中圖分類號(hào):R446文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2025.14.027 文章編號(hào):1006-1959(2025)14-0135-04
Abstract:ObjectieTvestigateteevaluatiectoalatourisdplateletombdtstoliverijuyinttsi liverirrosis.MtsAotal6atsiheosmitdtouduountylesstalfroAprltoah5e selectedastheuyoud4altysubtseeeleedsotroloutousftsudetoaglatio testprotoiedalplastdF)ds coagulatisdveodtrelaoudelif diferentildeoaduotasesspateotaesl bilirubinetealaoouddaldeuso waslonger than that in the control group,APTT and TT were higher than those in the control group,F(xiàn)IB level andPLT count were lower than those in the control group( Plt; 0.05).Withthecreaseild-ughasiiation,asgaduallyproonged,AandTTeregrauallinceadB level and PLT count were gradually decreased in patients with cirrhosis( Plt;0.05) .Pearson correlation analysis showed that PT,APTTand TT were positively correlated with ALT,ASTand TBIL( P lt;0.05),while FIBand PLT were negatively correlated with ALT,ASTand TBIL( P lt;0.05). ConclusinTodstfoaaifoudeieateflejuiatitsioisd beusedasan important indicatorfor clinical monitoring cirrhosis and prognosis.
KeyWords:Coagulation four items;PLT; Liver cirrhosis;Liver injury
肝硬化(livercirrhosis)是一種常見(jiàn)的慢性肝病,由一種或多種病因長(zhǎng)期反復(fù)作用,引起肝臟彌漫性損害。在疾病的進(jìn)程中,肝細(xì)胞大量破壞,肝臟的合成功能、代謝功能以及解毒功能等均受到嚴(yán)重影響,其中肝損傷程度的準(zhǔn)確評(píng)估對(duì)于制定個(gè)體化治療方案、判斷預(yù)后以及監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展具有至關(guān)重要的作用。凝血四項(xiàng)(凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原)是評(píng)估機(jī)體凝血與抗凝狀態(tài)的重要指標(biāo),其在肝臟疾病中的變化具有獨(dú)特的臨床價(jià)值2。肝臟作為合成多種凝血因子的主要場(chǎng)所,肝功能受損時(shí),凝血因子的合成減少,導(dǎo)致凝血四項(xiàng)指標(biāo)出現(xiàn)異常,從而間接反映出肝臟的合成功能障礙[3。例如,凝血酶原時(shí)間的延長(zhǎng)常提示肝臟合成凝血因子的能力下降,纖維蛋白原的降低也可能暗示肝臟損傷的程度加重4。血小板(PLT)不僅是血液中重要的細(xì)胞成分,參與止血和凝血過(guò)程,還與肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在肝硬化患者中,脾功能亢進(jìn)以及肝臟對(duì)血小板生成素的代謝異常等常導(dǎo)致血小板數(shù)量減少。而血小板數(shù)量的變化以及功能的異常也會(huì)影響肝臟的血液循環(huán)和修復(fù)能力,進(jìn)而與肝損傷相互關(guān)聯(lián)。目前,臨床上對(duì)于肝硬化患者肝損傷的評(píng)估方法多樣,但單一指標(biāo)往往難以全面準(zhǔn)確地反映肝臟的實(shí)際受損程度。將凝血四項(xiàng)與PLT聯(lián)合檢驗(yàn),有望從不同角度綜合評(píng)估肝硬化的肝損傷情況,為臨床診斷和治療提供更為可靠的依據(jù)。