【關鍵詞】2型糖尿病；失眠；細胞間黏附分子1;氧化型低密度脂蛋白；血管內(nèi)皮生長因子中圖分類號：R587.2 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j. issn. 1003-1383.2025.07.008

【Abstract】ObjectiveToanalyze thecharacteristicchanges intheserum levelsof intercellularadhesionmolecule-1 （ICAM-1），oxidized low-density lipoprotein（ox-LDL），andvascular endothelial growth factor（VEGF）inpatients with type2diabetes melltus（T2DM）complicatedbyinsomnia，soas toexploretheirclinicalsignificance.MethodsAtotalof 108 T2DMpatients admitted toahospitalfrom May2O21 toMay2022 wereenrolled.According to thePitsburgh SleepQuality Index（PSQI） score，they were divided into non-insomnia group （PSQI≤7 points， n=53 ）and insomnia group （PSQIgt; 7points， n=55 ）.General clinical characteristics，glucose and lipid metabolism indexes，and serum levels of ICAM-1， ox-LDL，and VEGF were compared between the two groups，and correlations between PSQI total scoreand theabove-mentionedindicators were analyzed.ResultsThe insomnia groupshowedsignificantlyhigherlevelsof systolic bloodpressure （SBP），fasting insulin（FINS），homeostasismodelasessment-insulinresistance（HOMA-IR），glycosylated hemoglobin （HbA1c），and total cholesterol（TC）than the non-insomnia group（ Plt;0. 05 ）.SerumICAM-1（4 .83ng/mL vs （2 3.18±0.60ng/mL ）and ox-LDL （ 14.02±4.75μg/mL vs 9.97±4.05μg/mL ）levels in the insomnia group were significantly higher than thosein the non-insomnia group （all Plt;0.05 ），whereas the difference in VEGF levels between the two groups was not statistically significant （ Pgt;0.05 ）. Pearson correlation analysis revealed that the PSQI total score was positivelycorrelated withICAM-1（ r=0.52 ）and ox-LDL（ r=0.46 ）（all Plt;0.05 ）.Conclusion Serum ICAM-1 and ox-LDL levelsare significantlyincreased inT2DMpatients with insomnia，sugestingthatinsomniamaypromote theoccurrenceand development of diabetic microvascular complications by exacerbating inflammatory responses and oxidative stress.

【Keywords】type2 diabetes melltus（T2DM）；insomnia；intercellularadhesionmolecule-1（ICAM-1）；oxidized low-density lipoprotein（ox-LDL）；vascular endothelial growth factor（VEGF）

失眠是最常見的睡眠障礙形式，其特征是盡管有充足的睡眠機會和適宜的睡眠環(huán)境，但仍存在頻繁而持續(xù)的入睡困難、睡眠維持障礙，以及對睡眠時間和/或質(zhì)量的不滿[1]。2 型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）患者發(fā)生睡眠障礙的風險較高2]最近的一項薈萃分析結(jié)果顯示，T2DM患者失眠癥的患病率高達 39% ，這可能與血糖控制不良有關[3]血清中的細胞間黏附分子1（intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1）氧化型低密度脂蛋白（oxidizedlow-densitylipoprotein，ox-LDL）和血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）水平是氧化應激反應和內(nèi)皮細胞損傷的標志物，這些指標與糖尿病微血管病變密切相關[4-6]。T2DM合并失眠會影響患者的血糖控制，但這是否會影響血清中ICAM-1、ox-LDL和VEGF的水平，進而導致糖尿病微血管病變的發(fā)生和發(fā)展，目前尚不明確。本研究旨在分析T2DM合并失眠患者血清中ICAM-1、ox-LDL和VEGF水平的變化，并探討其臨床意義。

1 對象與方法

1.1研究對象本研究對象為2021年5月至2022年5月期間，在柳州市中醫(yī)醫(yī)院接受治療且資料完整的108例T2DM患者。T2DM的診斷依據(jù)2020年《中國2型糖尿病防治指南》提出的標準：患者需表現(xiàn)出典型的糖尿病癥狀（三多一少），并滿足以下任一條件：隨機血糖 ?11.1mmol/L ，或空腹血糖 ?7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）2小時血糖?11.1mmol/L ，或糖化血紅蛋白（ 'HbAlc）?6.5% ；若無典型癥狀，需在改日復查確認。排除標準包括：嚴重感染、急性胰腺炎、顯著肝腎功能異常、甲狀腺功能減退或亢進、糖皮質(zhì)激素使用者、急性心腦血管疾病、慢性消耗性疾病及嚴重外傷等。根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分，108例患者被劃分為兩組：53例無失眠組（PSQI評分 L_∞=7 分）和55例失眠組（PSQI評分 gt;7 分）。本研究方案已獲得柳州市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會的批準，所有參與者均自愿加人本研究，并簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1資料收集收集的數(shù)據(jù)包括性別、年齡、糖尿病病程、體重指數(shù)（BMI）， BMI= 體重（ kg /身高1 ），并使用標準水銀柱式血壓計測量血壓。

