Clinical StudyofYangxinShumaiGranulesfortheTreatmentof UnstableAnginaPectorisintheEdertywithContentionbetweenStatic and Heat

XUXiru，PANMingyao，F(xiàn)ANGYuan，WANGHan

Afliatedsii CorrespondingAuthor WANGHan，E-mail：wang_3562 @ 126.com

AbstractObjective：ToexploretheclincalefectofYangxinShumaiGranulesforthetreatmentofunstableanginapectoris（UAinthe elderlywithcontentionbetweenstaticandeatMethods：SityelderlypatientswihUAwererandomlydividedintotheoservationgroup andthecontrolgroup，ith3Ocasesineachgroup.Thepatientsofthecontrolgroupweretreatedwithconventionaltreatmenthilethe patients of the observation group were supplemented with Yangxin Shumai Granulesonthe basis of the control group， 20g each time， threetimesadayBothgroupseretreatedcontinuouslyfor12weeks.ThetrdionalChinesemedicinesyndromescoresangiapctoris attackconditions，electrocardiogramtherapeuticeffects，tumor necrosisfactor- ，interleukin-6（IL-6），total cholesterol（TC）， triglyeridsitotedittd groups.Resuleantmpreditataoranttioleedoeorcecy duration，nitroglycerindosage，TC，LDL-C，TNF- α ，and IL-6 in the observation group decreased，the SAQ score increased，while the resultsofobservationgroupwere superior tothoseof thecontrol group.There werestatistically significant diffrences 76.67% Vs （204號(hào) 46.67% Plt;0.05 ）.Thetotal efectiverate of electrocardiogram in the observation groupwas higher thanthat in the control group，and therewerestatisticallysignificantdifferences（ Plt;0.05） .Conclusion：Yangxin Shumai granules for the treatment of UAin the elderlywith contentionbetweenstaticandheatcouldimproveatackofanginapectoris，enhanceclinicaleffct.Themechanismwasrelatedto lowering blood lipid and inhibiting inflammation.

Keywordsunstableanginapectoris;ontentionbetweenstaticandhat;YangxinSumaiGranules;bloodlipid;infammatoryfactos

《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020》顯示，伴隨人口老齡化加劇，我國(guó)心血管病患病率逐年遞增，現(xiàn)有心血管病病人約3.3億例，其中1139萬(wàn)例為冠心病1]。不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的臨床狀態(tài)，也是冠心病病人住院的主要原因，以胸痛、胸悶為主要臨床表現(xiàn)[2-3]。目前，UA的規(guī)范化治療方案包括β受體阻滯劑、硝酸酯類(lèi)藥物、鈣通道阻滯劑等，由于老年病人多數(shù)合并高血壓、糖尿病、高脂血癥等多種慢性基礎(chǔ)疾病，故臨床治療難度較大，部分病人無(wú)法獲益[45]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“瘀熱\"是UA的主要病機(jī)，熱附血愈纏綿，血得熱愈膠著，進(jìn)而導(dǎo)致“瘀熱相搏”，心脈痹阻不暢，胸痛頻作[。養(yǎng)心舒脈顆粒為我院院內(nèi)制劑，具有清熱涼血、活血化瘀之功效，臨床應(yīng)用不良反應(yīng)較少。本研究探討?zhàn)B心舒脈顆粒應(yīng)用于老年UA瘀熱相搏型病人的臨床療效，并從調(diào)控血脂、炎性因子等角度分析其作用機(jī)制，以期為UA的防治提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年1月—2022年12月江蘇省中醫(yī)院老年科及心內(nèi)科收治的老年UA病人60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各30例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ，具有可比性。詳見(jiàn)表1。本研究均獲得病人知情同意并簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：2021NL-049-01）。

