【中圖分類號】R711.75 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.15.0007.04

DOI： 10.3969/j.issn.2096-2665.2025.15.003

異常子宮出血是指月經(jīng)周期、經(jīng)期或經(jīng)量異常的非妊娠性子宮出血。其發(fā)病機制復(fù)雜，主要由下丘腦-垂體一卵巢軸功能失調(diào)導(dǎo)致，使子宮內(nèi)膜在卵巢激素周期性調(diào)控作用下發(fā)生異常增殖、脫落及出血[1。主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期的不規(guī)則、出血量異常及出血時間延長等，易對患者的生理及心理健康造成負(fù)性影響。臨床治療通常以正血、調(diào)整月經(jīng)周期、恢復(fù)排卵為主要治療方法[2]。醋酸甲羥孕酮具備抗雌激素特性，能夠抑制雌激素對子宮內(nèi)膜的刺激作用，從而降低子宮內(nèi)膜厚度，但長期的治療效果不佳[3]。米非司酮作為一種孕激素受體拮抗劑，能夠有效地抑制子宮內(nèi)膜增生，并減少出血量[4]。兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠進(jìn)一步減少月經(jīng)量，縮短經(jīng)期，從而更有效地控制異常子宮出血癥狀?；诖?，本研究旨在觀察上述兩種藥物聯(lián)合用于子宮出血的效果及對患者雌激素、子宮內(nèi)膜厚度的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2020年6月至2024年6月會寧縣人民醫(yī)院收治的100例異常子宮出血患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者年齡40～55歲，平均年齡（ 46.21±5.32 ）歲；BMI20～27kg/m² ，平均BMI（ 23.22±1.23）kg/m² ；病程0.5～4年，平均病程（ 1.66±0.87 ）年。觀察組患者年齡40～55歲，平均年齡（ 46.38±5.38 ）歲； BMI20～27kg/m² 平均 BMI（ 23.28±1.21）kg/m² ；病程0.5～3年，平均病程（ 1.65±0.83 ）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 Pgt;0.05 ），具有可比性。本研究經(jīng)會寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1符合異常子宮出血的臨床診斷[月經(jīng)周期紊亂（ ^lt;21 d或 gt;35d ）、經(jīng)期延長（ gt;7d ）、經(jīng)量過多或非經(jīng)期出血 ]^[5] ；（2）近3個月內(nèi)未服用過激素類藥物；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；（②存在其他嚴(yán)重婦科疾病者；（③患有免疫系統(tǒng)疾病者；（④存在認(rèn)知功能障礙或精神異常者；（5對本研究使用藥物過敏者。

1.2治療方法對照組患者口服醋酸甲羥孕酮片（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020042，規(guī)格：10mg/ 片）， 10mg/ 次，2次/d，止血后，改為 10mg/ 次，1次/d，經(jīng)期持續(xù)用藥。觀察組患者聯(lián)合口服米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950347，規(guī)格： 25mg/ 片）， 25mg/ 次，1次/d，經(jīng)期持續(xù)用藥。均持續(xù)治療6個月，在治療期間規(guī)律隨訪（門診、電話等形式），隨訪至治療結(jié)束。

1.3觀察指標(biāo)（1療效。顯效：患者子宮出血癥狀消失，月經(jīng)周期及出血量正常，經(jīng)期 3～7d ；有效：月經(jīng)量減少，周期逐漸規(guī)律，經(jīng)期較治療前縮短；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[5]?？傆行?Σ=Σ 顯效率 + 有效率。（2）雌激素水平。采集患者 5mL 靜脈血，使用離心機（轉(zhuǎn)速： 3000r/min 離心半徑： 10cm ）離心 5min 后取血清，使用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀（羅氏診斷公司，型號：cobase411）檢測卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（ E₂ ）（檢測時間為治療前及治療6個月后）。（3子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白（Hb）含量。在宮腔中上段約1/3處，采用彩色多普勒超聲診斷儀（青島海信醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，型號：HD60）測量兩側(cè)內(nèi)膜基底層間的垂直距離即為子宮內(nèi)膜厚度；血樣抽取同（②，使用全自動血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BC-5000）檢測 Hb 。上述指標(biāo)均于治療前及治療6個月后檢測。（④月經(jīng)失血圖（PBAC）評分、經(jīng)期。于治療前及治療6個月后通過PBAC評分評估失血量。月經(jīng)正常：PBAC總分 ?100 分；月經(jīng)過多：PBAC總分 gt;100 分[；經(jīng)期以患者記錄出血天數(shù)（ ?8h 計為1d）為準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以［例 （%）] 表示，采用 χ² 或秩和檢驗；計量資料以（ ）表示，采用 t 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效比較觀察組患者整體療效更佳，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表1。

