Study on the Effect and Safetyof in the Anticoagulation Treatment of Patients with CRRTat Bedside of ICU/WANGFei， WANG Jiawei，RAO Zonglin，LOU Wenshui，WANG Xiaoxiao，XU Zhongbo，XIA Wang，LIU Qunyan.//Medical Innovation of China，2025， 22（19）： 014-018

[Abstract] Objective： To investigate the effect and safety of Nafamostat Mesylate in anticoagulant therapy for patients undergoing bedside continuous renal replacement therapy （CRRT） inthe ICU.Method： A total of 80 patients withbedside CRRT in the ICUofin Shangrao People's Hospital from June 2022 to June 2O24 were divided into control group 40O cases and observation group 4O cases by the random number table method. The control group was anticoagulated with Sodium Citrate，the observation group wasanticoagulated with Nafamostat Mesylate.The coagulationindexes （APTT，TT），respiratoryandcirculatoryindexes（MAP，HRandSpO2），liverandrenalfunction indexes （ALT，ASTandScr）and platelet activation indexes[plateletmembrane glycoprotein IIb（CD41）andP-selectin （CD62p）] at diffrent time，adverseevent rates of two groups were compared.Result： Before medication，there were no statisticallsignificantdiferences incoagulationindicators，respiratoryand ciculatoryindicators，liverandrenal function indicators，and platelet activation indicators between the two groups （ P gt;0.05）. The coagulation indexes and platelet activation indexes of observation group at 3O minutes and 2，4，8，12，and24 hours after medication were lower than those of control group，the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. There were no statistically significant diferences intherespiratoryandcirculatory indicatorsat3Ominutes and2，4，8，12，and24 hoursafter medication and the liver and renal function indicators at 24 hours after medication between the two groups （ Pgt;0.05 ） The incidence ofadverse events inthe observation group was lower than thatin thecontrol group，the diference was statistically significant P lt;0.05）.Conclusion： Nafamostat Mesylate has a good anticoagulation effect in patients with bedside CRRT in the ICU，and its safety is relatively high.

[Key words] Nafamostat Mesylate ICU CRRT Anticoagulation

First-author'saddress：Departmentof Critical Care Medicine，Shangrao People's Hospital，Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.19.004

ICU患者因多方面病因及創(chuàng)傷存在，可導(dǎo)致多系統(tǒng)器官功能衰竭，機體循環(huán)較差，炎癥損傷突出，因此需采用連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）進行治療，而抗凝治療作為本類治療的重要部分，其關(guān)系到CRRT實施的效果，抗凝不足及抗凝過度均不利于治療的順利實施，也是與多類不良事件的發(fā)生密切相關(guān)的方面[1-2]。既往以肝素及枸櫞酸鈉用于本類治療抗凝的研究可見，但是其均存在一定不足，而甲磺酸萘莫司他則兼具肝素與枸橡酸鈉的優(yōu)點，且其半衰期較短，可快速代謝[3-5]，但是其在ICU床旁CRRT患者中的應(yīng)用研究仍相對不足。因此本研究現(xiàn)探究甲磺酸萘莫司他在ICU床旁CRRT患者抗凝治療中的有效性及安全性，并報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年6月—2024年6月上饒市人民醫(yī)院80例ICU床旁CRRT患者。納入標準：預(yù)計ICU停留時間 ≥24h ，需行床旁CRRT；年齡18＼～75歲；凝血功能大致正常，無活動性出血者。排除標準：嚴重的、已存在的實質(zhì)性肝病伴臨床顯著的門靜脈高壓、Child-PughC級肝硬化或急性肝衰竭；嚴重高血壓；嚴重血小板減少癥；高鉀血癥；有對任何研究藥物的已知過敏史或存在其他禁忌；妊娠期或哺乳期婦女；曾參與過此研究或者同時參與任何其他研究；存在增加參加研究相關(guān)風(fēng)險因素。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組40例和觀察組40例。已經(jīng)獲取患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。本次研究經(jīng)上饒市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準。

