【關(guān)鍵詞】頭孢拉定；血尿；小兒

文章編號(hào)：1003-1383(2006)03-0307-01

中圖分類(lèi)號(hào)：R 969.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

頭孢拉定注射液是臨床常用抗生素之一，因其價(jià)格便宜、抗菌作用較好、不良反應(yīng)發(fā)生率較低而在基層醫(yī)院較受醫(yī)生歡迎，其副作用主要為胃腸道反應(yīng)及藥疹等現(xiàn)象，但近幾年來(lái)導(dǎo)致血尿的報(bào)道逐漸增多。為此國(guó)家藥監(jiān)局近期發(fā)布的《藥物不良反應(yīng)信息通報(bào)》提醒醫(yī)生和公眾，警惕兒童注射頭孢拉定引起血尿。本文回顧我科在2000~2005年4月應(yīng)用頭孢拉定注射液過(guò)程中出現(xiàn)血尿的9例患兒，分析如下。

臨床資料

1.一般資料發(fā)生血尿的患兒中男6例，女3例，年齡2~5歲6例，＞5歲3例。其中化膿性扁桃體炎4例，支氣管肺炎2例，頸部淋巴結(jié)炎1例，化膿性中耳炎2例。全部病例均用頭孢拉定靜脈滴注，劑量為50~100 mg/(kg·d)，分兩次給藥，加生理鹽水20~50 ml稀釋?zhuān)o藥速度1~1.5滴/(kg·min)。在輸注過(guò)程中出現(xiàn)肉眼血尿，呈洗肉水樣。3例為首日第二次給藥2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，其中既往未用過(guò)頭孢拉定2例；5例為次日第二次給藥1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，既往多次用過(guò)頭孢拉定；1例為用藥第3天第二次給藥2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，既往多次用過(guò)頭孢拉定。9例中7例每日兩次給藥間隔時(shí)間均不足6小時(shí)，2例間隔＞6小時(shí)。追問(wèn)病史及查體，用藥前均無(wú)泌尿系統(tǒng)疾病及出血性疾病史，可排除其他原因或其他合并用藥所致血尿。

2.實(shí)驗(yàn)室檢查所有病例均進(jìn)行血小板、尿分析、腎功能、凝血功能、泌尿系統(tǒng)B超等檢查。尿分析示紅細(xì)胞+++~++++，尿蛋白+~++，血小板、凝血功能、腎功能與B超均未見(jiàn)異常。

3.治療及結(jié)果立即停用頭孢拉定，改用其他藥物治療原發(fā)病，適當(dāng)補(bǔ)液、VitK1止血、堿化尿液、護(hù)腎、臥床休息等對(duì)癥治療，肉眼血尿在6~12小時(shí)內(nèi)消失者8例，12~24小時(shí)內(nèi)消失者1例，鏡下血尿于24小時(shí)內(nèi)消失者6例，48小時(shí)內(nèi)消失者3例。隨訪(fǎng)1~6個(gè)月，尿常規(guī)及腎功能均未見(jiàn)異常。

討論

本組9例患兒應(yīng)用頭孢拉定注射液之前均無(wú)血尿或腎病史，用藥期間出現(xiàn)血尿，停藥及對(duì)癥處理后血尿很快消失，符合藥物性血尿的診斷。頭孢拉定注射液是兒科臨床常用藥之一，其毒性低微，不良反應(yīng)輕，以惡心、吐瀉、上腹不適等胃腸道反應(yīng)及皮疹較常見(jiàn)，發(fā)生率約7%^[1]，少數(shù)可出現(xiàn)暫時(shí)性血尿素氮升高，血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶、血清堿性磷酸酶一過(guò)性升高，出現(xiàn)血尿可能與頭孢類(lèi)共同的副作用腎損害有關(guān)，也可能與頭孢菌素類(lèi)抑制腸道菌群產(chǎn)生VitK，有潛在的致出血作用有關(guān)^[2]。該藥?kù)o滴時(shí)血藥濃度峰值在給藥5分鐘后出現(xiàn)，腎組織中藥物濃度為血藥濃度的8倍，主要集中分布于近曲小管上皮細(xì)胞和腎間質(zhì)組織，對(duì)腎小管酶活力有抑制作用，其毒性主要與藥物劑量和血藥峰濃度呈正相關(guān)，靜脈給藥6小時(shí)后尿中累積排出量為給藥量的90%以上，大劑量時(shí)可致近曲小管壞死，導(dǎo)致急性腎衰^[1，3]。有人統(tǒng)計(jì)應(yīng)用頭孢拉定后出現(xiàn)血尿時(shí)間為2.5~4小時(shí)^[4]，本組患兒均為給藥后2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)血尿，雖然治療過(guò)程中所用頭孢拉定劑量在說(shuō)明書(shū)指定安全范圍內(nèi)（小兒靜脈用藥每日50~100 mg/kg，分3~4次用），但出現(xiàn)血尿是否與給藥間隔時(shí)間過(guò)短（日用量只分兩次，多例患兒不足6小時(shí)）、短時(shí)內(nèi)用量過(guò)大、加重單位時(shí)間內(nèi)腎排泄負(fù)擔(dān)有關(guān)有待進(jìn)一步臨床觀察。實(shí)際應(yīng)用中多數(shù)門(mén)診靜脈給藥不易做到每天3~ 4次，有些醫(yī)生與病人為減少靜脈穿刺甚至每天劑量一次給藥，給不安全用藥埋下隱患。因此，如何解決靜脈用抗生素既能合理分次給藥，又能減少患兒反復(fù)靜脈穿刺痛苦，是需要醫(yī)患雙方共同克服的困難。為避免頭孢拉定引起血尿，臨床應(yīng)用應(yīng)嚴(yán)格按時(shí)間、劑量分次給藥，或者改為口服，甚至提倡兒童不使用該藥。

參考文獻(xiàn)

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［2］朱紅，王志同，顧示忠.全科醫(yī)生藥物手冊(cè)［M］.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001，10-13.

［3］鄭祥林. 頭孢拉定致血尿26例分析［J］.實(shí)用藥物與臨床，2005，8（1）：34.

［4］陳斌華. 小兒藥物性血尿36例分析［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2001，16（5）：312.

(收稿日期：2006-02-25修回日期：2006-05-08)

(編輯：潘明志)

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