2.2兩組患者雌激素水平比較治療后，兩組患者雌激素水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表2。

2.3兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、Hb水平比較治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均減少，Hb水平均升高，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表3。

表3兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、Hb水平比較 ）

2.4兩組患者PBAC評分、經(jīng)期比較治療后，兩組患者PBAC評分均降低，經(jīng)期均縮短，且觀察組PBAC評分更低，經(jīng)期更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表4。

3討論

異常子宮出血是指與正常月經(jīng)周期不一致的子宮出血現(xiàn)象，其成因復(fù)雜，可能涉及內(nèi)分泌失調(diào)、子宮結(jié)構(gòu)異常和藥物等多種因素。根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計顯示，約有 30% 的女性會經(jīng)歷異常子宮出血，患病率相對較高，對患者的生活質(zhì)量造成顯著影響[。在臨床實踐中，激素類藥物療法長期以來被視為治療該病癥的主要手段。這類治療方法主要通過外源性激素的補充或調(diào)節(jié)來干預(yù)疾病進(jìn)程，其作用機制明確且起效相對迅速。然而，單純依賴激素治療面臨較高的復(fù)發(fā)率，長期或大劑量使用激素可能干擾機體內(nèi)分泌系統(tǒng)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機制，導(dǎo)致下丘腦-垂體-靶腺軸功能紊亂，進(jìn)而引發(fā)一系列代謝異常和內(nèi)分泌失調(diào)癥狀。因此，聯(lián)合治療已成為臨床研究重點。米非司酮與醋酸甲羥孕酮均具有調(diào)節(jié)女性生殖系統(tǒng)內(nèi)分泌功能的作用，米非司酮具有較強的抗孕酮作用；醋酸甲羥孕酮通過補充外源性孕激素改善患者內(nèi)分泌功能[8]?；诖?，本研究旨在評估米非司酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療異常子宮出血的臨床效果，重點分析其對激素調(diào)節(jié)、子宮內(nèi)膜改善及癥狀緩解的作用，為改進(jìn)異常子宮出血治療方案提供循證依據(jù)。

本研究顯示，觀察組患者整體療效和總有效率均更佳，提示聯(lián)合使用療效較好。分析原因在于聯(lián)合使用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，米非司酮具有抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素的雙重作用，能夠有效調(diào)節(jié)患者機體的激素水平，減少子宮內(nèi)膜增生[9]。醋酸甲羥孕酮作為一種人工合成的孕激素，能夠增強孕激素的受體活性，進(jìn)一步調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜的生長周期，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的規(guī)律性脫落[10]。兩者聯(lián)合使用，可以通過調(diào)節(jié)雌激素和孕激素的平衡，顯著改善異常子宮出血患者的癥狀，實現(xiàn)治療效果的提升。本研究顯示，兩組患者治療后雌激素水平均下降，且觀察組均更低，提示聯(lián)合使用能夠調(diào)節(jié)患者雌激素水平。分析原因在于米非司酮通過其抗孕激素作用，能夠有效抑制雌激素受體的活性，減少雌激素對子宮內(nèi)膜的刺激，從而降低雌激素水平。而醋酸甲羥孕酮則通過增強孕激素的受體活性，促進(jìn)孕激素對子宮內(nèi)膜的調(diào)節(jié)作用[1]。

