COPD是一類炎癥性肺病，COPD患者以呼吸道內(nèi)氣流受限為主要病理特征。COPD穩(wěn)定期患者咳嗽、氣喘、痰量增多等癥狀相對穩(wěn)定、輕微，但病情反復(fù)發(fā)作，致使肺功能惡化，危害患者生命健康-2。臨床以減輕氣管炎癥損傷、改善機(jī)體通氣狀態(tài)為主要目標(biāo)，常采用支氣管擴(kuò)張劑、抗感染藥物對COPD穩(wěn)定期患者進(jìn)行對癥治療。茶堿被廣泛應(yīng)用于哮喘、阻塞性肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病的治療，具備良好的支氣管擴(kuò)張作用，可抑制磷酸二酯酶，放松氣管平滑肌，從而緩解氣管痙攣，促進(jìn)氣流進(jìn)出恢復(fù)正常，減輕咳嗽、呼吸困難等不適癥狀3-4。由于茶堿單獨(dú)用藥對抑制炎癥反應(yīng)效果欠佳，難以及時(shí)有效控制病情，故考慮聯(lián)合其他藥物以提高療效。布地奈德福莫特羅吸入氣霧劑中的布地奈德、格隆溴銨成分可抑制機(jī)體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)對氣管組織的損害，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。本研究選取62例COPD穩(wěn)定期患者，對照分析布地奈德福莫特羅吸入氣霧劑聯(lián)合茶堿注射液的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年8月一2024年3月安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的62例COPD穩(wěn)定期患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各31例。2組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前1個(gè)月內(nèi)未接受其他相關(guān)藥物治療；無精神疾??；患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有哮喘、肺結(jié)核；伴有肺性腦病、嚴(yán)重呼吸衰竭；合并心力衰竭；對本研究藥物過敏。

1.2 方法

2組患者入組后均予以常規(guī)治療，包含病情監(jiān)測、肺康復(fù)訓(xùn)練等，囑患者戒煙，減少危險(xiǎn)因素刺激。

作者簡介：趙敏敏（1993—），女，安徽肥西人，碩士，住院醫(yī)師，主要從事老年慢性病多發(fā)病診治方面的研究。

對照組采用 0.25g 茶堿注射液（石藥銀湖制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022613，規(guī)格 2mL ：0.25g） 與 40mL 質(zhì)量分?jǐn)?shù) 5% 的葡萄糖注射液混合，靜脈注射，1次/d。

觀察組加用布地奈德福莫特羅吸入氣霧劑（ASTRAZENECADUNKERQUEPRODUCTION，批準(zhǔn)文號(hào)H20190062，規(guī)格120撤/瓶），2撤/次，2次/d。

2組患者均用藥治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》評估臨床療效。顯效，患者呼吸困難、胸悶氣促癥狀顯著緩解， FEV₁ 較治療前提高 gt;35% ；有效，臨床癥狀改善， FEV₁ 提高 15% ＼～35% ；無效，臨床癥狀無改善， FEV₁ 提高 lt;15% 。（2）肺功能指標(biāo)。采用肺功能測試儀（冀械注準(zhǔn)20192070088，型號(hào)CPX-600）檢測2組患者 FEV_1? FVC、FEV/FVC水平。（3）炎癥指標(biāo)。取2組患者治療前后空腹靜脈血 5mL ，離心處理后獲得上清液，采用ELISA酶聯(lián)免疫試劑盒檢測TNF- ∝ 、

CRP、IL-6水平。（4）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含惡心、頭暈、頭痛、心悸。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS29.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以 表示，行 χ_t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ² 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ （Plt;0.05） ，見表2。

2.2 肺功能指標(biāo)

治療后，觀察組肺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見表3。

2.3 炎癥指標(biāo)

治療后，觀察組炎癥指標(biāo)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見表4。

2.4 不良反應(yīng)

2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，見表5。

3 討論

COPD是臨床常見的呼吸道疾病，以持續(xù)性氣管阻塞為主要病理表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，主要與自身免疫失衡、外界有害物質(zhì)刺激引發(fā)的氣管炎癥相關(guān)。COPD患者因氣管組織損傷、炎癥分泌物增多，呼吸道內(nèi)氣體流動(dòng)不暢，常伴有咳嗽、呼吸困難癥狀。COPD治療周期長，COPD穩(wěn)定期患者呼吸系統(tǒng)癥狀相對穩(wěn)定但病情易復(fù)發(fā)，頻繁發(fā)作的呼吸困難、咳嗽癥狀給患者日常生活帶來不便。隨著病情進(jìn)展，患者肺泡組織持續(xù)受創(chuàng)，可引發(fā)肺氣腫、呼吸衰竭，危害生命安全。探尋可緩解肺部損傷、避免病情加重的治療方案具有重要意義。

