摘要：目的 了解冠心病病人經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)圍手術(shù)期血管內(nèi)皮功能及心肌損傷標(biāo)記物的變化，探討他汀類藥物預(yù)處理是否能夠減弱圍手術(shù)期血管內(nèi)皮及心肌的急性損傷。方法選擇具有典型穩(wěn)定型心絞痛癥狀或負荷試驗陽性病人101例，隨機分為兩組，對照組49例給予安慰劑治療，他汀組52例給予辛伐他汀片20 mg，每晚睡前服用。所有病人入選后按分組開始治療，治療7 d后行PCI治療，術(shù)前、術(shù)后8 h、術(shù)后24 h分別檢測內(nèi)皮素－1(ET－1)、一氧化氮(NO)、肌酸激酶同工酶(CK－MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTn I)。結(jié)果兩組PCI術(shù)前ET－1、NO、CK－MB、cYn I比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組術(shù)后8 h與術(shù)前比較，ET－1、CK－MB、cTn I明顯升高，NO明顯降低(P＜0.05)；術(shù)后24 h，ET－1、NO恢復(fù)至術(shù)前水平，CK－MB、cTn I進一步升高；術(shù)后8h，對照組El－1較他汀組升高明顯，NO較他汀組降低明顯(P＜0.05)，術(shù)后8 h及24 h，對照組CK－MB、cTn I均較他汀組升高明顯(P＜O.05或P＜0.001)。結(jié)論PCI圍手術(shù)期存在血管內(nèi)皮及心肌的急性損傷，辛伐他汀預(yù)處理具有明顯改善圍手術(shù)期血管內(nèi)皮及心肌的急性損傷作用。

關(guān)鍵詞：辛伐他?。谎軆?nèi)皮；心肌損傷；內(nèi)皮素－1；一氧化氮；肌酸激酶同工酶；心肌肌鈣蛋白I

中圖分類號：R541.4 R256.2 文獻標(biāo)識碼：B 文章編號：1672—1349(2007)04—0293—03

經(jīng)皮冠狀動脈內(nèi)介入術(shù)(PCI)的問世及應(yīng)用成效，使之成為冠心病治療領(lǐng)域的重大里程碑，是目前冠狀動脈疾病血運重建的最佳策略。但是，PCI通過球囊機械性向外擠壓狹窄的冠狀動脈腔，必然導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，繼而動脈粥樣斑塊碎屑脫落、微血栓形成。已有文獻證實PCI術(shù)后無復(fù)流及再狹窄的發(fā)生與上述機制有關(guān)^[1－3]，REGRESS研究^[4]顯示普伐他汀可以延緩經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)(FFCA)術(shù)后再狹窄，ARMYDA研究^[5]顯示阿托伐他汀可以降低PCI術(shù)后心肌損傷。然而，到目前為止，PCI對血管內(nèi)皮功能及心肌損傷的綜合影響鮮有報本研究應(yīng)用辛伐他汀預(yù)處理觀察對擇期PCI術(shù)后內(nèi)皮素－1(ET－1)、一氧化氮(NO)及心肌損傷標(biāo)記物的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2004年9月—2005年12月在我院住院的病人101例。隨機分為對照組(49例)與他汀組(52例)。兩組一般資料情況詳見表1。兩組年齡、性別、主要病史及基本用藥情況比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。0.6)ng/L。NO采用硝酸還原酶法測定，試劑盒由南京弘陽生物技術(shù)有限公司提供，正常值(73.1±16.1)μmol/L。CK－MB采用酶速率法測定，采用美國貝克曼CX9型全自動生化分析儀，試劑盒由長征醫(yī)療科學(xué)有限公司提供，正常值(4～19)U/L。eTn I采用酶聯(lián)免疫法定量測定，試劑盒由 Boehninger Mannbeim公司提供，正常值＜0.08 ng/mL。

1.2 人選標(biāo)準(zhǔn)具有典型穩(wěn)定型心絞痛癥狀或／和負荷試驗陽性，包括心電圖運動試驗、動靜態(tài)核素心肌顯像、負荷超聲心動圖。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死＜3個月，不穩(wěn)定型心絞痛，心肌炎，入選前肌酸激酶同工酶(CK－MB)，心肌肌鈣蛋白I(cTn 1)升高，重要臟器功能不全，曾接受他汀類藥物治療，心肌病／心肌炎進展期，碘過敏者。

1.3 方法對照組49例常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予安慰劑治療；他汀組52例常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予辛伐他汀片(商品名：舒降之，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))20 mg，每晚睡前服用。所有病人入選后按分組開始治療，治療7 d行PCI術(shù)。術(shù)前、術(shù)后8 h、術(shù)后24 h分別檢測ET－1、NO、CK－MB、cTn I。每次檢查取外周靜脈血10 mL。

1.4 設(shè)備及試劑ET－1采用放射免疫法測定，試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放射免疫研究所提供，正常值(2.8±道。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差