1.2方法

兩組患者均使用百特血濾機行CRRT治療，血濾運行模式均采用CVVH，血濾參數(shù)、血流速設(shè)置相同，其他治療方案相同。觀察組給予甲磺酸萘莫司他（江蘇杜瑞制藥有限公司；國藥準字H20203509; 50mg ）抗凝。在體外循環(huán)開始前，將甲磺酸萘莫司他 20mg 溶解后注入 500mL0.9% 氯化鈉注射液中，預(yù)充體外循環(huán)血路。體外循環(huán)開始以后，甲磺酸萘莫司他以 30mg/h 的速度持續(xù)注入。對照組給予枸橡酸鈉［津藥和平（天津）制藥有限公司；國藥準字H12020997； 10mL：0.25g] 抗凝，枸櫞酸鈉泵速設(shè)定為 200mL/h 。

1.3 觀察指標

比較兩組不同時間點的凝血指標（APTT、TT）、呼吸循環(huán)指標（MAP、HR及 SpO₂ ）肝腎功能指標（ALT、AST及 Scr ）、血小板活化指標[血小板膜糖蛋白ⅡIb（CD41）及P選擇素（ CD62p ）]及不良事件發(fā)生率。（1）凝血指標：用藥前及用藥后 30min 和2、4、8、12、 24h 分別采集兩組的外周靜脈血標本，采用全自動凝血分析儀進行APTT及TT的檢測。（2）呼吸循環(huán)指標：用藥前及用藥后 30min 和2、4、8、12、 24h 分別采用心電監(jiān)護儀進行MAP、HR及 Sp0₂ 監(jiān)測。（3）肝腎功能指標：用藥前及用藥后 24h 分別采集兩組的外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測兩組患者的ALT、AST及 scr 。（4）血小板活化指標：用藥前及用藥后 30min 和2、4、8、12、 24h 分別采集兩組的外周靜脈血標本，采用流式細胞儀進行CD41及CD62p等血小板活化指標的檢測。（5）不良事件：包括代謝性堿中毒、高鈣血癥或低鈣血癥、黏膜出血。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)檢驗軟件為SPSS23.0，計數(shù)資料的描述方式為[例 （%）] ，比較行 χ² 檢驗，正態(tài)分布計量資料的描述方式為！ ，比較行 Φ_t 檢驗， Plt;0.05 表示差異統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

對照組中男22例，女18例；年齡20＼～73歲，平均（ 61.76±6.75 ）歲；APACHEⅡ評分15＼～26分，平均 （ 20.63±3.75 ）分；急性腎損傷18例，重癥急性胰腺炎15例，其他7例。觀察組中男21例，女19例；年齡20＼～74歲，平均（ 61.59±6.79 ）歲；APACHEⅡ評分15＼～27分，平均（ 20.59±3.90 ）分；急性腎損傷者18例，重癥急性胰腺炎者16例，其他患者6例。兩組男女占比、年齡、APACHEⅡI評分及疾病種類占比等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有均衡性、可比性。

2.2 兩組不同時間點的凝血指標比較

用藥前兩組的凝血指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；用藥后 30min 和2、4、8、12、 24h 觀察組的凝血指標低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表1。

2.3 兩組不同時間點的呼吸循環(huán)指標比較

用藥前及用藥后 30min 和2、4、8、12、 24h 兩組的呼吸循環(huán)指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

2.4兩組不同時間點的肝腎功能指標比較

用藥前及用藥后 24h 兩組的肝腎功能指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表3。

2.5 兩組不同時間點的血小板活化指標比較

用藥前兩組的血小板活化指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；用藥后 30min 和2、4、8、12、 24h 觀察組的血小板活化指標低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表4。