表1兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的《非ST段抬高型急性冠脈綜合征診斷和治療指南（2016）》7、歐洲心臟病學(xué)會(huì)制定的《2020ESC非持續(xù)性 ST段抬高型急性冠脈綜合征病人的管理指南》[8]。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心病分會(huì)制定的《冠心病心絞痛主要證型的辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)》《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》10]中瘀熱相搏證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡 ≥60 歲；符合UA診斷標(biāo)準(zhǔn)，且危險(xiǎn)程度分層為中、低危險(xiǎn)者；屬于中醫(yī)證型瘀熱相搏證；每周發(fā)作次數(shù) gt;2 次，靜息心電圖提示有心肌缺血改變；近3個(gè)月內(nèi)未行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介人（PCI）術(shù)。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

合并嚴(yán)重心律失常、心臟瓣膜疾病、急性心肌梗死、心力衰竭、心肌炎等；重度高血壓、肝腎功能不全或其他重要臟器疾??；精神障礙；嚴(yán)重貧血或甲狀腺功能異常；對(duì)受試藥物過(guò)敏；合并惡性腫瘤。

1.5 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，依據(jù)相關(guān)指南給予抗血栓、抗心肌缺血、穩(wěn)定斑塊、抑制心肌重塑等，心絞痛發(fā)作時(shí)舌下含服硝酸甘油。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)心舒脈顆粒（規(guī)格：每袋10g），該方由生黃芪、炙黃芪、黨參、麥冬、醋五味子、牡丹皮、丹參、玉竹、百合、醋莪術(shù)組成，每次2袋（ 20g ，開(kāi)水沖服，每日3次口服。兩組均治療12周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》1評(píng)定中醫(yī)證候積分，胸痛、胸悶等主癥根據(jù)無(wú)（0分）輕（2分）、中（4分）重（6分）計(jì)分；氣短、心悸、神疲乏力、自汗、口燥咽干等次癥根據(jù)無(wú)（0分）輕（1分）中（2分）重（4分）計(jì)分。中醫(yī)證候積分越高提示病人癥狀越嚴(yán)重。

1.6.2心絞痛發(fā)作情況

記錄病人心絞痛發(fā)作頻率，即每周發(fā)作次數(shù)；心絞痛持續(xù)時(shí)間，即每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間；硝酸甘油用量，即每周平均用量。西雅圖心絞痛量表（SAQ）2包括5個(gè)維度，共19個(gè)條目，總分 0～100 分，得分越高提示癥狀越輕。

1.6.3 心電圖療效

顯效：心電圖恢復(fù)至正常心電表現(xiàn)；有效：心電圖明顯改善，ST段回升 ?0.05mV ，但未恢復(fù)至正常心電；無(wú)效：心電圖較治療前無(wú)改善；加重：T波改變或ST段降低較治療前加劇?？傆行? [（顯效例數(shù) + 有效例數(shù)）/總例數(shù) ]×100% 。

1.6.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

采集病人清晨空腹血樣，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α） 、白細(xì)胞介素-6（IL-6）；全自動(dòng)生化儀測(cè)定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS28.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差 表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比 （% ）表示，采用 χ² 檢驗(yàn)。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05） ；治療后，觀察組中醫(yī)證候積分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。詳見(jiàn)表2。

表2兩組中醫(yī)證候積分比較

注：與同組治療前比較， ① ）Plt;0.05 。

2.2 兩組心絞痛發(fā)作情況比較

治療前，兩組心絞痛發(fā)作情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 。治療后，兩組發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量較治療前減少，SAQ積分較治療前增高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt; 0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3兩組心絞痛發(fā)作情況比較

注：與同組治療前比較， ① ）Plt;0.05 。

2.3 兩組心電圖療效比較

觀察組心電圖總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。詳見(jiàn)表4。

單位：例（%）

表4兩組心電圖療效比較

注：兩組心電圖總有效率比較 ，γ²=5.711，P=0.017 。

2.4兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，兩組各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。治療后，觀察組TC、LDL-C、TNF- α 、IL-6較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05） 。詳見(jiàn)表5。

