中圖分類號：R541.6；R541.7+5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.13.028 文章編號：1006-1959（2025）13-0142-04

Abstract：OjectieTsudtelicalfndsfetyofdifeentdosofaroabainetreamentoflderlypatientswihartfalure andatrialiliesol2trlirtflcdralr hospitalweredividedintoacontrolgoupandanobservationgroup（29casespergoup）usingaandomumbertablemethod.Thecontrolgroup received rivaroxaban with a dose of 20mg/d ，while the observation group received rivaroxaban with a dose of 10mg/d .Theclinical efficacy，cardiac functionineatdeeofdactddefdosdebovstsd betweenhetgouResultshrsatisallysiiiantdieineotaletivatefrmntetwtoos（ Pgt; （20 0.05）.TheefttruarjetiofrctonLVEFoftetogousasertantatforetreamntndedstoliceftriclar posterior wallthickness（LVPWD） was lower than that before treatment（ P_Φ lt;0.05），but there wasno statistically significant difference inLVEFand LVPWD between the two groups after treatment（ Pgt;0 0.05）.The D-dimer（D-D）of the two groups was lower than that before treatment，and the prothrombitsoert）utsatistllteid two groups after treatment（ Pgt;0.05 ）.Theincidences of adversereactionsand cardiovascularandcerebrovascular events intheobservationgroup were bothlowerthantoseinthotrolgoupPO5）.Cocusioneliicaletsoffretdossofivaroabanintetreamntfelderly patientswitartedloallpeduodedlatioo However， 10mg/d rivaroxabanhasfeweradversereactionsandlowerincidenceofcardiovascularandcerebrovascularevents，ndhasrelativelybetter treatment safety.

KeyWords：Differentdoses;Rivaroxaban;Elderly;Heartfailure;Atrial fibrillation;Safety

心力衰竭（heartfailure）是臨床常見的疾病，其發(fā)生與多種因素相關(guān)[]，而房顫（atrialfibrillation）是心力衰竭常見的并發(fā)癥之一，會加重病情，增加心腦血管不良事件發(fā)生率，嚴(yán)重威脅患者生命安全。隨著臨床心力衰竭合并房顫發(fā)生率的不斷提高，老年心力衰竭合并房顫患者的有效治療也成為臨床當(dāng)前研究的熱點問題之一3。由于老年人群多合并基礎(chǔ)疾病，常用治療藥物應(yīng)用受到一定限制，增加了臨床治療難度較大4。利伐沙班具有出血風(fēng)險小、抗凝效果穩(wěn)定的優(yōu)勢5。目前，關(guān)于利伐沙班治療老年心力衰竭合并房顫方面的研究較多，但是給藥劑量無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，如何科學(xué)合理選擇還需要臨床進(jìn)一步探究證實。本研究結(jié)合我院老年心力衰竭合并房顫患者資料，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料采用隨機(jī)數(shù)字表法將2022年4月-2023年4月在西安市高陵區(qū)中醫(yī)醫(yī)院診治的58例老年心力衰竭合并房顫患者分為對照組和觀察組，各29例。對照組中男16例，女13例；年齡61＼～82歲，平均年齡（ 68.97±2.34） 歲。觀察組中男17例，女12例；年齡60＼～83歲，平均年齡 69.20±2.56 歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05） ，具有可比性。本研究患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 均符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)； ② 均合并房顫，且年齡均大于59歲；③ 隨訪資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 合并惡性腫瘤者； ② 合并研究藥物過敏史[8； ③ 依從性較差，不能積極配合者。

1.3方法兩組均給予常規(guī)治療，酒石酸美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格： 25mg ），每天2次，每次 6.25mg ；貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514，規(guī)格：10mg ），每天1次，每次 10mg 。

1.3.1對照組采用 20mg/d 利伐沙班[BayerAG（拜耳醫(yī)藥保健有限公司分裝），國藥準(zhǔn)字HJ20181083，規(guī)格： 10mg 0]，每天1次，每次 20mg ，連續(xù)治療1個月。

1.3.2觀察組采用 10mg/d 利伐沙班治療，每天1次，每次 10mg ，療程同對照組。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組臨床療效、心功能（LVEF、LVPWD）指標(biāo)、凝血功能（D-D、PT）指標(biāo)、不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、失眠）發(fā)生率、心腦血管事件（出血、腦梗死、心肌梗死、肺栓塞）發(fā)生率。臨床療效[9，10]：顯效：心電圖檢查心功能基本恢復(fù)，臨床癥狀基本完全消失，無出血現(xiàn)象；有效：心電圖顯示心功能改善，臨床癥狀緩解，存在偶爾出血現(xiàn)象；無效：以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重的趨勢，總有效率 （顯效 + 有效）/總例數(shù) ?×100% 。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（ 表示，采用 t 檢驗；計數(shù)資料以 [n（%） 表示，采用 χ² 檢驗。以 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ，見表1。2.2兩組心功能指標(biāo)比較兩組LVEF均高于治療前，LVPWD均低于治療前（ Plt;0.05 ），但觀察組LVEF、LVPWD與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05） ，見表2。