表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組冠狀動脈病變特點及介入治療情況 冠狀動脈造影(CAG)結(jié)果顯示兩組冠狀動脈病變位置、類型相似，PCI操作及結(jié)果類同，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，詳見表2。

2.3

兩組ET－1、NO、CK－MB、cTn I結(jié)果比較預(yù)處理7 d，兩組術(shù)前ET－1、NO、CK－MB、cTn I比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組術(shù)后8 h與術(shù)前比較，ET－1、CK－MB、cTn I明顯升高，NO明顯降低(P＜0.05)；術(shù)后24 h，ET－l、NO恢復(fù)至術(shù)前水平，CK－MB、cTn I進一步升高；術(shù)后8 h對照組ET－1較他汀組升兩明顯，NO較他汀組降低明顯(P＜0.05)，術(shù)后8 h及24 h對照組CK－MB、cTn I均較他汀組升高明顯(P＜0.05或P＜0.001)。詳見表3。

3 討 論

內(nèi)皮功能在維持血管的舒縮、抑制血小板的聚集及平滑肌細胞增殖等方面均有重要的作用，而其功能的正常發(fā)揮有賴于內(nèi)皮細胞的完整性。各種損傷刺激和心血管危險因素均首先作用于內(nèi)皮細胞，其中也包括PCI，即經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)和冠狀動脈內(nèi)支架植入術(shù)，兩者在立即改善冠狀動脈閉塞性或狹窄性病變的同時，會導(dǎo)致內(nèi)膜撕裂剝脫、斑塊破裂、碎屑脫落、微血栓形成、血小板激活、ET釋放和NO合成減少等，將不可避免地造成了血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)與功能的損傷、冠狀動脈微循環(huán)的障礙、局灶性心肌損傷或壞死。資料顯示，PCI術(shù)后，冠狀動脈局部內(nèi)皮功能紊亂極可能是發(fā)生再狹窄及急性心臟事件的重要病理基礎(chǔ)和機制，冠狀動脈微循環(huán)的障礙、局灶性心肌損傷或壞死將明顯增加病死率^[6]。通過檢驗血ET－1、NO水平反映內(nèi)皮功能及檢驗血CK－MB、cTn I反映心肌損傷已獲得廣泛公認和應(yīng)用。通過觀察PCI前后短期ET－1、NO、CK－MB、cTn I的變化來了解PCI對內(nèi)皮功能的影響及判斷PCI后心肌的損傷，結(jié)果顯示：對照組術(shù)后8 h ET－l、CK－MB、cTn I明顯升高，NO明顯降低(P＜0.05)；術(shù)后24 h，El－l、NO恢復(fù)至術(shù)前水平，CK－MB、cTn I進一步升高，與相關(guān)報道結(jié)果相一致^{[5，7，8]}，進一步證實了PCI術(shù)后存在血管內(nèi)皮及心肌的急性損傷。

辛伐他汀是目前應(yīng)用較廣泛的調(diào)脂藥之一，本研究在一組穩(wěn)定型心絞痛病人中采用辛伐他汀預(yù)處理7 d后行PCI治療，術(shù)前兩組ET－1、NO、CK－MB、cTn I比較無統(tǒng)計學(xué)意義，術(shù)后8 h對照組ET－1、NO較他汀組升高明顯(P＜0.05)，術(shù)后8 h及24 h對照組CK－MB、cTn I均較他汀組升高明顯(P＜0.05或P＜0.001)。辛伐他汀具有明顯改善PCI術(shù)后血管內(nèi)皮及心肌的急性損傷作用，臨床試驗顯示^[4，5]這有助于降低術(shù)后無復(fù)流及再狹窄現(xiàn)象，并提高病人生存率。然而，其作用機制目前尚不完全清楚，多數(shù)資料支持與他汀類藥物的抗炎作用后內(nèi)皮功能的改善有關(guān)^[9]。文獻提示，一次劑量的他汀藥物可以明顯改善血管內(nèi)皮功能^[10]，因此認為，即使短期的他汀治療對內(nèi)皮功能也具有重要影響^[11]。本研究結(jié)果驗證了這一觀點，充分體現(xiàn)他汀早期干預(yù)治療的優(yōu)越性，PCI術(shù)前給藥可以進一步改善冠心病病人的近期及遠期預(yù)后。本研究入選標(biāo)準(zhǔn)嚴格，排除了高危病人如急性冠脈綜合征，推測他汀預(yù)處理會使這類病人更多受益。由于此防治措施價廉、方便、安全，推薦在所有血運重建病人中常規(guī)應(yīng)用，如果不受經(jīng)濟及安全問題的限制可以加大辛伐他汀類藥物的劑量，國人的最佳劑量可為40 mg。

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作者簡介：何冉(1972—)，女，畢業(yè)于鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院，主治醫(yī)師，現(xiàn)工作于中國長城鋁業(yè)公司總醫(yī)院(郵編：450041)；韓戰(zhàn)營、邱春光、王丹、李立鵬，工作于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院；尤士杰，工作于北京阜外心血管病醫(yī)院。

(本文編輯 郭懷印)

注：“本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請以PDF格式閱讀原文”