中圖分類號：R692 文獻標識碼：A文章編號：1006-1959（2025）14-0119-04

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.14.023

Abstract：ObjectieTivestgateheectofsacubitrlalsartanombindwitemodialysisoniflammatorateandonemeabolismin patientswithchonickidneydiseaseMethodsAtotalof6patientsithchoickidneydiseasediagosedndtreatedinShangraoGuangin DistrictPeoplesspitalfoJuarytoOctoereeseleedsteseachjectsodngtoeadumbeableethod theyweredividedintoooloddoith3Oatitsiachopotroastreatedimodalisd groupwastraedwicbitillsaraosisoftolouprapetevelfatorctorseacti protein（RP），atiUabloda phosphatase（BALP）werecomparedbetweenthetwogroups.ResultsThetotalefectiverateoftreatmentinthestudygroup 96.67% ）washigher than that in the control group （73.33 % ）（ Plt; 0.05）.Compared with thecontrol group，thelevelsofCRP，Scr，BUN，BALPand serumphosphorus inthe study group were lower after treatment，while the level of serum calcium was higher（ P lt;0.05）.Conclusion Sacubitril valsartan combined with hemodialysissfiteetinpatitsiocdeydseaseichpoethifaatoyatedeetabolcactoee of patients，and improve their renal function of patients.It is worthy of clinical application.

Key Words：Sacubactril valsartan; Hemodialysis; Chronic kidney disease;Inflammatory state; Bone metabolism

慢性腎臟疾病（chronic kidneydisease）是一種長期存在的狀況，源自各種原始病癥，特征是腎功能持續(xù)退化超過3個月可伴隨著一系列臨床表現(xiàn)和代謝紊亂。據(jù)報道，該疾病的患病率高，且其不可逆性及不良預后突出。隨著我國社會老齡化的加劇、人口結構的變遷以及生活方式的顯著轉變，慢性腎臟疾病已逐漸成為公眾健康的重大威脅。目前，血液透析是治療慢性腎臟疾病最有效的手段，作為替代療法，其能起到治療作用。然而，血液透析期間可能出現(xiàn)的鈣磷代謝異常、貧血和動靜脈內(nèi)瘺等問題，會促進或加劇慢性心力衰竭。沙庫巴曲纈沙坦鈉含腦啡肽酶抑制劑成分，其與血液透析聯(lián)合應用時表現(xiàn)出良好的療效4。基于此，本研究選取2021年1月-2023年10月上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院診治的60例慢性腎臟病患者作為研究對象，探討沙庫巴曲沙坦聯(lián)合血液透析對慢性腎臟病患者炎癥狀態(tài)及骨代謝的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月-2023年10月上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院診治的60例慢性腎臟病患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組30例。對照組男18例，女12例；年齡31～69歲，平均年齡（ 58.69±4.28 0歲；病程2～8年，平均病程（ 5.03±1.01 ）年。研究組男17例，女13例；年齡29～71歲，平均年齡 （58.99±4.57 歲；病程1～9年，平均病程（ 5.50±1.33; 年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05） ，具有可比性。以上患者及其家屬簽訂知情同意書，表示自愿參與本次研究。

1.2納入及排除標準納入標準： ① 符合慢性腎臟疾病診斷標準： ② 患者病情得到控制，指標在可控范圍之內(nèi)； ③ 臨床資料完善。排除標準： ① 妊娠、哺乳期婦女； ② 合并造血系統(tǒng)疾??； ③ 患者對多種藥物過敏； ④ 患者合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無法正常溝通； ⑤ 治療依從性較差者。

1.3方法

1.3.1對照組實施血液透析：應用德國費森尤斯公司生產(chǎn)的血液透析機，型號為4008S，其中聚礬膜面積為 1.3m² ，選用碳酸氫鹽透析液。經(jīng)外周靜脈建立血管通路并置入中心靜脈導管，透析參數(shù)：血流量200ml/min ，透析液流量 500ml/min，4h 次，1～3次/周，療程6個月。

1.3.2研究組在對照組基礎上應用沙庫巴曲纈沙坦（NovartisFarmaS.p.A，國藥準字HJ20170363，規(guī)格：100mg 治療，空腹口服或與食物同服，初始劑量設定為 100mg/d ，但對于未曾使用過血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，或者只使用過小劑量這些藥物的患者，初始劑量減半，即 50mg/d 2次/d。依據(jù)患者對藥物的耐受程度，劑量每2～4周逐步增加，目標是達到 200mg/d ，分2次服用的維持劑量，直至治療期結束。在治療和隨訪過程中，密切監(jiān)測患者狀況和身體變化，一旦發(fā)現(xiàn)藥物不良反應，應立即停正用藥。所有患者均接受6個月的連續(xù)治療，期間每3個月進行1次復查，并每月進行1

次電話隨訪。

1.4觀察指標

1.4.1治療效果分為顯效、有效及無效，顯效：患者的臨床癥狀基本消失，腎小球濾過率明顯增加，預后良好；有效：患者的臨床癥狀有所改善，腎小球濾過率有所增加，預后較好；無效：患者的臨床癥狀未改善，部分患者還有加重的情況，腎小球濾過率不加反減，預后較差。治療總有效率 （顯效 + 有效）/總例數(shù) ×100%^[6]

1.4.2炎癥因子水平抽取患者空腹靜脈血 4ml ，制備血清（離心參數(shù)： 3000r/min?25min ，應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C反應蛋白（CRP）。

1.4.3腎功能該指標包括血清肌酐（ Scr ）、尿素氮（BUN）[8]。

1.4.4骨代謝因子該指標包括血鈣、血磷以及骨堿性磷酸酶（BALP）水平[9]