2.3兩組凝血功能指標(biāo)比較兩組D-D均低于治療前，PT均高于治療前（ Plt;0.05. ，但觀察組D-D、PT與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ，見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（ Plt;0.05） ，見表4。

2.5兩組心腦血管事件發(fā)生率比較觀察組心腦血管事件發(fā)生率低于對照組（ Plt;0.05 ，見表5。

3討論

隨著我國老齡化進(jìn)程的加快，老年心力衰竭合并房顫發(fā)生率不斷上升[]。而相關(guān)研究顯示[]，房顫是栓塞發(fā)生的獨立危險因素，且與年齡呈正相關(guān)。故，對老年心力衰竭合并房顫患者進(jìn)行積極抗凝治療至關(guān)重要。利伐沙班可競爭性與Xa因子的活性位點結(jié)合，抑制凝血過程，從而改善機(jī)體高凝狀態(tài)，預(yù)防血栓的形成[13]。目前，利伐沙班治療房顫的研究較多，發(fā)現(xiàn)給予不同劑量利伐沙班患者凝血功能均在正常范圍內(nèi)，但是對于利伐沙班日劑量爭議較大，無統(tǒng)一定論[4]。臨床通常結(jié)合患者年齡、腎功能、合并其他疾病等情況，選擇合適的劑量，例如 20mg/d ）10mg/d^[15] 。但是關(guān)于以上兩種劑量方面的研究缺乏大樣本數(shù)據(jù)研究，具體的應(yīng)用有效性、安全性對比研究還需要不斷的研究證實[

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P50.05， ，提示利伐沙班20mg/d 和 10mg/d 兩種給藥劑量治療老年心力衰竭合并房顫均可獲得相對更優(yōu)的臨床療效，且總有效率均在 93.00% 以上，該結(jié)論與李茜等的報道相似。因此，治療老年心力衰竭合并房顫患者利伐沙班選擇以上兩種劑量均可實現(xiàn)良好的治療效果。同時，兩組LVEF均高于治療前，LVPWD均低于治療前 Plt;0.05 ），但兩組治療后LVEF、LVPWD比較無統(tǒng)計學(xué)差異（ Pgt;0.05） ，表明兩種給藥劑量均可改善患者心功能，促進(jìn)心功能的穩(wěn)定，但是兩種劑量改善效果基本一致。分析認(rèn)為，可能是由于利伐沙班可抑制氧化應(yīng)激損傷，從而一定程度保護(hù)心肌細(xì)胞，促進(jìn)血流動力學(xué)穩(wěn)定，進(jìn)一步穩(wěn)定心功能[18]。兩組D-D均低于治療前，PT均高于治療前（ Plt;0.05 ，但兩組D-D、PT比較無統(tǒng)計學(xué)差異（ Pgt;0.05 ，提示不同劑量（ 20mg/d 和 10mg/d 利伐沙班應(yīng)用均可改善凝血功能指標(biāo)，改善機(jī)體高凝狀態(tài)，降低血栓的發(fā)生風(fēng)險，且改善效果相似。究其原因，可能由于利伐沙班的可抑制凝血過程，從而延長PT，降低D-D水平，促進(jìn)機(jī)體血流動力學(xué)水平的穩(wěn)定[。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（ Plt;0.05） ，表明不同劑量比較，10mg/d 利伐沙班應(yīng)用安全性相對高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，利于良好的治療耐受性，從而可促進(jìn)患者的治療依從性，進(jìn)而確保良好的治療效果。此外，觀察組心腦血管事件發(fā)生率低于對照組（ Plt;0.05 ，提示10mg/d 給藥劑量，患者心腦血管事件發(fā)生率低，進(jìn)而提示該劑量應(yīng)用優(yōu)勢更大，在實現(xiàn)確切療效的同時，可預(yù)防心腦血管不良事件，為良好的預(yù)后提供有利調(diào)節(jié)?？赡苁怯捎?10mg/d 劑量應(yīng)用于房顫患者時可能在抑制栓塞與誘導(dǎo)出血之間尋找到一個平衡點，從而既保證臨床藥物使用的有效性，又提高安全性[20，21]

綜上所述，不同劑量（ 20mg/d 和 10mg/d 利伐沙班治療老年心力衰竭合并房顫可實現(xiàn)相似的治療總有效率，同時可改善凝血和心功能，但是 10mg/d 劑量臨床不良反應(yīng)和心腦血管不良事件發(fā)生率相對低，因而 10mg/d 劑量可作為治療老年心力衰竭合并房顫的推薦劑量。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳永剛，王紅衛(wèi)，許瑩.利伐沙班對穩(wěn)定性冠心病合并房顫患者臨床療效及腦血管意外事件發(fā)生率的影響研究[.貴州醫(yī)藥，2021，45（5）：759-761.