本研究中，兩組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度均減小，Hb水平均升高，且觀察組改善程度均更顯著，這提示米非司酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮的治療方案在調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜增生和糾正貧血方面具有協(xié)同增效作用。分析原因在于米非司酮具有抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素的雙重作用，能夠有效減少子宮內(nèi)膜的增生，降低子宮內(nèi)膜厚度。有研究顯示，米非司酮能夠通過影響下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)性激素的分泌水平，間接影響子宮內(nèi)膜的生長過程[12]。而醋酸甲羥孕酮通過增強孕激素受體的活性，提高孕激素對子宮內(nèi)膜的轉(zhuǎn)化作用，使子宮內(nèi)膜從增生期向分泌期轉(zhuǎn)變，從而減少子宮內(nèi)膜的厚度[13]。且聯(lián)合使用還能促進(jìn)子宮內(nèi)膜的規(guī)律性脫落，進(jìn)一步抑制子宮內(nèi)膜的異常增生。有臨床研究顯示，聯(lián)合使用能夠通過調(diào)節(jié)性激素平衡，減少子宮異常出血，通過改善貧血狀態(tài)使Hb水平得到提升[。本研究顯示，兩組患者治療后PBAC評分均降低，經(jīng)期均縮短，且觀察組改善效果均更明顯，提示米非司酮與醋酸甲羥孕酮聯(lián)用可減少月經(jīng)量并縮短經(jīng)期。分析原因為，米非司酮作為孕激素受體拮抗劑，可通過抑制子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)，減少子宮內(nèi)膜異常血管生成；而醋酸甲羥孕酮作為外源性孕激素，能促進(jìn)子宮內(nèi)膜從增殖期向分泌期轉(zhuǎn)化，使內(nèi)膜組織更趨穩(wěn)定。兩者聯(lián)合使用形成“抑制異常增生 + 促進(jìn)有序轉(zhuǎn)化”的雙向調(diào)節(jié)，有效減少內(nèi)膜剝脫時的出血量。但本研究存在一定局限性，本研究的觀察周期相對較短，主要評估近期療效，未能對藥物的長期安全性（如內(nèi)分泌代謝影響、子宮內(nèi)膜變化及遠(yuǎn)期并發(fā)癥等）進(jìn)行系統(tǒng)追蹤，無法明確判斷該聯(lián)合用藥方案是否存在潛在的代謝紊亂、肝功能損傷或子宮內(nèi)膜病變等風(fēng)險。此外，樣本量有限且為單中心研究，可能影響結(jié)果的普適性。未來需開展多中心、大樣本的長期隨訪研究，以期制訂更安全、規(guī)范的個體化用藥方案，為臨床實踐提供更可靠的循證依據(jù)。

綜上所述，米非司酮與醋酸甲羥孕酮相結(jié)合，能夠調(diào)節(jié)異常子宮出血患者雌激素水平，減小子宮內(nèi)膜厚度，減少月經(jīng)量并縮短經(jīng)期，提升療效。

參考文獻(xiàn)

[1]陳璐，王燕，馮同富，等.門診宮腔鏡對10565例異常子宮出血患者PALM-CORIN病因分類的應(yīng)用[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2016，25（9）：641-645.

[2]宋清玲，薛莎.異常子宮出血臨床與病理特點分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，17（2）：121-122.

[3]蘇小妹.米非司酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療異常子宮出血的效果及對子宮內(nèi)膜厚度和性激素水平的影響[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2022，20（6）： 51-54.

[4]張小金.小劑量米非司酮對圍絕經(jīng)期排卵障礙性異常子宮出血效果觀察[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2015，23（6）：395-398.

[5]中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會婦科內(nèi)分泌學(xué)組.異常子宮出血診斷與治療指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（11）：801-806

[6]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：45-49.

[7]黃艷雄，賴慈愛，顧葉文，等.基于臨床流行病學(xué)調(diào)查探討排卵障礙性異常子宮出血的證治特點[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2022，39（9）：1982-1988.

作者簡介：王競康，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦科相關(guān)疾病的診療。