有抗高血壓胰島素抵抗作用的科學(xué)工作假說。以此為據(jù)，篩選藥物而成黃連清降合劑，并采用臨床試驗(yàn)論證此工作假說。黃連清降合劑由黃連、鉤藤、澤瀉和蘆薈組成，方中黃連苦寒，入肝、心二經(jīng)，即清泄心肝火熱以凈熱毒內(nèi)生之源，又燥濕涼血解毒以折內(nèi)生熱毒之勢(shì)，為君藥；鉤藤甘，微苦，微寒，人肝、心包經(jīng)，既能清泄心肝火熱以助黃連之力，又能熄肝風(fēng)，以風(fēng)能助火，治肝不治風(fēng)非其治也，亦即治火之本，更能輕揚(yáng)透過使邪從外解，順?biāo)旄文緱l達(dá)之性，用為臣藥；澤瀉甘，微苦，微寒，善利水瀉熱，通利膀胱，水道即行，熱毒當(dāng)順流而下從小便而除，為方中佐藥；蘆薈苦寒，入肝、心經(jīng)，善清泄心肝火熱以助黃連、鉤藤之力，又能通腑導(dǎo)滯蕩邪，使熱毒從后而去，與澤瀉相伍，前后分消，熱毒焉有存身之所，為方中佐使之藥。全方藥僅數(shù)昧，但方簡力宏，既能絕毒之源，又能折毒鴟張之勢(shì)，使未生之熱毒防之、已生之熱毒清之泄之，故臨床實(shí)驗(yàn)皆獲滿意療效。經(jīng)文獻(xiàn)資料證實(shí)方中諸藥能從不同角度、不同層次表達(dá)良好的抗高血壓的藥理效應(yīng)，從而說明本制劑是治療高血壓胰島素抵抗作用的有效復(fù)方。

胰島素抵抗發(fā)生時(shí)，繼發(fā)高胰島素血癥，促使腎臟排鈉減少，交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加，膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)障礙，Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性下降，Na⁺-K⁺-Na⁺-Cl^-交換降低，細(xì)胞內(nèi)濃度升高。同時(shí)促進(jìn)血管平滑肌生長。這一系列的結(jié)果造成血管阻力升高，血壓升高，并使游離脂肪酸升高、總膽固醇升高、三酰甘油升高、高密度脂蛋白膽固醇降低。因此抗高血壓治療不再以單一降壓為目的，同時(shí)應(yīng)注意提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，逆轉(zhuǎn)機(jī)體物質(zhì)代謝的紊亂。本研究表明，清熱解毒類中藥黃連清降合劑不僅能夠降低高血壓病肝火上炎證的血壓，改善臨床癥狀，而且能夠降低其空腹血糖和血清胰島素水平，提高胰島素抵抗指數(shù)，從而表明清熱解毒法能夠減輕高血壓病肝火上炎證胰島素抵抗的程度。清熱解毒方藥治療高血壓病肝火上炎證胰島素抵抗的機(jī)制還有待于進(jìn)一步的探討。

本文編輯 王雅潔