家族性高膽固醇血癥是一種常見的遺傳性疾病。大家只有加強(qiáng)對(duì)這種疾病的了解，并且采取適當(dāng)?shù)墓芾砼c控制措施，才能更好地遠(yuǎn)離它。

什么是家族性高膽固醇血癥

人更容易發(fā)生心血管疾病，這是因?yàn)榈兔芏戎鞍啄懝檀己苋菀壮练e在患者的動(dòng)脈壁上并形成斑塊，而這些斑塊的存在很容易導(dǎo)致血管發(fā)生狹窄或堵塞，而這個(gè)過程被稱為動(dòng)脈粥樣硬化，嚴(yán)重的時(shí)候會(huì)直接影響患者心臟、大腦等重要器官的血液供應(yīng)。根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)顯示，雜合子患者在50歲以前發(fā)生冠心病的概率約為 50% 左右，而純合子患者在青少年時(shí)期甚至是兒童時(shí)期就有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的動(dòng)脈硬化癥狀。人們只有加強(qiáng)對(duì)家族性高膽固醇血癥的了解，并且采取適當(dāng)?shù)拇胧┻M(jìn)行正確的診斷、治療、管理與預(yù)防，才能更好地避免家族性高膽固醇血癥引發(fā)的心血管事件危及患者的健康。

家族性高膽固醇血癥是一種以低密度脂蛋白膽固醇水平異常升高為主要特征的遺傳性疾病，與常見的由于飲食不良、運(yùn)動(dòng)缺乏等后天因素引發(fā)的高膽固醇血癥所不同，這類患者膽固醇升高主要是因?yàn)轶w內(nèi)負(fù)責(zé)編碼蛋白質(zhì)并負(fù)責(zé)清除低密度脂蛋白的特定基因出現(xiàn)問題。由于家族性高膽固醇血癥是一種常染色體顯性遺傳疾病，因此根據(jù)其遺傳類型的不同，家族性高膽固醇血癥可以進(jìn)一步劃分為雜合子家族性高膽固醇血癥與純合子家族性高膽固醇血癥，其中雜合子指的是子女僅從父母當(dāng)中的一方獲取了致病基因，而純合子則是子女從父母雙方處都繼承到了致病基因。

家族性高膽固醇血癥的發(fā)病機(jī)制

1.低密度脂蛋白受體基因突變

在發(fā)病之后，雜合子患者血液當(dāng)中的低密度脂蛋白膽固醇含量通常是正常人的兩倍左右，而純合子患者的低密度脂蛋白膽固醇含量甚至可以高達(dá)正常人的三到四倍。由于血液當(dāng)中的低密度脂蛋白膽固醇含量過高，這類患者比起正常

大約 80～90% 的家族性高膽固醇血癥病歷都是由于這個(gè)基因的突變引起。作為一種負(fù)責(zé)識(shí)別并結(jié)合血液中的低密度脂蛋白顆粒的受體，低密度脂蛋白受體主要分布在肝細(xì)胞的表面，它能夠與血液中的低密度脂蛋白顆粒結(jié)合并進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而將低密度脂蛋白顆粒分解形成膽固醇用于維持細(xì)胞功能或是進(jìn)行存儲(chǔ)，這個(gè)過程能夠有效地維持人體內(nèi)膽固醇的平衡，防止過量的低密度脂蛋白膽固醇在血液內(nèi)積累，一旦這個(gè)受體的基因發(fā)生突變，那么患者的肝臟就無法有效地清除血液中的低密度脂蛋白，進(jìn)而導(dǎo)致低密度脂蛋白膽固醇含量的顯著升高。

2.載脂蛋白B基因突變

載脂蛋白B是低密度脂蛋白顆粒的主要結(jié)構(gòu)蛋白，這種蛋白是上文提到的與低密度脂蛋白受體進(jìn)行結(jié)合的關(guān)鍵，它的存在能夠更好地幫助低密度脂蛋白被肝細(xì)胞識(shí)別和攝取，從而使低密度脂蛋白能夠被更有效地清除。而當(dāng)載脂蛋白B基因發(fā)生突變的時(shí)候，患者體內(nèi)生成的低密度脂蛋白顆粒內(nèi)的載脂蛋白B就會(huì)發(fā)生結(jié)構(gòu)異常，進(jìn)而降低與低密度脂蛋白受體結(jié)合的能力，最終導(dǎo)致患者血液中的低密度脂蛋白顆粒無法被有效識(shí)別和清除而使低密度脂蛋白膽固醇的水平顯著升高。根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，約有5～10% 左右的家族性高膽固醇血癥的發(fā)生都與載脂蛋白B基因的突變有關(guān)。

3.前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素基因突變

這是一種分泌蛋白，這種蛋白能夠在肝細(xì)胞表面與低密度脂蛋白受體結(jié)合，并能夠?qū)⒁徊糠值兔芏戎鞍资荏w引導(dǎo)到溶酶體進(jìn)行降解，來調(diào)節(jié)細(xì)胞表面低密度脂蛋白的受體數(shù)量，但當(dāng)前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素基因發(fā)生增效突變的時(shí)候，前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素的活性就會(huì)增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致患者肝細(xì)胞表面更多的低密度脂蛋白受體被降解，進(jìn)而導(dǎo)致患者因肝臟無法有效清除低密度脂蛋白而使低密度脂蛋白膽固醇的含量明顯升高，不過臨床上這種基因突變引發(fā)的家族性高膽固醇血癥通常較為少見。