鑒于此,本研究選取2023年4月-2025年3月于都縣人民醫(yī)院收治的66例肝硬化患者及同期40名健康體檢者作為研究對(duì)象,旨在探討凝血四項(xiàng)、血小板(PLT)聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)肝硬化患者肝損傷情況的評(píng)估作用,現(xiàn)報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1一般資料選取2023年4月-2025年3月于都縣人民醫(yī)院收治的66例肝硬化患者作為研究組,另外選取同期40名健康體檢者作為對(duì)照組。納入研究的肝硬化患者中,男36例,女30例;年齡35~70歲,平均年齡( 52.33±8.68? 歲;病因包括病毒性肝炎肝硬化32例、酒精性肝硬化18例、自身免疫性肝硬化10例、其他原因引起的肝硬化6例。對(duì)照組中,男22例,女18例;年齡36~69歲,平均年齡 (51.82± 8.95)歲。兩組研究對(duì)象年齡、性別比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( Pgt;0.05? ,具有可比性。所有研究對(duì)象均知情同意且自愿參與本研究。
1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn): ① 肝硬化患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn),且均經(jīng)臨床、影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查確診; ② 年齡 18~ 80歲。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并嚴(yán)重的心、肺、腎等其他重要臟器疾病; ② 患有血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙性疾??; ③ 近期使用過(guò)可能影響凝血功能或血小板計(jì)數(shù)的藥物; ④ 合并惡性腫瘤; ⑤ 妊娠或哺乳期婦女; ⑥ 存在精神障礙或認(rèn)知功能障礙,無(wú)法配合研究。1.3方法所有研究對(duì)象均于清晨空腹采集肘靜脈血 5ml ,置于含有 10% 草酸鈉抗凝劑的試管中,輕輕混勻后,以 3000r/min 離心 10min ,分離血漿,采用希森美康CS-5100全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)凝血四項(xiàng)指標(biāo),包括凝血酶原時(shí)間(PT)部分凝血活酶時(shí)間(APTT)凝血酶時(shí)間(TT)和纖維蛋白原(FIB)。同時(shí),另取EDTA抗凝靜脈血 2ml ,采用邁瑞B(yǎng)C-6800plus全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(PLT)。所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照儀器操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行,由同一批檢驗(yàn)人員完成。
1.4觀察指標(biāo)
1.4.1凝血四項(xiàng)指標(biāo)水平包括PT、APTT、TT和FIB,分析肝硬化患者與健康體檢者在凝血功能方面的差異。PT正常范圍:11~14s;APTT正常范圍: 25~ 35s ;TT正常范圍: 16~18s ;FIB正常范圍: 2~4g/L 1.4.2PLT計(jì)數(shù)觀察肝硬化患者血小板數(shù)量的變化情況及其與健康體檢者的差異。PLT正常范圍:(100~300)×109/L
1.4.3不同Child-Pugh分級(jí)肝硬化患者的凝血四項(xiàng)及PLT水平根據(jù)Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),將66例肝硬化患者分為A級(jí)( n=24 )B級(jí)( n=29 )C級(jí)( n= 13)三組,比較各組間凝血四項(xiàng)和PLT水平的差異,探討隨著肝硬化病情嚴(yán)重程度的不同,凝血功能和血小板計(jì)數(shù)的變化趨勢(shì)。
