【中圖分類號(hào)】R743【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0315

Association of Blood Pressure Variability and Systemic Immune-inflammation Index with Intracranial Arterial Negative Remodeling in Patients with Cerebral Small Vessel Disease

LI Bing'，XI Zhi’，WANGYang’，XIUJiaqi，GUOQiancheng2，YUChenchen’，SUNSiyu’，YANG Xiaopengl 1.DepartmentofNeurology，the SecondAfliated HospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450ooo，China 2.Departmentof Neurosurgery，the SecondAfiliated HospitalofZhengzhou University，Zhengzhou45oooo，China *Corresponding author：YANG Xiaopeng，Chiefphysician；E-mail：yaxipe39@126.com

【Abstract】BackgroundIntracranialarterialnegativeremodeling refers to stenoticchanges inthelarge intracranial arteriesandisapotentialindicatorofacceleratedatheroslerosisinthevesselwallIfleftuntreated，hisconditioncanlead to serious cardiovascularandcerebrovasculardiseases such asstrokeand myocardial infarction.However，researchon the influencingfactsofitracanalatealgatiemodeligissillidObjetiveTexploretelatioshiptlo presurevariability（BPV），thesystemicimmune-inflammationindex（SII），andintracranialarterialnegativeremodeling inpatients withcerebralsmall veseldisease（CSVD），andtoestablishapredictive model.MethodsAtotalof110patients with CSVDadmitedtotheSecondAfiliated HospitalofZhengzhouUniversitybetweenSeptember2O22andMarch2O24 wereenrolle inthestudy.Basedonimaging examinations，the brainarterialremodeling（BAR）score wascalculated，andthepatients were divided into two groups：the intracranial arterial negative remodeling group（BAR score lt; -1 standard deviation，17 cases） and the non-negative remodeling group（BAR score ?-1 standard deviation，93 cases）.Clinical data were collected，and dynamic blood pressure monitoringwasconducted.MultivariateLogisticregressionanalysiswasperformed toidentifyfactorsthat maycontribute tointracranialarterialnegativeremodeling inCSVDpatients.Thepredictivevalueof thesefactorsforintracranial arterial negative remodeling was evaluated using receiver operating characteristic（ROC）curve analysis.Aditionally，a nomogram predictive model was constructedand itsclinicalutilitywas asessed.ResultsThere were statisticallysignificant diferences betweentheintracranialarterialnegativeremodelinggroupandthenon-negativeremodelinggroupintermsofistory of hypertension，SII，24-hoursystolicblood pressure standard deviation（24 hSSD），and24-hoursystolic blood pressure coefficient of variation （24 hSCV）（ Plt;0.05 ）. Multivariate Logistic regression analysis revealed that a history of hypertension （OR=23.192，95%CI=1.029-522.644，P=0.048），SII elevated（OR=1.005，95%CI=1.000-1.010， P =0.041），and 24hSDelevated（OR=3.510，95%CI=1.155-10.671，P=0027）wereriskfactorsfor intracranialarterialnegativeremodeling in CSVD patients.TheareaundertheROCcurve（AUC）forSIand24hSSD inpredicting intracranialarterialnegativeremodeling was 0.797（95%CI=0.670-0.924，Plt;0.001） and 0.933（95%CI=0.885-0.980， P lt;0.001），respectively.Based on SI and 24 hSSD，anomogram predictive modelwas developedtopredicttheoccurrenceof intracranialarterial negativeremodeling in CSVD patients.Internal validationshowedthattheidealcurveclosely matchedthe predictivecurve.ConclusionElevated Snd 24hSDareriskfactorsforintracranialarterialnegativeremodeling inCSVDpatientsandhaveacertainpredictivevaluforits occurrence.ReducingSIand24hSSDmayhaveclinicalvalueinpreventing theonsetof itracranialarterialnegativereodeling.

