摘要：目的觀察葶藶大棗桑白皮湯的強(qiáng)心作用。方法按均勻設(shè)計(jì)和灰色關(guān)聯(lián)理論方法，根據(jù)U₆^*均勻設(shè)計(jì)表及使用表組成6個(gè)實(shí)驗(yàn)方劑，用含藥血清法，觀察葶藶大棗桑白皮湯對(duì)正常兔離體心臟的心肌收縮力及心率的影響，并找到該方的最佳配伍劑量。結(jié)果最佳配方和地高辛片給藥后的心肌收縮力高于給藥前(P＜0.01)；地高辛片給藥后的心率低于給藥前(P＜0.01)，最佳配方給藥后心率的變化與給藥前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 葶藶大棗桑白皮湯具有增強(qiáng)心肌收縮力的作用。

關(guān)鍵詞：葶藶大棗桑白皮湯；含藥血清法；心肌收縮力；均勻設(shè)計(jì)；灰關(guān)聯(lián)分析

中圖分類號(hào)：R541.6 R289.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672—1349(2007)04—0314—02

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)，是臨床上常見的危重癥，是多數(shù)器質(zhì)性心臟病病人幾乎不可避免的結(jié)局^[1]。該病累及2％的成年人，在世界各國(guó)的不同人群中，這個(gè)比率穩(wěn)定不變。事實(shí)上，越發(fā)達(dá)的國(guó)家，CHF的發(fā)病率越高^[2]。本文旨在通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所觀察到的葶藶大棗桑白皮湯的強(qiáng)心作用。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物湖南中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。清潔級(jí)大耳白兔26只，雄性，兔齡(9～24)個(gè)月，體重(3.O～4.O)kg，分籠飼養(yǎng)。

1.2 藥物及試劑 苦葶藶、桑白皮、大棗由湖南中醫(yī)藥大學(xué)附二醫(yī)院藥劑科提供；地高辛片：杭州賽諾菲圣德拉保民生制藥有限公司出品；洛氏液：由湖南中醫(yī)藥大學(xué)機(jī)能實(shí)驗(yàn)中心配制。

1.3 主要儀器HH－WZL420型電熱恒溫器：北京長(zhǎng)安新儀廠；AG204型電子天平：上海第二：天平儀器廠；sJ－42型多道生理記錄儀：蘇州醫(yī)用電子儀器廠。

1.4 實(shí)驗(yàn)方劑按均勻設(shè)計(jì)^[3]和灰色關(guān)聯(lián)理論^[4]方法，將葶藶大棗桑白皮湯中的3味藥劑量各取6個(gè)水平，即苦葶藶10 g、15 g、20 g、30 g、40 g、50 g，桑白皮0 g、10 g、15 g、20 g、30 g、40g，大棗O g、5 g、10 g、15 g、20 g、30 g，根據(jù)U₆^*(6⁴)均勻設(shè)計(jì)表及使用表^[13]組成6個(gè)實(shí)驗(yàn)方劑，即A方：苦葶藶10 g，桑白皮10 g，大棗10 g；B方：苦葶藶15 g，桑白皮20 g，大棗30 g；C方：苦葶藶20 g，桑白皮40 g，大棗5 g；D方：苦葶藶30 g，桑白皮0g，大棗20 g；E方：苦葶藶40 g，桑白皮15g，大棗0g；F方：苦葶藶50 g，桑白皮30 g，大棗15 g；各藥經(jīng)鑒定后加水常規(guī)煎煮2次，每劑濃縮至300 mL，備用。

1.5 含藥血清的制備^[5] 6個(gè)實(shí)驗(yàn)方劑及最佳配方[相當(dāng)于成人劑量300 mL/(60 kg·d)]和對(duì)照西藥地高辛[相當(dāng)于成人劑量0.25 rag/(60 kg·d)]，分別給8只正常兔(均為雄性白兔，重3.0 kg～5.0 kg)灌胃給藥，其劑量按體型系數(shù)換算公式d_B＝ 計(jì)算^[6]，每日1次，連續(xù)3 d，末次給藥后2h從兔耳中央動(dòng)脈采血，無菌分離血清，56℃水浴30 min滅活補(bǔ)體后，-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.6 藥物對(duì)兔心肌收縮力及心率的影響^[6] 調(diào)節(jié)電熱恒溫器的水溫，泵出的水進(jìn)入冷凝管，使通過冷凝管的灌流液保持恒溫38℃～39℃，冷凝管上端連接盛有洛氏液通氧的灌流瓶，下端通過橡皮管與主動(dòng)脈套管相連，灌流液面的高度距主動(dòng)脈根部(50～60)cm，使全部管道充滿已充氧氣的洛氏液后，用螺旋夾夾住。每次取正常兔1只，擊后腦致昏，剪開胸腔與心包膜，輕輕提起心臟。在主動(dòng)脈分枝處剪斷主動(dòng)脈，并剪斷肺動(dòng)脈、靜脈和上下腔靜脈，將心臟迅速取出，移至恒溫充氧洛氏液中，用手輕輕擠壓心臟幾次，盡量洗出心臟血液。剝離主動(dòng)脈，剪掉連接心臟的所有組織和血管。迅速把主動(dòng)脈套在上述主動(dòng)脈套管上，調(diào)節(jié)螺旋夾使灌流液流出速度約為(5～10)mL/min。用蛙心夾夾住心室尖端，以絲線通過滑輪與換能器相連，在電子計(jì)算機(jī)上記錄心臟收縮曲線。其后從主動(dòng)脈插管側(cè)支緩慢注入含藥血清5滴，觀察它們對(duì)心肌收縮力及心率的影響。給藥順序：①6個(gè)試驗(yàn)方按6×6拉丁方設(shè)計(jì)；②最佳配方和西藥地高辛按自身前后沒計(jì)隨機(jī)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用t檢驗(yàn)，在SPSS 12.0軟件包上計(jì)算；最優(yōu)化方法，在MATLAB 7.0軟件包上用序列二次規(guī)劃法(SQP)計(jì)算^[7]；關(guān)聯(lián)度計(jì)算，參照田俊等^[8]介紹的方法。