[2]段靳嵐，穆寧暉.新型口服抗凝藥物利伐沙班在老年穩(wěn)定性冠心病合并心房顫動患者中的應(yīng)用價值研究.實用心腦肺血管病雜志，2021，29（7）：51-56.

[3]趙冬梅，趙興勝，南景龍.利伐沙班聯(lián)合氯吡格雷對房顫合并冠心病行經(jīng)皮冠脈介入術(shù)患者的療效觀察[].中國藥師，2020，23（8）：1566-1569.

[4]周小俊，宋雨，王濤.參松養(yǎng)心膠囊對老年心力衰竭合并房顫患者心室重構(gòu)、NT-proBNP及QTd的影響[].老年醫(yī)學(xué)與保健，2023，29（3）：502-505，518.

[5]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.冠心病合并心房顫動患者抗栓管理中國專家共識中華心血管病雜志，2020，48（7）：552-564.

[6]李文，董星彤，賈強(qiáng)，等.服用利伐沙班是冠心病或非瓣膜性房顫患者發(fā)生急性腎臟病的危險因素[].中華腎臟病雜志，2020，36（10）：744-749.

[7]袁森，閆潔.倍他樂克聯(lián)合貝那普利治療老年慢性穩(wěn)定性心力衰竭的療效及對患者心室重塑的影響[.海南醫(yī)學(xué)，2021，32（5）：563-566.

[8]Chan YH，SeeLC，Tu HT，etal.Efficacyand safetyof apixaban，dabigatran，rivaroxaban，and warfarin in Asians with nonvalvularatrial fibrillation[l.J AmHeart Assoc，2018，7（8）：eO08150.

[9]江麗華，黃嘉利，陳麗華.利伐沙班用于非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療的療效及安全性[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，

2019，19（3）：304-305.

[10]侯玉玲.小劑量地高辛聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭伴快室率房顫的療效觀察[].現(xiàn)代診斷與治療，2019，30（2）：268-269.

[11]許宇文，劉瓊，沈瓊，等.利伐沙班在高齡心力衰竭合并房顫抗凝治療中的劑量優(yōu)化研究[.實用老年醫(yī)學(xué)，2022，10（10）：1028-1030.

[12]梅迎麗.胺碘酮聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療慢性心力衰竭合并快室率房顫的臨床療效[].中國處方藥，2018，16（6）：55-56.

[13]張鐵峰.胺碘酮聯(lián)合美托洛爾治療快室率房顫伴心力衰竭的療效觀察[].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，27（5）：25-27.

[14]王倩，張麗，黃俊，等.利伐沙班在高齡非瓣膜性心房顫動患者中的常用劑量及預(yù)后分析.嶺南心血管病雜志，2019，25（6）：638-641.

[15]禹越，楊偉，杜彬，等 .10mg/d 與 15mg/d 利伐沙班在75歲及以上非瓣膜性心房顫動患者中的應(yīng)用.中國分子心臟病學(xué)雜志，2024，24（2）：5964-5969.

[16]WysokinskiWE，HoughtonDE，CasanegraAI，etal.Compari-sonofapixaban to rivaroxabanand enoxaparin in acute cancer-associated venous thromboembolism [J].Am J Hematol，2019，94（11）：1185-1192.

[17]李茜，嚴(yán)思敏，葛衛(wèi)紅，等.不同劑量利伐沙班對非瓣膜性房顫患者血栓栓塞與出血事件影響的研究.中南藥學(xué)，2021，19（3）：534-538.

[18]艾陽，李必龍，朱春甲，等.低劑量利伐沙班在老年非瓣膜性房顫治療中的效果觀察[].實用老年醫(yī)學(xué)，2020，34（7）：666-669.

[19]秦瑜霜.利伐沙班對穩(wěn)定性冠心病合并心房顫動患者臨床療效及生活質(zhì)量的影響分析心血管病防治知識，2021，30（11）：13-15.

[20]王葛，趙力，張博陽，等.心功能對非瓣膜性心房顫動合并冠狀動脈支架植入患者缺血性腦卒中及死亡風(fēng)險的影響.中國全科醫(yī)學(xué)，2019，22（10）：1176-1181.

[21]趙小奎，孫玉梅，楊莉.阿哌沙班與利伐沙班用于心衰合并房顫抗凝治療的效果對比[.解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（2）：163-164.

收稿日期：2024-05-24;修回日期：2024-06-20

編輯/肖婷婷