【Key words】Cerebral small vessel diseases；Intracranial arterial negative remodeling；Blood pressure variability; Systemic immune-inflammation index；Nomogram

腦小血管?。╟erebral smallvesseldisease，CSVD）是一種常見(jiàn)但易被患者忽視的腦血管疾病，約 20% 的卒中是由CSVD引起[1]。顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑是指顱內(nèi)大動(dòng)脈由于各種原因向內(nèi)收縮，導(dǎo)致管壁面積減少的現(xiàn)象[2]。負(fù)性重塑可通過(guò)斑塊形成或內(nèi)膜增生加重管腔狹窄，?？梢栽谛掳l(fā)動(dòng)脈粥樣硬化病變中觀察到負(fù)性重塑現(xiàn)象［3」，其被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化可能的前兆［4]。

有研究表明，血壓變異性（bloodpressurevariability，BPV）是獨(dú)立于高血壓之外的另一種重要心腦血管危險(xiǎn)因素[5]。BPV升高會(huì)增加腦血管疾病如腦卒中、癡呆和認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)[6-7]。除此之外，較高的BPV會(huì)導(dǎo)致彌漫性動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，表現(xiàn)為左心室質(zhì)量指數(shù)或頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度升高[6，8]。系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)（systemic immune-inflammation index，SII）是基于血常規(guī)指標(biāo)的一種新型指數(shù)，可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，這一簡(jiǎn)單而廉價(jià)的指數(shù)已得到廣泛研究，并已被證明可預(yù)測(cè)許多心腦血管和腫瘤疾病的預(yù)后[9-10]

顱內(nèi)大、小血管在結(jié)構(gòu)上相連，受到同樣的血流動(dòng)力學(xué)的影響，具有相同的危險(xiǎn)因素，CSVD患者合并顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化以及顱內(nèi)動(dòng)脈重塑的情況較為常見(jiàn)「1]。顱內(nèi)大動(dòng)脈負(fù)性重塑引起血管狹窄，常會(huì)伴隨更高的CSVD影像學(xué)總負(fù)荷，導(dǎo)致不良的CSVD預(yù)后[12]。因此，預(yù)測(cè)顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑的發(fā)生，對(duì)于評(píng)估CSVD患者的預(yù)后具有重要價(jià)值。本研究擬探討B(tài)PV和SII與CSVD患者發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑的相關(guān)性，并構(gòu)建相應(yīng)的預(yù)測(cè)模型，為臨床醫(yī)師預(yù)防CSVD患者發(fā)生不良預(yù)后提供參考依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

篩選2022年9月一2024年3月收治于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的CSVD患者110例為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)腦小血管病診治專家共識(shí)2021》［13]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）可以入院進(jìn)行磁共振成像（MRI）及磁共振血管造影（MRA）影像學(xué)檢查；（3） 24h 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)記錄有效；（4）對(duì)本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床基線及影像學(xué)資料不完整；（2）急性心腦血管疾病患者，如急性缺血性腦卒中、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、心肌梗死等；（3）患有其他可導(dǎo)致腦白質(zhì)高信號(hào)的疾病，如代謝性腦病等；（4）有發(fā)熱、感染等急性炎癥反應(yīng)的患者；（5）合并其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病。

本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理批件號(hào)：2024094）。

1.2 研究方法

1.2.1一般資料收集：收集患者資料包括性別、年齡、吸煙史（定義為吸煙 gt;10 支 /d ，累計(jì)1年以上）、飲酒史（定義為攝入酒精含量 gt;50g/d ，累計(jì)1年以上）、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（neutrophil，Neu）、血小板計(jì)數(shù)（platelet，PLT）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（lymphocytes，Lym），計(jì)算SI（ SII=Neu×PLT/ Lym）。