2.6兩組不良事件發(fā)生率比較

觀察組的不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ χ²=7.671 ， ），見表5。

ICU患者中較多需進行CRRT治療，而進行本類治療的患者，其抗凝治療的細節(jié)要求較高，同時也是本類治療患者研究較多的方面。本類患者治療過程中，抗凝不足可導(dǎo)致栓塞及濾器凝血等情況，而抗凝過度則可導(dǎo)致出血風(fēng)險的增加，而這均對患者的治療順利進行極為不利，影響到患者的治療效果[6-7]。臨床中與ICU 床旁CRRT患者相關(guān)的抗凝床中都應(yīng)用肝素與枸橡酸鈉進行抗凝治療，其發(fā)揮一定抗凝效果的同時，存在一定不足，其中肝素為全身抗凝，不適用于全身出血風(fēng)險較高的患者，安全性較差，而枸櫞酸鈉則在肝功能不全患者中應(yīng)用受限，在本類患者中易于出現(xiàn)蓄積的情況，可導(dǎo)致代謝堿中毒、高鈣血癥及低鈣血癥等不良情況的發(fā)生[8-9]。鑒于上述藥物應(yīng)用的不足，找到有效抗凝，且控制出血風(fēng)險及各類不良情況的藥物是臨床研究重點。甲磺酸萘莫司他則兼具了肝素與枸櫞酸鈉的優(yōu)勢，同時又避免了上述兩類藥物的不足，其代謝較快，且具有良好的透析性，體外循環(huán)進入體內(nèi)含量少，血漿半衰期短，在體內(nèi)可以迅速被消除，應(yīng)用安全性較高[10-12]，因此臨床研究意義較高，但是相關(guān)的臨床研究較少，對于治療凝血及血栓相關(guān)的凝血指標及血小板活化指標等方面的影響研究更為匱乏。

本研究結(jié)果顯示，甲磺酸萘莫司他在ICU床旁CRRT患者抗凝治療中的應(yīng)用優(yōu)勢更為突出，表現(xiàn)為用藥后的凝血指標及血小板活化指標均更低，而呼吸循環(huán)指標及肝腎功能指標則無顯著差異，同時不良事件發(fā)生率也更低，說明其在有效控制出血的同時，有助于血小板活化的控制，保證了機體凝血纖溶系統(tǒng)的平衡，安全性也更高，故肯定了甲磺酸萘莫司他在本類患者中的可取性。分析原因，甲磺酸萘莫司他為絲氨酸蛋白酶抑制劑，其可有效抑制凝血酶活性[13-15]，并對血小板聚集及活性起到控制作用，對于血栓形成起到抑制效果[16-17]，而這也可能是血小板活化得到控制的重要原因之一，加之其代謝較快及抗纖溶作用，因此其在防血栓的同時，出血風(fēng)險也得到控制[18-20]，應(yīng)用優(yōu)勢相對突出。綜上所述，甲磺酸萘莫司他在ICU床旁CRRT患者中的抗凝效果較好，且其安全性較高。

參考文獻

[1]李水仙，劉婉弟.局部枸櫞酸與普通肝素抗凝在危重患者CRRT治療中抗凝效果比較研究[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2023，28（1）：72-74.

[2]蔣龍，郭仁楠，張大權(quán)，等.局部枸橡酸抗凝技術(shù)在ICU急性腎損傷患者連續(xù)性腎臟替代治療中的臨床應(yīng)用研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2023，30（3）：333-337.

[3]周芯蕊，沈清.萘莫司他抗凝在連續(xù)性腎臟替代治療中應(yīng)用的研究進展[J].中國醫(yī)藥，2024，19（8）：1263-1266

[4]高學(xué)慧，鄒曉靜，楊小博，等.甲磺酸萘莫司他在重癥患者CRRT與ECMO中抗凝應(yīng)用的研究進展[J/OL].中華重癥醫(yī)學(xué)電子雜志，2023，9（2）：210-216[2024-10-21].https：//icu.cma-cmc.com.cn/CN/10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2023.02.013.DOI：10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2023.02.013.

