摘要：目的探討急性冠脈綜合征(ACS)病人血漿D－二聚體(DD)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的變化及其臨床意義。方法58例ACS病人、30例穩(wěn)定型心絞痛病人和30名健康體格檢查者為研究對(duì)象，采用Nyco Card膠體金標(biāo)法檢測(cè)觀察者靜脈血中的DD含量，Nyco Card單人份金標(biāo)法檢測(cè)觀察者靜脈血中CRP水平，并行相關(guān)性分析。結(jié)果ACS組血漿DD、CRP分別為(1.48±0.45)mg/L、(13.3～36.2)21.4mg/L明顯高于穩(wěn)定型心絞痛組[(0.31±0.13)mg/L、(1.1～9.6)5.2mg/Lj及對(duì)照組[(0.26±0.12)mg/L、(0.9～8.4)4.9 mg/Ll(P＜0.01)。ACS組血漿DD含量與CRP水平間呈顯著的正相關(guān)(r=0.721，P＜O.01)。結(jié)論血漿DD含量和CRP水平可作為早期預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征的生化指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：急性冠脈綜合征；穩(wěn)定型心絞痛；不穩(wěn)定型心絞痛；心肌梗死；D－二聚體；C反應(yīng)蛋白

中圖分類號(hào)：R543.3 R256.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1672—1349(2007)04—0288—02

D二聚體(DD)是交聯(lián)纖維蛋白及其特異性降解產(chǎn)物，血液中DD的出現(xiàn)表明體內(nèi)有纖維蛋白形成和溶解，其水平增高反映了繼發(fā)纖溶活性增強(qiáng)，研究表明高D－二聚體與心血管疾病存在密切的關(guān)系，其含量的增高可作為體內(nèi)血栓形成的分子標(biāo)志之一。C反應(yīng)蛋白(C－reactive protein，CRP)是炎癥反應(yīng)的一個(gè)指標(biāo)。近年來(lái)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病與炎癥的關(guān)系日益受到重視，尤其反映急性炎癥反應(yīng)的CRP，在急性缺血與心肌梗死病人中明顯升高。但就DD與CRP的相關(guān)性及兩者在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)病人包括不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)中的作用，尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究檢測(cè)ACS病人血漿DD含量、CRP水平變化，旨在探討兩者在ACS中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇我院2004年8月—2006年10月收治的心內(nèi)科住院病人(冠心病診斷均符合1979年WHO制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn))。ACS組58例，其中不穩(wěn)定型心絞痛40例，男22例，女18例，年齡(57±6)歲；急性心肌梗死18例，男10例，女8例，年齡(60±8)歲。穩(wěn)定型心絞痛組(SAP)30例，男16例，女14例，年齡(59±7)歲。對(duì)照組為同期健康體格檢查者30名，男15名，女15名，年齡(55±5)歲。所有人選對(duì)象均排除肝、腎、腫瘤、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病，結(jié)締組織病，消化性潰瘍及急慢性炎性疾病。

1.2研究方法

1.2.1 檢測(cè)方法采用Nyco Card膠體金標(biāo)法檢測(cè)觀察者靜脈血中的DD含量，Nyco Card單人份金標(biāo)法檢測(cè)觀察者靜脈血中CRP水平。藥盒由上海奧普生物醫(yī)藥有限公司提供。正常值：DD＜0.5 mg/L，CRP＜lO mg/L。按藥盒說(shuō)明書操作。

1.2.2 標(biāo)本采集本試驗(yàn)用枸櫞酸鈉抗凝的無(wú)血小板血漿。實(shí)驗(yàn)組：穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死病人入院即刻采集靜脈血(2～3)ml抗凝后，立即離心，即刻檢測(cè)：對(duì)照組體檢時(shí)同樣方法抽血檢測(cè)1次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用美國(guó)SAS數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，DD數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差

表示，CRP數(shù)據(jù)以(全距)中位數(shù)表示。分別采用t檢驗(yàn)、Mann－Whitney檢驗(yàn)、直線相關(guān)分析方法。

2 結(jié) 果

2.1 4組病人DD含量及CRP水平比較 UAP組、AMI組DD、CRP含量與SAP組及對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；AMI組DD、CRP含量與UAP亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.3 血漿DD含量及CRP水平變化的關(guān)系血漿DD含量及CRP水平在ACS組呈顯著正相關(guān)(r＝0.721，P＜0.01)，在對(duì)照組和SAP組兩者均無(wú)相關(guān)性(r分別為O.096、0.142，P＞0.05)。

