【摘要】目的探討不同孕周藥物流產(chǎn)者近期、遠(yuǎn)期副反應(yīng)的發(fā)生情況。

方法對1001例藥物流產(chǎn)者，按不同孕周分A、B、C共3組進(jìn)行觀察。結(jié)果藥物流產(chǎn)者近期副反應(yīng)有6種，以胃腸道反應(yīng)發(fā)生率最高；其次為流產(chǎn)不全、藥物流產(chǎn)失敗，且三組中，以A組（孕4~5周組）最高（P＜0.05）；月經(jīng)恢復(fù)延遲，過敏反應(yīng)發(fā)生率最低。遠(yuǎn)期副作用三組無顯著差別。結(jié)論藥物流產(chǎn)者發(fā)生的副反應(yīng)是藥物的藥理作用所決定的，其服藥后隨診是必要的。為避免流產(chǎn)不全及藥物流產(chǎn)失敗，建議孕4~5周孕婦盡量不予藥物流產(chǎn)方式終止妊娠。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；米索前列醇；藥物流產(chǎn)；副作用

文章編號：1003-1383(2006)03-0260-02中圖分

類號：R 654.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

目前臨床上已廣泛應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠。我院門診對近幾年孕12周以內(nèi)藥物流產(chǎn)者發(fā)生的近遠(yuǎn)期副反應(yīng)進(jìn)行臨床分析，現(xiàn)報道如下。

資料和方法

1.一般資料病例選自1998年1月~2003年12月，年齡為16~45歲，臨床確診為宮內(nèi)妊娠，自愿要求藥物終止妊娠的健康婦女共1001例，按孕周分三組，A組孕4~5周178例，B組孕6~7周469例，C組孕8~12周354例。

2.方法均予米非司酮片每片25 mg，第一天上午空腹服50 mg，睡前服25 mg，第2天服藥同第1天，第3天上午空腹服米索前列醇片600 μg。從服藥開始至服米索前列醇片當(dāng)天、14天、40天、3個月、2年分別進(jìn)行隨診，觀察近期（0~3個月），遠(yuǎn)期（2年）副反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，進(jìn)行分類計數(shù)，統(tǒng)計各種副反應(yīng)的發(fā)生率。

3.副反應(yīng)分類

(1)近期副反應(yīng)：①藥物流產(chǎn)失敗：包括服藥后出現(xiàn)劇烈嘔吐、腹痛、腹瀉，不能堅持服藥者。以及服用米索前列醇后24小時胎物組織未排出，改行負(fù)壓吸引或鉗刮術(shù)終止妊娠者。②流產(chǎn)不全：評價標(biāo)準(zhǔn)為胎物組織排出后14天仍有不規(guī)則陰道流血。B超提示子宮腔內(nèi)組織殘留；或胎物組織排出后陰道出血多于月經(jīng)量，須行清宮者。③胃腸道反應(yīng)：以開始服米非司酮到服米索前列醇片后24小時內(nèi)出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉癥狀為胃腸道反應(yīng)。④過敏反應(yīng)：服米索前列醇后24小時內(nèi)出現(xiàn)體溫≥38.0℃或出現(xiàn)皮膚瘙癢、潮紅、手足發(fā)麻等癥狀，未處理自愈。⑤月經(jīng)恢復(fù)延遲：以胎物組織排出后40天未恢復(fù)月經(jīng)為評判標(biāo)準(zhǔn)（應(yīng)排除再次妊娠）。⑥月經(jīng)不調(diào)：胎物組織排出后3個月，月經(jīng)不能恢復(fù)藥物流產(chǎn)前的性狀。

(2)遠(yuǎn)期副反應(yīng)可表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)，先兆流產(chǎn)及繼發(fā)不孕等。

4.統(tǒng)計學(xué)處理各組間率的比較采用χ2檢驗。

結(jié)果

1.近期副反應(yīng)的臨床表現(xiàn)胃腸道反應(yīng)三組兩兩比較P>0.05；流產(chǎn)不全及藥物流產(chǎn)失敗A組與B、C組比較P均<0.05，B、C組兩兩比較P>0.05；過敏反應(yīng)A、B組間比較P>0.05，C組與A、B組比較P<0.05;月經(jīng)恢復(fù)延遲A組與B、C組間比較P均<0.05；B、C組間比較P>0.05；月經(jīng)不調(diào)B組與A、C組間比較P<0.05。見表1。