1.2.2血壓相關(guān)指標(biāo)收集：患者攜帶本院便攜式血壓儀行 24h 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血壓，主要監(jiān)測(cè)指標(biāo)為 24h 平均收縮壓（ 24h systolic blood pressure， 24hSBP ）、 24h 平均舒張壓（ 24h diastolic blood pressure， 24hDBP ）、24h 收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差（ 24h systolic blood pressurestandard deviation， 24hSSD ）、 24h 收縮壓變異系數(shù)（ 24h systolic blood pressure coefficient of variation，24hSCV ）、 24h 舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（ 24h diastolic bloodpressure standard deviation， 24hDSD ）、 24h 舒張壓變異系數(shù)（ 24h diastolic blood pressure coefficient ofvariation， 24hDCV ）。變異系數(shù) Σ=Σ 標(biāo)準(zhǔn)差/均值。

1.2.3影像學(xué)檢查：本研究使用德國(guó)西門子 3.0T MRI掃描儀獲取原始數(shù)據(jù)，所用序列包括時(shí)間飛躍法血管影造（time of flight magnetic resonance angiography，TOF-MRA）、彌散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging，DWI）、T2加權(quán)成像（T2weighted imaging，T2WI）、磁敏感加權(quán)成像（susceptibilityweighted imaging，SWI）、T1加權(quán)成像（T1weighted imaging，T1WI）及FLAIR。

1.2.4顱內(nèi)動(dòng)脈直徑的測(cè)量及動(dòng)脈重塑的評(píng)分：將入組患者的TOF-MRA序列原始數(shù)據(jù)（DICOM格式）導(dǎo)入醫(yī)學(xué)圖像處理軟件3DSlicer5.6.1，使用SegmentEditor模塊進(jìn)行顱內(nèi)動(dòng)脈的三維重建及配準(zhǔn)，所有重建操作由同一專業(yè)人員完成，以確保血管在3DSlicer軟件的三維重建的一致性。測(cè)量基底動(dòng)脈腦橋段、雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段、大腦前動(dòng)脈A1段、大腦中動(dòng)脈M1段、大腦后動(dòng)脈P1段、椎動(dòng)脈V4段共11條動(dòng)脈最大的動(dòng)脈直徑，對(duì)于在原始TOF-MRA序列中未顯影的動(dòng)脈，定義其直徑為O。腦動(dòng)脈重塑（brainarterialremodeling，BAR）評(píng)分計(jì)算方法為：上述11條動(dòng)脈直徑總和除以11，代表顱內(nèi)動(dòng)脈重塑的程度[14]。計(jì)算BAR評(píng)分的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，以評(píng)估顱內(nèi)動(dòng)脈重塑。BAR評(píng)分 lt;-1 倍標(biāo)準(zhǔn)差的患者被定義為顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑個(gè)體；BAR評(píng)分 ?-1 倍標(biāo)準(zhǔn)差的患者被定義為顱內(nèi)動(dòng)脈非負(fù)性重塑個(gè)體[14-15]，見(jiàn)圖1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)，樣本量通常為納人多因素Logistic回歸分析中的自變量個(gè)數(shù)5、10倍或20倍[16]。本試驗(yàn)共19個(gè)自變量，考慮到只有部分自變量會(huì)最終納入多因素Logistic回歸分析，且可能會(huì)有 20% 失訪，粗算樣本量 n=19×5×1.2=114 。故本試驗(yàn)納入110例樣本。采用SPSS26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以 ）表示正態(tài)分布的計(jì)量資料，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本 Φ_t 檢驗(yàn)；以 M （ P₂₅ ， P₇₅ ）表示非正態(tài)分布的計(jì)量資料，兩組比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)；以相對(duì)數(shù)表示計(jì)數(shù)資料，兩組比較采用 χ² 檢驗(yàn)。對(duì)可能影響顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)價(jià)各指標(biāo)對(duì)CSVD患者發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑的預(yù)測(cè)價(jià)值，并計(jì)算ROC曲線下面積（AUC）。采用R4.2.0軟件包，構(gòu)建列線圖預(yù)測(cè)模型，同時(shí)做內(nèi)部驗(yàn)證，并進(jìn)行Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)，綜合評(píng)價(jià)模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性，最后用決策曲線分析（decisioncurveanalysis，DCA）評(píng)價(jià)模型的臨床價(jià)值。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料