1.2.2生化指標檢測患者在檢測前需禁食10 至12小時，于次日早晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血。使用美國貝克曼公司的全自動生化分析儀，檢測肝腎功能、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）等生化指標。HbA1c通過免疫熒光法測定，空腹血清胰島素（FINS）則采用電化學發(fā)光法檢測。通過穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），其公式為： HOMA-IR=FBG×FINS/22.5 。該指數(shù)用于評估胰島素抵抗程度，HOMA-IR值越高，說明胰島素抵抗越嚴重。

1.2.3睡眠質(zhì)量評估采用PSQI量表進行評估。該量表包含七個維度：主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠持續(xù)時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物使用情況以及日間功能障礙。每個維度的評分范圍為0至3分，七個維度的得分總和即為PSQI總分?？偡?gt;7 分表示存在睡眠障礙，總分 ?7 分表示不存在睡眠障礙。

1.3統(tǒng)計學方法使用SPSS21.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù) 標準差 表示，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)（n） 和百分率 （%） 表示，組間比較采用 χ² 檢驗。PSQI總分與各參數(shù)的相關性通過Pearson相關系數(shù)進行評估。檢驗水準： α=0.05 ，雙側(cè)檢驗

2結(jié)果

2.1兩組一般臨床特征、糖脂代謝指標比較兩組在年齡、性別、糖尿病病程、體重指數(shù)、舒張壓、FBG、TG、HDL-C、LDL-C水平方面差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05） ）;失眠組收縮壓、FINS、HOMA-IR、HbA1c、TC水平高于無失眠組，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt; 0.05）。見表1。

2.2兩組血清ICAM-1、ox-LDL、VEGF水平比較與無失眠組相比，失眠組的ICAM-1和ox-LDL水平顯著升高（ Plt;0.05， ），兩組VEGF水平差異無統(tǒng)計學意義（ ?Pgt;0.05） 。見表2。

2.3相關性分析無失眠組PSQI總分為3～7分，平均為 5.23±1. 19）分，失眠組PSQI總分為8～18分，平均為（ 10.33±2.58 ）分，PSQI總分與ICAM- 1… -LDL呈正相關（ r 值分別為0.52、0.46，均 Plt;0.05 ）。

表1兩組一般臨床特征、糖脂代謝指標比較

表2失眠組與無失眠組血清VEGF、ICAM-1、ox-LDL水平比較

3討論

T2DM患者普遍存在失眠問題，其中老年T2DM患者尤為突出[2]。失眠不僅對血糖水平和胰島素抵抗產(chǎn)生負面影響，成為T2DM的危險因素[8]，同時，糖尿病及其相關并發(fā)癥，如肢體麻木、疼痛和夜尿頻繁等癥狀，也可能引發(fā)顯著的睡眠障礙[2.9]。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并失眠患者的FINS、HOMA-IR、HbA1c、TC水平及收縮壓均高于無失眠組，提示失眠影響糖脂代謝及血壓控制，并與胰島素抵抗增加密切相關。這一發(fā)現(xiàn)與既往研究結(jié)果一致[10-I]，其機制可能為睡眠障礙導致交感神經(jīng)過度興奮，激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，引起體內(nèi)激素分泌代謝紊亂及胰島素敏感性下降，從而影響糖脂代謝和血壓節(jié)律[9]

ICAM-1、ox-LDL和VEGF參與氧化應激和內(nèi)皮細胞損傷過程，與糖尿病及其微血管并發(fā)癥密切相關[46]。ICAM-1作為免疫球蛋白超家族成員，通過調(diào)節(jié)炎癥反應中的細胞增殖、活化和浸潤等過程，影響內(nèi)皮細胞凋亡。ICAM-1的上調(diào)可促進白細胞浸潤和炎癥反應，導致內(nèi)皮功能受損，加劇微血管損傷，這與糖尿病的多種并發(fā)癥密切相關[5，2-13]。研究表明，ICAM-1在糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎病中的表達顯著增加，且與疾病嚴重程度呈正相關[5，12-13]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病失眠組患者的血清ICAM-1水平高于無失眠組，提示糖尿病合并失眠患者可能存在更嚴重的炎癥狀態(tài)和內(nèi)皮功能損傷。失眠可能通過ICAM-1介導的炎癥途徑，加劇糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生。

ox-LDL是LDL-C的氧化修飾產(chǎn)物。ox-LDL可能通過誘導細胞凋亡和增加血管通透性等機制參與微血管的損傷和功能異常。糖尿病患者由于長期處于高血糖狀態(tài)，體內(nèi)氧化應激水平顯著增加，這促進了LDL-C的氧化，從而導致ox-LDL水平升高。ox-LDL具有顯著的細胞毒性，能夠通過多種機制參與糖尿病的病理過程。臨床研究發(fā)現(xiàn)，ox-LDL水平的升高在糖尿病相關并發(fā)癥的發(fā)展中起著關鍵作用，而抑制其水平可延緩T2DM相關并發(fā)癥的進展[6，14]。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病失眠組患者的血清ox-LDL水平顯著高于無失眠組，這表明T2DM合并失眠患者可能存在更嚴重的氧化應激狀態(tài)和血管損傷。失眠可能通過加劇氧化應激，促進LDL-C的氧化修飾，從而增加ox-LDL的生成，這可能導致微血管和大血管的損傷，進一步加重糖尿病并發(fā)癥的進展。此外，相關性分析結(jié)果顯示，PSQI總分與ICAM-1和ox-LDL水平呈正相關，這提示睡眠障礙可能與炎癥和氧化應激有關。