2.遠(yuǎn)期副反應(yīng)通過問卷的方法，對藥物流產(chǎn)后3個月~2年曾有月經(jīng)不調(diào)，再次妊娠時先兆流產(chǎn)、繼發(fā)不孕進(jìn)行調(diào)查。共得問卷455份，隨診455例，隨診率45.45%。其中A組59例，B組212例，C組184例，各組遠(yuǎn)期副反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)，具體詳見表2。

討論

米非司酮是受體水平拮抗孕酮受體，替代天然孕酮與其受體結(jié)合，起到拮抗孕酮活性的作用，引起蛻膜及絨毛退變^[1]，導(dǎo)致出血和增加內(nèi)源性前列腺素釋放，產(chǎn)生前列腺素D2a，增加子宮平滑肌對前列腺炎的敏感性，誘發(fā)宮縮。同時抗孕酮對宮頸膠原分解的抑制作用，使子宮頸膠原分解，張力下降促宮頸成熟擴(kuò)張，故米非司酮在流產(chǎn)中改善宮頸條件療效肯定。米索前列醇具有前列腺素E1的作用，使宮頸纖維的膠原降解，改善宮頸條件^[2]，同時它引起子宮平滑肌收縮^[3]。兩者互相協(xié)調(diào)，促使胎物排出。

本文通過臨床觀察藥物流產(chǎn)后出現(xiàn)的近期副反應(yīng)有6種，以胃腸道反應(yīng)發(fā)生率（平均60.04%）最高，而胃腸道反應(yīng)主要以厭食、惡心為主，腹瀉較少，是由于米非司酮及米索前列醇終止早孕的同時有抑制胃酸分泌，加上孕期本身的胃酸及胃蛋白酶分泌量減少所致^[4]。其次為流產(chǎn)不全及藥物流產(chǎn)失敗，平均發(fā)生率各為10.79%和9.29%。3組中以A組（孕4~5周組）最高，由于免疫發(fā)光技術(shù)使血βHCG檢測靈敏度高，同時B超分辨率日趨增高，對孕4~5周也能早診斷，為避免流產(chǎn)不全及藥物流產(chǎn)失敗，故建議這一孕期盡量不予藥流；過敏反應(yīng)發(fā)生率為5.59%，以C組（孕8~12周）最高，而其過敏反應(yīng)主要以服米索前列醇后24小時內(nèi)出現(xiàn)體溫≥38.0℃的發(fā)熱為主，因米索前列醇為外源性前列腺素，少數(shù)患者產(chǎn)生排斥反應(yīng)^[5]。月經(jīng)恢復(fù)延遲患者占6.39%、月經(jīng)不調(diào)7.89%，以B組（孕6~7周）最高，發(fā)生機(jī)理為米非司酮及米索前列醇可引起血清雌、孕激素水平不同步而影響子宮內(nèi)膜的修復(fù)，而米非司酮與粘蛋白結(jié)合，其血漿半衰期12~24小時，可能少量孕婦藥物代謝有差異，而長時間起作用而引起月經(jīng)不調(diào)。遠(yuǎn)期副反應(yīng)月經(jīng)不調(diào)，再次妊娠時曾先兆流產(chǎn)，繼發(fā)不孕平均發(fā)生率分別為1.54%、6.50%、2.86%，與手術(shù)流產(chǎn)后遠(yuǎn)期副反應(yīng)有關(guān)報道發(fā)生率相似^[6]。

綜上所述，藥物流產(chǎn)后的副反應(yīng)是其藥物的藥理作用和患者的個體差異所決定的，而不同孕周的藥流副反應(yīng)有差異，為了更安全有效的開展藥物流產(chǎn)，醫(yī)務(wù)人員在藥流時有必要向孕婦說明藥流副作用，可根據(jù)不同孕周的藥流副反應(yīng)進(jìn)行對癥處理，且藥物流產(chǎn)后的隨診是必要的，以解除用藥者的后顧之憂，提高藥物流產(chǎn)效果。

參考文獻(xiàn)

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(收稿日期：2005-12-29修回日期：2006-04-25)

(編輯：潘明志)

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