1.5統(tǒng)計學方法使用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以 表示，行 Φ_t 檢驗；計數(shù)資料以 [n （% 表示，行 χ² 檢驗，差異有統(tǒng)計學意義以 Plt;0.05 進行表示。

2結果

2.1兩組治療效果比較研究組治療總有效率高于對照組（ Plt;0.05） ，見表1。

2.2兩組炎癥因子指標比較兩組治療后CRP水平均低于治療前，且與對照組比較，研究組治療后CRP水平更低（ Plt;0.05 ，見表2。

2.3兩組腎功能指標比較兩組治療后 Scr，BUN 水平均低于治療前，且與對照組比較，研究組治療后Scr、BUN水平更低（ Plt;0.05） ，見表3。

2.4兩組骨代謝因子水平比較兩組治療后BALP、血磷水平均低于治療前，而血鈣水平高于治療前，且與對照組比較，研究組治療后BALP、血磷水平更低，而血鈣水平更高（ Plt;0.05） ，見表4。

表1兩組治療效果比較 [n（%）]

注：與對照組比較， χ²=7.862，P=0.000

表2兩組炎癥因子水平比較 （x±s，mg/L）

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05 0

表3兩組腎功能比較（x±s）

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05 。

表4兩組骨代謝因子水平比較（x±s）

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05 O

3討論

血液透析是當前治療慢性腎臟病的重要手段，可顯著延長患者生存期并改善生活質量，因而在臨床廣泛應用。但該治療方式易引發(fā)多種并發(fā)癥，尤其是心血管疾病風險顯著增加[]。相關研究指出[]，血液透析患者的心血管疾病發(fā)病率約為正常人群的5～8倍，同時心力衰竭也是慢性腎臟病患者最終死亡的重要原因。對于慢性腎臟病患者而言，其腎小球針對各類物質的濾過能力顯著下降，水鈉潴留問題較為嚴重，循環(huán)血容量及回心血量的增加將會對患者的心臟造成巨大負荷，長期處在這種狀態(tài)之下將導致患者的心功能逐步降低，這種情況是導致患者心功能不全的重要原因[12，13]。研究顯示[14]，沙庫巴曲纈沙坦鈉可有效改善患者心功能，緩解心力衰竭癥狀，其作用機制包括血管擴張、外周阻力降低從而減輕心臟負荷，同時具有抗炎作用，可減輕心肌炎癥反應和損傷。對于合并慢性腎病的患者，該藥物表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，與血液透析聯(lián)合應用的安全性和有效性也已得到多項研究證實[5，16]

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（ （Plt;0.05） ，提示沙庫巴曲沙坦聯(lián)合血液透析治療的效果確切。分析認為，血液透析通過引出血液，利用凈化設備去除代謝廢物，以增強腎小球濾過功能。沙庫巴曲纈沙和沙庫巴曲沙坦兩部分以1：1的比例結合，構成了一個同時作用于血管緊張素受體和腦啡肽酶的雙重抑制劑，前者主要通過其代謝產(chǎn)物抑制腦啡肽酶，產(chǎn)生血管舒張、增加鈉尿排泄和逆轉心血管重塑的效果；而后者的作用機制主要是阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中的血管緊張素Ⅱ受體，達到血管舒張、降低血壓、保護血管內(nèi)皮細胞、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和改善心血管重塑的目的[17，18]。兩者聯(lián)合能夠彌補血液透析治療過程中可能出現(xiàn)的心血管不良癥狀，提高血液透析的安全性。與此同時，兩組治療后CRP水平均低于治療前，且與對照組比較，研究組治療后CRP水平更低（ Plt; 0.05），表明沙庫巴曲沙坦聯(lián)合血液透析能夠改善患者炎癥狀態(tài)。分析其原因為，沙庫巴曲不僅能抑制腦啡肽酶，還能抑制細胞黏附分子在細胞間的相互作用及炎癥反應，保護心肌細胞，且沙庫巴曲活性代謝成分能改變諸多血管活性肽水平，維持抗纖維化、抗氧化及炎癥因子的功效[9]。聯(lián)合血液透析治療，能夠將患者血液引出體外，經(jīng)過凈化裝置處理后，將其中的代謝廢物清除，達到改善炎癥狀態(tài)的目的。此外，兩組治療后Scr、BUN水平均低于治療前，且與對照組比較，研究組治療后Scr、BUN水平更低（ Plt; 0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合血液透析能夠提高患者腎功能。主要是因為血液透析治療方案是腎臟功能出現(xiàn)障礙后的主要醫(yī)療干預方式，通過將血液引流至血液透析儀，完成血液中代謝廢物的濾過與清除，從而有效改善機體代謝功能異常引起的生理狀態(tài)異常表現(xiàn)，維持水電解質平衡。聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，其可以通過減輕腎小球的內(nèi)壓，降低腎小球濾過壓，從而減緩腎功能的進一步惡化[20]。與此同時，研究組治療后BALP、血磷水平均低于對照組，而血鈣水平高于對照組（ Plt;0.05 ，說明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合血液透析能夠改善患者骨代謝因子水平。分析認為，沙庫巴曲纈沙坦與血液透析相結合可快速清除體內(nèi)小分子、中分子有毒物質，降低甲旁腺激素水平，減輕骨骼損害，同時可改善機體低鈣、高磷狀態(tài)。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合血液透析在慢性腎臟病患者中的應用效果確切，能夠改善患者炎癥狀態(tài)以及骨代謝因子水平，提高患者腎功能，值得臨床應用。

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收稿日期：2024-05-30;修回日期：2024-06-17編輯/杜帆