[5]丁家榮，張歡，諶衛(wèi)，等.甲磺酸萘莫司他在高危出血風(fēng)險連續(xù)腎臟替代治療患者的抗凝應(yīng)用[J]臨床腎臟病雜志，2024，24（2）：96-102.

[6]LIUD，ZHAOJ，XIAH，etal.Nafamostat Mesylateversusregional citrateanticoagulationforcontinuousrenal replacementtherapy in patients at high risk of bleeding： aretrospective single-center study[J].EurJMed Res，2024，29（1）：72-76.

[7]周煒，陶蕓，韓林，等.甲磺酸萘莫司他抗凝在心血管外科術(shù)后高危出血風(fēng)險患者連續(xù)性腎臟替代治療中應(yīng)用[J].世界臨床藥物，2022，43（9）：1143-1147.

[8]池湘江，張玲雅，陳建萍，等.連續(xù)性腎臟代替治療中不同抗凝劑的抗凝效果及安全性分析[J].醫(yī)療裝備，2023，36（18） ： 162-164.

[9] KAMIJO H，MOCHIZUKIK，NAKAMURA Y，et al.NafamostatMesylate improved survival outcomes of sepsis patients whounderwent blood purification： a nationwide registry study inJapan[J].J Clin Med，2020，9（8）：2629-2632.

[10]許威，冷菊.甲磺酸萘莫司他臨床應(yīng)用的研究進展[J].首都食品與醫(yī)藥，2023，30（19）：16-18.

[11] SANFUKIPPO F，CURROJM，LA VIAL，et al.Use ofnafamostat mesilate for anticoagulation during extracorporealmembrane oxygenation： a systematic review[J].Artif Organs ，2022，46（12）：2371-2381.

[12]師延剛，于曉琳，耿玉安，等.不同抗凝方案在接受連續(xù)腎臟替代療法的急診膿毒癥患者中的應(yīng)用效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2024，33（2）：341-344.

[13]HEQL，WEIYL，QIANYQ，etal.Pathophysiologicaldynamics in the contact，coagulation，and complement systemsduring sepsis： potential targets for nafamostat mesilate[J].J Intensive Med，2024，4（4）：453-467.

[14]敖廣宇，黃蘭，陳亭宇，等.血液透析中甲磺酸萘莫司他抗凝的血藥濃度與抗凝有效性觀察[J].中國血液凈化，2023，22（8） ： 579-583.

[15]施晨，熊萬鵬，譚瑩瑩，等.新型抗凝劑甲磺酸萘莫司他在急診連續(xù)性腎臟替代治療中的臨床應(yīng)用研究[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2024，23（9）：934-937.

[16]張艷，殷娜，丁皓姝.甲磺酸萘莫司他抗凝對外科重癥監(jiān)護病房患者連續(xù)性腎臟替代治療有效性及安全性回顧性研究[J].世界臨床藥物，2022，43（9）：1148-1153.

[17]張喬娜，李露.甲磺酸萘莫司他與枸橡酸抗凝在慢性腎衰竭伴高危出血患者連續(xù)性腎替代治療中的療效評估[J].中國體外循環(huán)雜志，2024，22（3）：197-203.

[18]朱倩瑩，程立新，黃蘭，等.甲磺酸萘莫司他體外抗凝在膿毒癥合并急性腎損傷患者連續(xù)性腎臟替代治療中的應(yīng)用評價[J].華西醫(yī)學(xué)，2023，38（5）：718-723.

[19]孫獻坤，王芳，陳志文，等.基于決策樹模型的甲磺酸萘莫司他與普通肝素用于連續(xù)腎臟替代治療抗凝的最小成本分析[J].中國血液凈化，2022，21（11）：827-830.

[20]張育安，張顏，吳成云，等.甲磺酸萘莫司他對連續(xù)性血液凈化的抗凝效果及安全性研究[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志，2024，44（3）： 393-398.

（收稿日期：2024-11-13）（本文編輯：田婧）