本研究共納入110例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，顱內(nèi)總動(dòng)脈平均直徑為（ 3.05±0.36 ）mm。根據(jù)影像學(xué)檢查及BAR評(píng)分將患者分為顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑17例、顱內(nèi)動(dòng)脈非負(fù)性重塑93例。本研究共納入4種CSVD影像學(xué)特征：腔隙性腦梗死、腦白質(zhì)高信號(hào)、擴(kuò)大的血管周圍間隙和腦微出血。其中顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑組：腔隙性腦梗死6例，腦白質(zhì)高信號(hào)8例，擴(kuò)大的血管周圍間隙10例，腦微出血1例。顱內(nèi)動(dòng)脈非負(fù)性重塑組：腔隙性腦梗死32例，腦白質(zhì)高信號(hào)24例，擴(kuò)大的血管周圍間隙54例，腦微出血5例。

2.2 兩組臨床資料比較

顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑組與顱內(nèi)動(dòng)脈非負(fù)性重塑組患者年齡、性別、糖尿病史、高脂血癥史、飲酒史、吸煙史、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、Hcy、 24hSBP 、 24hDBP 、 24hDSD 、 24hDCV 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑組患者高血壓史比例、SII、 24hSSD 、 24hSCV 高于顱內(nèi)動(dòng)脈非負(fù)性重塑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見(jiàn)表1。

2.3多因素Logistic回歸分析

以是否發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑（賦值：是 ⁼¹ ，否 =0 ））為因變量，以高血壓史（賦值：是 ⁼¹ ，否 =0 ）、SII（賦值：實(shí)測(cè)值）、 24hSSD （賦值：實(shí)測(cè)值）、 24hSCV （賦值：實(shí)測(cè)值）為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，合并高血壓史、SII升高、 24hSSD 升高是CSVD患者發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑的危險(xiǎn)因素（ Plt;0.05 ），見(jiàn)表2。

2.4SII、24hSSD預(yù)測(cè)CSVD患者發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑的ROC曲線

SII預(yù)測(cè)CSVD患者發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑的AUC為0.797（ 95%CI=0.670～0.924 ， Plt;0.001 ），最佳截?cái)嘀禐?472.63×10⁹/L ，靈敏度為 76.5% ，特異度為 77.4% 24hSSD 預(yù)測(cè)CSVD患者發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑的AUC為0.933（ 95%CI=0.885～0.980 ， Plt;0.001 ），最佳截?cái)嘀禐?3.24，靈敏度為 94.1% ，特異度為 84.9% ，見(jiàn)圖2。

2.5CSVD患者發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑的列線圖預(yù)測(cè)模型的建立及臨床價(jià)值評(píng)價(jià)

基于SII、 24hSSD 建立CSVD患者發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑的列線圖預(yù)測(cè)模型，見(jiàn)圖3。對(duì)其進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證，并進(jìn)行Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)， P=0.9274 ，提示預(yù)測(cè)值與真實(shí)值間無(wú)顯著差異，見(jiàn)圖4。DCA結(jié)果提示使用該模型有很好的臨床實(shí)用性，可以使受試者獲益，見(jiàn)圖5。