日常如何做好管控

1.控制飲食攝入

雖然上文提到，家族性高膽固醇血癥的發(fā)生并非由于患者的生活方式引起，但如果患者能夠在日常飲食當(dāng)中盡量減少含膽固醇食物，如紅肉、加工肉類、內(nèi)臟類、蛋類以及海鮮等食物的攝入，那么患者使用藥物控制自身高膽固醇血癥的效果就能得到明顯的改善。根據(jù)臨床研究分析，為了更好地減少飲食帶來的額外膽固醇負(fù)擔(dān)，家族性高膽固醇血癥患者應(yīng)當(dāng)以更加嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)控制膽固醇的攝入，通常情況下，雜合子患者應(yīng)當(dāng)將膽固醇的每日攝入量控制在200毫克以下，而純合子患者則需要將每日膽固醇攝入量控制在150毫克以下。除了限制膽固醇的攝入之外，家族性高膽固醇血癥患者還應(yīng)當(dāng)注意控制總脂肪的攝入，尤其是要嚴(yán)格管理飽和脂肪和反式脂肪的攝入。

2.多攝入可溶性纖維

來自植物的可溶性纖維能夠附著在人體腸道表面，形成一層保護(hù)膜，這個(gè)保護(hù)膜就像一個(gè)鎧甲，能夠在膽固醇接近的時(shí)候?qū)⑵浒趦?nèi)，避免被腸道吸收。之后再把包裹的膽固醇排出人體，

進(jìn)而更好地避免患者因飲食攝入的膽固醇而影響病情的控制。在調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，可溶性纖維的主要來源包括蘋果、胡蘿卜、花椰菜、牛油果、蘿卜、甘薯、無花果、油桃等植物類食物。人們只要每天攝入10克左右，就可以有效地降低低密度脂蛋白膽固醇含量。

3.堅(jiān)持有氧運(yùn)動(dòng)

運(yùn)動(dòng)就像是身體的“清道夫”，能夠幫助清理多余的膽固醇，但這需要持之以恒的努力。如果想要讓這位“清道夫”發(fā)揮真正的作用，那就需要每天堅(jiān)持至少30分鐘的有氧運(yùn)動(dòng)。想象一下，如果你三天打魚兩天曬網(wǎng)，那就像是讓“清道夫”偶爾來一次，效果可想而知，清理的效果微乎其微。只有養(yǎng)成規(guī)律的運(yùn)動(dòng)習(xí)慣，像每天慢跑、快走、游泳、打羽毛球、騎自行車等，每次持續(xù)超過30分鐘，才能讓低密度脂蛋白膽固醇真正被降服。

5.特殊治療措施雖然大部分的家族性高膽固醇血癥患者的病情通過藥物治療以及生活方式的配合都能得到有效控制，但臨床上仍然存在一些常規(guī)方式難以控制膽固醇水平的家族性高膽固醇血癥患者，這類患者通常是病情更為嚴(yán)重的純合子患者，因此他們往往需要采取一些特殊的治療措施，比如脂蛋白凈化療法或是肝臟移植。其中，脂蛋白凈化療法本質(zhì)上是一種血液凈化技術(shù)，醫(yī)護(hù)人員需要通過靜脈導(dǎo)管將患者的血液引出體外，之后使用特定的過濾器或是吸附劑來清除患者血液中的低密度脂蛋白以及其他的有害脂蛋白，或是通過更廣泛的過濾或離心技術(shù)去除患者血液當(dāng)中更多的成分，之后再將其中的有用部分輸回患者的體內(nèi)，最后再將經(jīng)過處理后的血液通過另一條靜脈導(dǎo)管回輸給患者。雖然這種療法可以在短時(shí)間內(nèi)顯著降低患者血液中的低密度脂蛋白膽固醇水平，但由于其效果是暫時(shí)的，因此患者需要長期接受治療；而肝臟移植則是針對(duì)那些低密度脂蛋白受體功能異常的家族性高膽固醇血癥患者使用的，借助一個(gè)正常功能的肝臟，來幫助患者及時(shí)清除血液中的低密度脂蛋白，但這種治療方式不僅需要患者匹配合適的肝源，而且手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)較高。

4.堅(jiān)持用藥控制

用藥控制是管理家族性高膽固醇血癥患者病情的核心部分，不論是雜合子患者還是純合子患者都應(yīng)當(dāng)遵循醫(yī)囑正確用藥才能更好地降低膽固醇水平。目前，臨床上常用的管理家族性高膽固醇血癥的藥物主要有通過抑制肝臟中的HMG-CoA還原酶來減少膽固醇合成的阿托伐他汀、辛伐他汀等他汀類藥物，抑制腸道對(duì)膳食膽固醇吸收的依澤替米貝，阻斷前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素作用的伊莫庫單抗、阿里庫單抗等藥物，結(jié)合膽汁酸并促進(jìn)其排泄來迫使肝臟使用更多膽固醇合成膽汁酸的考來烯胺、考來替泊等膽汁酸螯合劑。由于不同的藥物降低低密度脂蛋白膽固醇的作用效果不同，因此醫(yī)護(hù)人員通常會(huì)讓患者使用多種藥物的搭配，這樣才能更好地降低家族性高膽固醇血癥患者的膽固醇水平。