VEGF是一種重要的生物活性蛋白質(zhì)，具有促進血管生成及調(diào)控內(nèi)皮細胞生長和分化的功能。既往研究表明，糖尿病患者血清VEGF水平升高，且在炎癥狀態(tài)下，VEGF 表達進一步上調(diào)[4，15]。此外，血清VEGF水平與糖尿病微血管病變（如視網(wǎng)膜病變）的嚴重程度呈正相關，隨著病變進展，VEGF水平會進一步增加[16]。然而，在本研究中，我們未發(fā)現(xiàn)糖尿病失眠組與無失眠組之間血清VEGF水平存在顯著差異。這可能表明VEGF水平并不直接受失眠狀態(tài)的影響，但尚不能完全排除其在糖尿病失眠中的潛在作用。未來研究可通過增加樣本量以提高統(tǒng)計效力，并通過動態(tài)監(jiān)測VEGF水平，可能有助于發(fā)現(xiàn)潛在的差異。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，T2DM合并失眠患者的ICAM-1和ox-LDL水平顯著升高。這一發(fā)現(xiàn)提示，失眠可能通過加劇炎癥反應和氧化應激，進而促進糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。該研究為深入理解糖尿病合并失眠的病理生理機制提供了新的視角，同時支持ICAM-1和ox-LDL作為潛在治療靶點的可能性。

參考文獻

［1］中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南（2023版）[J].中華神經(jīng)科雜志，2024，57（6）：560-584.

［2］國家老年醫(yī)學中心，中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會，中國老年保健協(xié)會糖尿病專業(yè)委員會.中國老年糖尿病診療指南（2024版）[J].中華老年醫(yī)學雜志，2024，43（2） ：105-147.

[3]KOOPMAN A D M，BEULENS JW，DIJKSTRA T，et al.Prevalence of insomnia（symptoms） in T2D andassociation with metabolic parameters and glycemiccontrol：meta-analysis[J].JClin Endocrinol Metab，2020，105（3） ：614-643.

［4］郭小燕，趙錫楠，李美瑾，等.內(nèi)皮細胞和氧化應激反應標志物水平對老年糖尿病患者預后的影響[J].中國老年學雜志，2024，44（21）：5155-5158.

[5］徐家窈，洗文光，劉俐娜.血清VEGF及ICAM-1水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變患者微血管損傷的關系［J].中國老年學雜志，2017，37（8）：2000-2002.

[6］仇菊梅，張琦，劉靜，等.ox-LDL/LOX-1信號通路在糖尿病相關疾病中的研究進展[J].臨床薈萃，2023，38（1） ：79-83.

［7］中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志，2021，13（4）：315-409.

[8］馬雨佳，盧燃藜，周澤宸，等.基于兩樣本孟德爾隨機化的失眠與2型糖尿病關聯(lián)研究[J].北京大學學報（醫(yī)學版），2024，56（1）：174-178.

[9] 段卉妍，黃文雅，黃曉飛.失眠與2型糖尿病相關性的研究進展[J].中國糖尿病雜志，2022，30（1）：70-72.

[10] 干定云.2型糖尿病患者主客觀睡眠質(zhì)量與血糖控制的相關性分析[J].世界睡眠醫(yī)學雜志，2020，7（4）：565-567.

[11] 罩佳麗，黃敏庭，肖星瑤，等.2型糖尿病患者睡眠障礙與骨密度及骨折風險相關性的研究［J].中國糖尿病雜志，2024，32（7）：519-523.

[12]ZHANGX，SEMANNA，F(xiàn)ALHAMMARH，et al.Genetic and biological effectsof ICAM-1 E469Kpolymorphismindiabetic kidneydisease[J].JDiabe-tes Res，2020，2020：8305460.

「12] SIDDIOHI K CFORCF TD MHIAMMAMIM t.lTheassociation of cell adhesion molecules and selectins （VCAM-1，ICAM-1，E-selectin，L-selectin，and Pselectin）with microvascular complications in patients withtype2 diabetes：a follow-up study[J].Front Endocrinol：Lausanne，2023，14：1072288.

[14] 張晶梅，蘇珍珍，徐秀芬，等.糖尿病合并頸動脈斑塊患者血漿ox-LDL-C與氧化應激相關性研究[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2023，44（15）：1863-1867.

[15] 盧懿，魏冉，彭麗，等.糖尿病腎病繼發(fā)醫(yī)院感染患者外周血IL-6、STAT3、VEGF表達及意義[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2023，33（17）：2610-2614.

[16] 任芳芳，陳菲，付群，等.糖尿病視網(wǎng)膜病變患者疾病進展與房水細胞因子的相關性研究[J].眼科新進展，2024，44（6） ：464-469.

（收稿日期：2025-03-13 修回日期：2025-04-29）

（編輯：梁明佩）