1.4.4凝血四項(xiàng)、PLT與肝損傷標(biāo)志物的相關(guān)性檢測(cè)所有研究對(duì)象的肝損傷標(biāo)志物,包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)水平,分析凝血四項(xiàng)(PT、APTT、TT、FIB)和PLT與肝損傷標(biāo)志物之間的相關(guān)性,以評(píng)估凝血四項(xiàng)和PLT反映肝損傷程度的能力。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以( 表示,組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn);多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1研究組與對(duì)照組凝血四項(xiàng)及PLT水平比較研究組患者的PT長(zhǎng)于對(duì)照組,APTT、TT高于對(duì)照組,F(xiàn)IB水平及PLT計(jì)數(shù)低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( Plt;0.05. ,見(jiàn)表1。
2.2不同Child-Pugh分級(jí)肝硬化患者的凝血四項(xiàng)及PLT水平比較隨著Child-Pugh分級(jí)的升高,肝硬化患者的PT逐漸延長(zhǎng),APTT、TT逐漸升高,F(xiàn)IB水平和PLT計(jì)數(shù)逐漸降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( Plt; 0.05),見(jiàn)表2。
2.3凝血四項(xiàng)、PLT與肝損傷標(biāo)志物的相關(guān)性分析對(duì)凝血四項(xiàng)(PT、APTT、TT、FIB)和PLT與肝損傷標(biāo)志物(ALT、AST、TBIL)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析,結(jié)果顯示PT、APTT、TT與ALT、AST、TBIL均呈正相關(guān)( Plt;0.05 ,F(xiàn)IB和PLT與ALT、AST、TBIL均呈負(fù)相關(guān)( Plt;0.05) ,見(jiàn)表3。
表2不同Child-Pugh分級(jí)肝硬化患者的凝血四項(xiàng)及PLT水平比較(x±s)
表1研究組與對(duì)照組凝血四項(xiàng)及PLT水平比較 $( \overbar { x } \pm s )$
表3凝血四項(xiàng)、PLT與肝損傷標(biāo)志物的相關(guān)性分析(r)
3討論
肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性肝病,其病情復(fù)雜且呈進(jìn)行性發(fā)展,肝損傷程度的準(zhǔn)確評(píng)估對(duì)于制定合理的治療方案、判斷預(yù)后以及改善患者生存質(zhì)量具有至關(guān)重要的意義。肝硬化的發(fā)展過(guò)程中,肝臟的合成功能、代謝功能以及解毒功能等均受到嚴(yán)重?fù)p害,而凝血功能與肝臟的關(guān)系尤為密切。肝臟在凝血過(guò)程中扮演著核心角色,它負(fù)責(zé)合成多種凝血因子,如PT、APTT、TT和FIB等,它們能夠從不同環(huán)節(jié)反映機(jī)體的凝血狀態(tài)[]。當(dāng)肝硬化發(fā)生時(shí),肝細(xì)胞受損,凝血因子的合成能力下降,導(dǎo)致凝血四項(xiàng)指標(biāo)出現(xiàn)異常,這在一定程度上可以反映肝臟的合成功能受損程度,從而間接體現(xiàn)肝損傷的情況[]。PLT同樣與肝臟疾病密切相關(guān)。肝硬化患者常伴有脾功能亢進(jìn),導(dǎo)致外周血中血小板計(jì)數(shù)減少[12]。此外,肝臟疾病還可能影響血小板的生成、釋放和功能,使得血小板數(shù)量及質(zhì)量均發(fā)生變化。PLT不僅參與血液凝固過(guò)程,在維持血管內(nèi)皮完整性、炎癥反應(yīng)以及組織修復(fù)等方面也發(fā)揮著重要作用,因此其數(shù)量和功能的改變可能是肝損傷的一種標(biāo)志,并且可能與肝臟疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[13]。目前,臨床上對(duì)于肝硬化肝損傷的評(píng)估多依賴于Child-Pugh分級(jí)等綜合評(píng)分系統(tǒng),但該系統(tǒng)存在一定的主觀性和局限性。將凝血四項(xiàng)與血小板聯(lián)合檢驗(yàn)用于肝硬化患者肝損傷的評(píng)估,有望提供一種更為客觀、敏感且特異的輔助診斷手段[14,15]。通過(guò)綜合分析這些指標(biāo)的變化及其相互關(guān)系,有助于更加全面地了解肝硬化患者肝臟損傷的病理生理機(jī)制,為早期診斷、病情監(jiān)測(cè)以及治療效果評(píng)價(jià)提供更有價(jià)值的信息。