3討論

CSVD是一種慢性全球性腦血管疾病，主要涉及顱內(nèi)的小血管，隨著磁共振成像的發(fā)展，檢出率也逐漸提高[17]。顱內(nèi)動(dòng)脈重塑是指顱內(nèi)動(dòng)脈對(duì)生理和病理刺激的適應(yīng)性反應(yīng)，可發(fā)生內(nèi)向收縮或外向擴(kuò)張「18]。相較于顱內(nèi)動(dòng)脈正性重塑，顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑常會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，加重動(dòng)脈狹窄[3]。有研究結(jié)果表明，顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑與CSVD之間有密切關(guān)系，CSVD組織病理學(xué)常能觀察到顱內(nèi)動(dòng)脈管腔縮窄，管壁增厚的負(fù)性重塑現(xiàn)象「19]?？赡艿脑蚴?，顱內(nèi)大、小血管在結(jié)構(gòu)上相連接，當(dāng)顱內(nèi)大動(dòng)脈發(fā)生負(fù)性重塑時(shí)會(huì)影響下游腦小血管的血流動(dòng)力學(xué)，進(jìn)而導(dǎo)致CSVD影像學(xué)高負(fù)荷[11-12]。具體到CSVD的不同影像學(xué)分型，顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑和腔隙性腦梗死的嚴(yán)重程度、腦白質(zhì)高信號(hào)的分級(jí)、擴(kuò)大的血管周圍間隙等級(jí)評(píng)分均呈正相關(guān)[20]可能的機(jī)制為顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑與CSVD具有相同的危險(xiǎn)因素，如糖類和脂質(zhì)的代謝紊亂綜合征[21]。因此及早干預(yù)顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑有一定的臨床意義。

本研究以CSVD患者為研究對(duì)象，應(yīng)用3D-slicer軟件對(duì)TOF-MRA原始序列進(jìn)行三維重建，測(cè)量了腦內(nèi)包括前后循環(huán)在內(nèi)的11條顱內(nèi)動(dòng)脈最大直徑，計(jì)算得出BAR評(píng)分。該評(píng)分可以較為全面地反映顱內(nèi)動(dòng)脈整體重塑情況。然而，既往的研究只研究單一動(dòng)脈，且對(duì)重塑率的定義局限于斑塊處管周面積，只能反映局部血管重塑情況［22-23] 。

3D-slicer軟件可通過(guò)各種成像技術(shù)直接可視化患者的解剖結(jié)構(gòu)，通過(guò)對(duì)TOF-MRA原始序列進(jìn)行三維重建，測(cè)量出的直徑較為準(zhǔn)確、可靠［24]。還有一些較為先進(jìn)的方法如高分辨率核磁及血管內(nèi)超聲可以對(duì)管腔內(nèi)部斑塊情況進(jìn)行顯示，但這些顱內(nèi)大血管的局部粥樣硬化斑塊并不能體現(xiàn)全腦血管的整體重塑情況，通常情況下應(yīng)用于介入操作的術(shù)前評(píng)估[25］。且這些影像學(xué)檢查費(fèi)用高，綜合評(píng)估血管狀況過(guò)程繁瑣，使用基于入院血常規(guī)的炎癥指數(shù)SII和BPV指標(biāo) 24hSSD 預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)顱內(nèi)動(dòng)脈重塑更為經(jīng)濟(jì)方便。

顱內(nèi)動(dòng)脈壁由3層膜組成：內(nèi)、中、外膜。內(nèi)膜與中膜被內(nèi)彈性膜隔開(kāi)，內(nèi)彈性膜含有較多的血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，是參與動(dòng)脈重塑的主要成分［26]。負(fù)性重塑主要受兩個(gè)因素的影響；血流動(dòng)力學(xué)和炎癥反應(yīng)。血流動(dòng)力學(xué)改變影響血管張力，吸引炎癥細(xì)胞，導(dǎo)致血管重塑[27]。巨噬細(xì)胞活化增加、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和平滑肌細(xì)胞表型改變可發(fā)生在重塑前期［28]，導(dǎo)致更多的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，而無(wú)論局部的粥樣硬化斑塊是內(nèi)向還是外向生長(zhǎng)，整段血管整體上是內(nèi)向收縮的趨勢(shì)?？赡艿脑蚴牵壕植堪邏K引起血流量降低，導(dǎo)致血管剪切力下降，為調(diào)節(jié)剪切力平衡，血管反饋性向內(nèi)收縮，從而形成血管負(fù)性重塑［23］