單位：分

表5兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較， ① Plt;0.05 。

3討論

UA歸屬于中醫(yī)“真心痛”“胸痹”“心痛”等病癥范疇，病性為本虛標(biāo)實(shí)，本虛即氣虛、血虛、陰虛，標(biāo)實(shí)即血瘀、痰濁、氣滯[12]。養(yǎng)心舒脈顆粒是我院岐黃學(xué)者方祝元教授經(jīng)驗(yàn)方，方祝元教授認(rèn)為，氣虛血瘀核心證候貫穿于冠心病病程始終，UA作為冠心病的常見(jiàn)臨床亞型，在氣虛血瘀基礎(chǔ)上，多兼有熱邪[13]。老年UA病人多合并糖尿病、高血壓、高脂血癥等，糖尿病燥熱偏盛、陰津虧損、熱盛津傷、陰虛內(nèi)熱，高血壓腎陰虧虛、肝陽(yáng)上亢、陽(yáng)郁化熱，高脂血癥肝腎陰虛、陰不制陽(yáng)、虛熱內(nèi)盛。故燥熱偏盛、肝陽(yáng)上亢、虛熱內(nèi)盛，皆為UA病人病情進(jìn)展中“熱邪\"的來(lái)源[14]。熱邪內(nèi)伏血分，與氣血凝滯搏結(jié)，熱演愈熾，耗傷精液氣血，煉液成痰，形成“瘀熱相搏\"征象，纏綿不化，搏結(jié)于脈，阻塞心絡(luò)，發(fā)為 UA^[15] 。由此可見(jiàn)，瘀熱相搏是UA的主要病機(jī)，治則以涼血化瘀為主。

養(yǎng)心舒脈顆粒中生黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，炙黃芪益氣補(bǔ)中，黨參益氣生津可匡扶正氣，氣得補(bǔ)則血可活，血可活則瘀必去；麥冬、玉竹、百合清熱降火、養(yǎng)陰生津、潤(rùn)燥止渴；醋五味子收斂固澀、益氣生津;丹參清熱涼血、活血化瘀，與牡丹皮、醋莪術(shù)同用，清熱涼血、活血化瘀。全方標(biāo)本兼治，共奏益氣活血、涼血化瘀之功效，切中UA病機(jī)，“”“熱”同治。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候積分較對(duì)照組降低，發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量較對(duì)照組減少（ Plt;0.05） ，上述結(jié)果提示，養(yǎng)心舒脈顆粒輔助治療UA瘀熱相搏證，可較好地控制心絞痛發(fā)作，改善臨床癥狀；且觀察組治療后SAQ積分較對(duì)照組增高，且心電圖療效優(yōu)于對(duì)照組C Plt;0.05 。提示養(yǎng)心舒脈顆粒輔助治療有助于提高臨床療效，改善UA病人預(yù)后。

UA是由冠脈粥樣硬化引起冠狀動(dòng)脈痙攣或管腔狹窄，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血不足、心肌缺血缺氧。目前認(rèn)為UA發(fā)病機(jī)制與脂質(zhì)代謝紊亂、炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)等病理生理過(guò)程密切相關(guān)[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TC、LDL-C較對(duì)照組降低 （Plt;0.05） 。該結(jié)果表明，養(yǎng)心舒脈顆?？山档屠夏闡A病人血脂水平，其原因與丹參、牡丹皮、黃芪、黨參及麥冬的降血脂、抗血小板聚集作用有關(guān)。TNF- α 是由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌的促炎細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)炎性細(xì)胞聚集、活化，促使活性氧自由基生成，加劇心肌細(xì)胞損傷。IL-6作為公認(rèn)的炎性因子，可介導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，破壞冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TNF- α IL-6較對(duì)照組降低（ Plt;0.05 ），提示養(yǎng)心舒脈顆粒具有抑制心肌炎癥反應(yīng)的作用。養(yǎng)心舒脈顆?？赡芡ㄟ^(guò)降血脂及抗炎機(jī)制，提高斑塊穩(wěn)定性，減輕心肌缺血缺氧損傷，進(jìn)而控制心絞痛發(fā)作，提高臨床療效。

綜上所述，養(yǎng)心舒脈顆粒治療老年UA瘀熱相搏型，可改善病人心絞痛發(fā)作情況，提高臨床療效，其機(jī)制與降血脂、抗炎作用有關(guān)。

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（本文編輯 薛妮）