2 結(jié) 果

2.1 均勻設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果A方、B方、C方給藥后的心肌收縮力高于給藥前(P＜0.05或P＜O.01)；6方給藥后的兔離體心臟心率的變化與給藥前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。將表2的數(shù)據(jù)輸入電腦，進(jìn)行二次多項(xiàng)式逐步回歸：關(guān)于心肌收縮力的回歸方程未能建立(P＞0.05)，經(jīng)計(jì)算得優(yōu)化處方為X₁=20，X₂=20，X₃=10；如此，則預(yù)測(cè)值V₀≥13.9。從表3可知，關(guān)于心肌收縮力，因素問的關(guān)聯(lián)度為|r₁|＞|r₁₂|＞|r₁₃|，說明苦葶藶對(duì)心肌收縮力的影響最大，其次為桑白皮和大棗。詳見表1～表3。

2.2 最佳配方對(duì)兔心肌收縮力、心率的影響綜合上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，結(jié)合臨床用藥情況，制定出最佳配方：苦葶藶20 g、桑白皮20 g、大棗10 g。經(jīng)驗(yàn)證試驗(yàn)，關(guān)于心肌收縮力，Y=14.6，證明所求得的最佳配方是可信的。最佳配方和地高辛片給藥后的心肌收縮力高于給藥前(P＜0.01)，兩者療效相當(dāng)(P＞0.05)；地高辛片給藥后的兔離體心臟心率低于給藥前(P＜0.01)，最佳配方給藥后的兔離體心臟心率的變化與給藥前相比，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表4。

3 討 論

葶藶大棗桑白皮湯來源于明·李時(shí)珍《本草綱目·草部卷十六·葶藶》^[9]：“通身腫滿，苦葶藶炒四兩，為末，棗肉和丸梧子大，每服十五丸桑白皮湯下，日三服”。顯而易見，該方由葶藶大棗瀉肺湯發(fā)展而來。后者源于《金匱要略》^[10]：“葶藶子熬令色黃，搗丸如彈子大(9 g)；大棗十二枚。上藥先以水三升煮棗，取二升，去棗，內(nèi)葶藶，煮取一升，頓服”。用于治療“支飲不得息”和“肺癰，喘不得臥”。葶藶大棗桑白皮湯方中，葶藶子為君，其味辛、苦，性大寒，歸肺、膀胱、大腸經(jīng)，功專瀉肺氣之實(shí)而下氣定喘，又能下行逐水，兼可泄大便；桑白皮為臣，其味甘，性寒，歸肺經(jīng)，功能瀉肺平喘，利水消腫，對(duì)君藥起到輔助加強(qiáng)的作用；大棗為佐，其味甘，性溫，歸脾胃經(jīng)，功能補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神，緩和藥性，以防君藥之苦寒傷胃。三藥合用，共奏“瀉肺平喘，利水消腫”之功。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)^[11]，葶藶子主要含強(qiáng)心甙類(如毒毛旋花子甙配基、葶藶甙等)、異硫氰酸類和脂肪酸，具有強(qiáng)心、抗菌、抗腫瘤、平喘和利尿等作用；大棗含有三萜類皂甙、生物堿、黃酮類、大量糖類、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cCMP)、氨基酸、維生素、有機(jī)酸、黏液質(zhì)及微量元素，具有抗變態(tài)反應(yīng)、鎮(zhèn)靜、降壓、抗腫瘤、保肝、抗疲勞、促生長(zhǎng)、抗衰老等作用；桑白皮中主含黃酮類化合物(如桑根皮素、桑素、桑皮色烯素等)、二氫黃酮類化合物(如桑根酮)、香豆精類、多種糖類、軟脂酸等成分，具有降壓、利尿、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抑制血小板聚集、輕度鎮(zhèn)咳等作用。

本研究表明，葶藶大棗桑白皮湯能夠增強(qiáng)正常兔離體心臟的心肌收縮力，具有強(qiáng)心作用。

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作者簡(jiǎn)介：陳躍飛(1962—)，男，畢業(yè)于湖南中醫(yī)藥大學(xué)，副教授，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，副教授，現(xiàn)工作于湖南中醫(yī)藥大學(xué)附二醫(yī)院(郵編：410005)；江秋玉、陳大舜，工作于湖南中醫(yī)藥大學(xué)附一醫(yī)院。

(本文編輯 郭懷印)

注：“本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請(qǐng)以PDF格式閱讀原文”