既往研究表明，BPV升高會(huì)導(dǎo)致血管僵硬受損和血管損傷，是頸動(dòng)脈粥樣硬化和僵硬度的重要指標(biāo)，而與平均血壓無(wú)關(guān)[29]。較大范圍的血壓波動(dòng)會(huì)增加血管內(nèi)壓力，導(dǎo)致血流速率的增加，會(huì)引起促氧化過(guò)程的持續(xù)激活，增加還原型輔酶I（NADH）氧化酶活性和各種刺激黏附分子表達(dá)[30]，而氧化應(yīng)激即可通過(guò)相應(yīng)的信號(hào)通路促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞重塑[31]。較高的 BPV還會(huì)通過(guò)血管緊張素Ⅱ系統(tǒng)介導(dǎo)的慢性炎癥引起與血管平滑肌細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)沉積相關(guān)的小動(dòng)脈硬化改變，導(dǎo)致管腔狹窄和閉塞即負(fù)性重塑的出現(xiàn)[32]。同時(shí)有研究表明，高血壓患者的血管剪切應(yīng)力增加，會(huì)吸引更多炎癥細(xì)胞，同時(shí)常伴隨更高的血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素-1產(chǎn)生，從而導(dǎo)致血管內(nèi)向重塑［27]

中性粒細(xì)胞／淋巴細(xì)胞比值（eutrophil/lymphocyteratio，NLR）、血小板／淋巴細(xì)胞比（platelet/lymphocyteratio，PLR）是目前公認(rèn)的炎性標(biāo)志物，可作為評(píng)估心腦血管疾病病情發(fā)展的重要指標(biāo)[33]。中性粒細(xì)胞通常與急性炎癥反應(yīng)相關(guān)，淋巴細(xì)胞與免疫系統(tǒng)相關(guān)，血小板通過(guò)分泌促炎細(xì)胞因子參與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的開(kāi)始和進(jìn)展［34］，有研究提示，高NLR更容易發(fā)生腸系膜上動(dòng)脈血管重塑［35]。頸動(dòng)脈狹窄程度也與NLR、PLR之間存在顯著相關(guān)性[34］，SII是由中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板組成的一種全新的、能反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的生物標(biāo)志物，較NLR和PLR更為靈敏[36]。SI也已被證實(shí)與頸動(dòng)脈重塑嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)[37]。炎癥和血流動(dòng)力學(xué)在引起血管重塑方面的機(jī)制是相互影響、彼此聯(lián)系的［38]。本研究基于 SII、 24hSSD 建立CSVD 患者發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑的列線圖預(yù)測(cè)模型，有較好的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。

本研究有一定的局限性：首先，本研究?jī)H局限于單個(gè)研究中心，結(jié)論相對(duì)來(lái)說(shuō)比較片面。其次，本研究?jī)山M樣本量偏差過(guò)大，不可避免會(huì)產(chǎn)生一定的偏倚。最后，24h 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)時(shí)間較短，測(cè)量結(jié)果可能存在系統(tǒng)誤差。

綜上所述，SII、 24hSSD 與CSVD患者發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑聯(lián)系密切，SII和 24hSSD 是CSVD患者發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，SII和24hSSD對(duì)CSVD患者發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈負(fù)性重塑有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。CSVD患者發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈重塑常導(dǎo)致CSVD患者影像學(xué)高負(fù)荷和不良預(yù)后，因此早期干預(yù)SII和 24hSSD 等可能的危險(xiǎn)因素，能夠極大降低CSVD患者的不良結(jié)局發(fā)生，對(duì)CSVD患者的預(yù)后具有積極意義。

作者貢獻(xiàn)：李冰提出總體研究目標(biāo)，設(shè)計(jì)研究方案，進(jìn)行論文初稿的撰寫；奚志、王洋收集臨床數(shù)據(jù)；李冰、修佳琦、郭前成使用3D-slicer軟件構(gòu)建模型并測(cè)量直徑；于晨晨、孫斯雨對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析并作圖；楊霄鵬對(duì)研究可行性進(jìn)行分析，把控論文的整體內(nèi)容及質(zhì)量。

本文無(wú)利益沖突。

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（收稿日期：2024-08-10；修回日期：2024-10-11） （木文編輯．毛亞斂）