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程涉及損傷、炎癥、滲出、變性和血栓的形成。UAP、AMI的發(fā)生除少數(shù)是由于斑塊脂質(zhì)浸潤(rùn)急劇進(jìn)展外，大部分與粥樣斑塊破裂，血小板活化并黏附、聚集、血栓形成有關(guān)。血栓形成在AMI和UAP的發(fā)病中所起的重要作用已被血管造影、血管鏡和尸檢證實(shí)^[1]UAP的血栓主要以血小板纖維蛋白血栓(白血栓)為主，部分為紅細(xì)胞纖維蛋白血栓(紅血栓)，與AMI的紅血栓為主體的情況人體相同。由于UAP的血栓成分在臨床判定難度很大，使得包括國(guó)際FIMI－ⅢB在內(nèi)的許多UAP溶栓治療研究出現(xiàn)了致命或非致命AMI發(fā)生率增高的陰性結(jié)果^[2]。

在凝血過(guò)程中，血液中的纖維蛋白原在凝血因子的作用下，最終形成較堅(jiān)固的凝塊，即交聯(lián)纖維蛋白。交聯(lián)形成的凝塊是血栓的主要結(jié)構(gòu)成分，也是構(gòu)成血栓的其他細(xì)胞和血液成分的網(wǎng)架。交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下發(fā)生降解，其終末產(chǎn)物主要為2個(gè)DD片段相互交聯(lián)組成的DD及DDE復(fù)合物。DD是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，但DD交聯(lián)的形式在交聯(lián)纖維蛋白中亦存在。DD不存在于非交聯(lián)纖維蛋白和纖維蛋白原中。1983年，Ehns等首先報(bào)道了用DD抗原制備的抗DD的單克隆抗體。目前國(guó)際上較為流行的抗DD的單抗有^[2，3]：D－D1C3/108，D－D3B6/22，D－D13及MA－15C5等。這些抗體不僅可以與血中存在的DD(血栓降解物)特異性結(jié)合，也可與血栓中的交聯(lián)纖維蛋白(含有DD)結(jié)合。其含量的增高可作為體內(nèi)血栓形成的分子標(biāo)志之一，提示體內(nèi)存在繼發(fā)性纖溶活性的增高^[4]。本試驗(yàn)的研究結(jié)果顯示，SAP組DD含量基本正常，提示在SAP的發(fā)病機(jī)制中，無(wú)血栓形成過(guò)程。UAP組及AMI組DD含量增高，說(shuō)明體內(nèi)存在血栓形成后的繼發(fā)性纖維蛋白溶解發(fā)生。上述結(jié)果表明DD含量顯著增高的UAP病人與AMI有共同的發(fā)病基礎(chǔ)，即動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后，斑塊下膠原和脂肪暴露，血小板激活并黏附、聚集，導(dǎo)致富含纖維蛋白的紅血栓形成為主體的動(dòng)態(tài)過(guò)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，血漿CRP水平在ACS組明顯高于SAP組和對(duì)照組。越來(lái)越多的研究表明粥樣斑塊的局部炎癥反映和全身炎癥可以增加冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生。炎癥與巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的活化與增殖密切相關(guān)、冠狀動(dòng)脈病變部位的炎癥反應(yīng)可能先于心血管急性事件發(fā)生。CRP水平與感染和非感染性炎癥密切相關(guān)，據(jù)此反映病人體內(nèi)的炎癥程度。本研究結(jié)果ACS組病人CRP水平顯著高于對(duì)照組及SAP組，與Abdlmouttableb等^[4]的研究結(jié)果：CRP與急性冠狀動(dòng)脈事件顯著相關(guān)相一致。

本研究還發(fā)現(xiàn)，在ACS組中血漿DD含量和CRP水平呈顯著的正相關(guān)(r=0.721，P＜O.01)，這表明血漿DD還可能通過(guò)促發(fā)炎癥反應(yīng)發(fā)生而導(dǎo)致ACS的發(fā)生。已有研究顯示^[5]，DD可使血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的炎性蛋白－1和白細(xì)胞介素－6(IL－6)的表達(dá)增強(qiáng)。細(xì)胞因子，特別是IL－6可誘導(dǎo)CRP和纖維蛋白原的分泌，因此炎癥反應(yīng)很有可能是DD導(dǎo)致ACS發(fā)生的機(jī)制之一。

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作者簡(jiǎn)介：葛長(zhǎng)江(1967—)，男，畢業(yè)于鎮(zhèn)江醫(yī)學(xué)院，副主任醫(yī)師，現(xiàn)工作于江蘇省連云港市第三人民醫(yī)院(郵編：222006)；周安榮、房秀麗、邱杰犬、劉永明，工作于江蘇省連云港市第三人民醫(yī)院。

(本文編輯 郭懷印)

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