本研究結(jié)果顯示,研究組患者的PT長(zhǎng)于對(duì)照組, APT,TT 高于對(duì)照組,F(xiàn)IB水平及PLT計(jì)數(shù)低于對(duì)照組( Plt;0.05) ,提示PT、APTT、TT水平在肝硬化患者中呈現(xiàn)異常高表達(dá),而FIB水平及PLT計(jì)數(shù)在肝硬化患者中呈現(xiàn)異常低表達(dá)。分析認(rèn)為,肝臟是合成多種凝血因子的主要場(chǎng)所,包括因子Ⅱ、V、VII、IX、X等。當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí),凝血因子的合成量顯著減少。例如,因子VI是PT檢測(cè)中關(guān)鍵的凝血因子,其合成減少會(huì)導(dǎo)致PT延長(zhǎng)。同樣,APTT涉及內(nèi)源性和共同凝血通路,多種凝血因子的減少使得APTT延長(zhǎng)。TT主要反映凝血酶生成和纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的過(guò)程,肝細(xì)胞損傷導(dǎo)致纖維蛋白原合成減少或質(zhì)量異常,影響TT,使其延長(zhǎng)。與上述凝血因子合成減少的機(jī)制類似,纖維蛋白原也是由肝臟合成的[7。肝硬化患者肝細(xì)胞功能障礙,導(dǎo)致纖維蛋白原的合成能力下降。隨著肝損傷程度的加重(Child-Pugh分級(jí)升高),合成減少的程度更加明顯,使得FIB水平逐漸降低。而且,肝硬化患者常伴有門(mén)靜脈高壓,這是由于肝內(nèi)血管結(jié)構(gòu)被破壞,血液回流受阻導(dǎo)致的。門(mén)靜脈高壓會(huì)引起脾臟淤血,導(dǎo)致脾臟腫大。腫大的脾臟會(huì)滯留大量的血小板,使得外周血中的血小板計(jì)數(shù)減少。正常情況下,脾臟儲(chǔ)存約1/3的血小板,當(dāng)脾功能亢進(jìn)時(shí),脾臟中血小板計(jì)數(shù)增加,導(dǎo)致外周血PLT計(jì)數(shù)降低[18]。同時(shí),Child-Pugh分級(jí)是目前臨床上常用的評(píng)估肝硬化患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的評(píng)分系統(tǒng),主要根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)(腹水、肝性腦病)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(膽紅素、白蛋白、凝血酶原時(shí)間)進(jìn)行分級(jí)。本研究發(fā)現(xiàn),隨著Child-Pugh分級(jí)的升高,肝硬化患者的PT逐漸延長(zhǎng),APTT、TT逐漸升高,F(xiàn)IB水平和PLT計(jì)數(shù)逐漸降低( (Plt;0.05) 。這可能是因?yàn)殡S著肝硬化病情的進(jìn)展,肝臟合成功能逐漸惡化,凝血因子合成減少更加明顯,同時(shí)門(mén)靜脈高壓導(dǎo)致脾功能亢進(jìn)加重,PLT破壞增多,從而使得凝血功能障礙進(jìn)一步加劇。此外,Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,PT、APTT、TT與ALT、AST、TBIL均呈正相關(guān)( Plt;0.05 ,F(xiàn)IB和PLT與ALT、AST、TBIL均呈負(fù)相關(guān) (Plt;0.05) ,表明PT、APTT、TT水平與肝硬化患者肝損傷程度呈現(xiàn)正相關(guān),而FIB水平及PLT計(jì)數(shù)與肝硬化患者肝損傷程度呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。分析原因?yàn)?,?dāng)肝損傷加重時(shí),凝血因子合成減少更為顯著,PLT計(jì)數(shù)進(jìn)一步降低,凝血功能障礙更加明顯。因此,通過(guò)檢測(cè)凝血四項(xiàng)和PLT水平,可以間接評(píng)估肝損傷的嚴(yán)重程度,為臨床診斷、病情監(jiān)測(cè)和治療決策提供重要依據(jù)。
綜上所述,凝血四項(xiàng)、PLT聯(lián)合檢驗(yàn)?zāi)軌蛴行гu(píng)估肝硬化患者的肝損傷程度,且與傳統(tǒng)的肝功能指標(biāo)相比,凝血四項(xiàng)和PLT檢驗(yàn)具有操作簡(jiǎn)便、快速、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn),能夠更直接地反映肝臟的合成功能和血小板生成情況,在肝硬化患者的病情評(píng)估中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。
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收稿日期:2025-05-26;修回日期:2025-06-06
編輯/成森