茶堿是一種甲基黃嘌呤衍生物，其藥理作用在于抑制平滑肌內(nèi)鈣離子的釋放，可降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，減輕氣管平滑肌震顫，促進(jìn)患者呼吸道恢復(fù)通暢，增強(qiáng)肺部氣體交互能力，降低咳嗽、氣促等癥狀的發(fā)作頻次及嚴(yán)重程度。茶堿可促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素、去甲腎上腺素的釋放，增強(qiáng)膈肌收縮能力，改善患者呼吸狀況，改善肺功能，加快呼吸困難癥狀消除，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)]。茶堿可促進(jìn)患者氣管生理作用恢復(fù)，緩解臨床癥狀，但COPD病情發(fā)展涉及炎癥反應(yīng)、免疫功能失衡等多個(gè)方面，單獨(dú)使用茶堿療效欠佳，故考慮聯(lián)合治療。

TNF- ∝ 是一種由活化巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，可評估炎癥反應(yīng)的活躍程度。CRP是一類典型炎癥標(biāo)志物，在機(jī)體出現(xiàn)感染、急性損傷時(shí)血漿濃度提高，是反映炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)。IL-6具備調(diào)控免疫反應(yīng)進(jìn)程、促進(jìn)炎癥介導(dǎo)細(xì)胞增殖活化的作用。COPD患者因免疫反應(yīng)失衡，炎癥指標(biāo)水平高于正常范圍[12]。本研究中，觀察組總有效率高于對照組（ ?Plt;0.05? ；治療后，觀察組 FEV₁ 、FVC、FEV/FVC高于對照組，TNF- ∝ 、CRP、IL-6水平低于對照組 （Plt;0.05） ?？梢?，布地奈德福莫特羅吸人氣霧劑聯(lián)合茶堿注射液可改善患者的肺功能，減輕炎癥反應(yīng)。

布地奈德福莫特羅吸入氣霧劑包含布地奈德、格隆溴銨及福莫特羅等成分。布地奈德可結(jié)糖皮質(zhì)激素受體，抑制CRP、IL-6等炎癥因子的生成，改善機(jī)體內(nèi)炎癥指標(biāo)失衡狀態(tài)，緩解炎癥細(xì)胞浸潤，減輕炎癥反應(yīng)，緩解肺部及氣管炎癥損傷，改善肺功能[13]。格隆溴銨屬于抗膽堿能藥物，可作用于氣管平滑肌受體，起到擴(kuò)張支氣管、減輕氣管痙攣的作用，能有效緩解患者氣促、呼吸困難等癥狀，改善肺部通氣。福莫特羅是一類β2受體激動(dòng)劑，與支氣管平滑肌細(xì)胞膜上受體有較高的親和性，通過與受體特異性結(jié)合，可活化腺苷酸環(huán)化酶，舒張支氣管，緩解呼吸道阻塞狀況，提高呼吸強(qiáng)度[14-15]

本研究中，2組患者不良反應(yīng)均較輕。究其原因，茶堿的血漿蛋白結(jié)合率較高，經(jīng)肝臟氧化、去甲基化代謝后隨代謝物清除，在體內(nèi)蓄積較少；布地奈德福莫特羅吸入氣霧劑用藥中藥物主要作用于氣管病灶處，對機(jī)體組織器官的刺激較輕；聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。茶堿可放松氣管平滑肌，緩解氣管痙攣，結(jié)合布地奈德福莫特羅抑制炎癥因子表達(dá)，可減輕氣管炎癥反應(yīng)，降低肺部病變對患者健康的影響。

綜上所述，布地奈德福莫特羅吸人氣霧劑聯(lián)合茶堿注射液可改善COPD穩(wěn)定期患者的肺功能，降低炎癥指標(biāo)水平，具備較好的用藥安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]徐琳琳，周瑞清，鄭法德，等.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的臨床療效及其對肺功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2021，29（7）：18-23.

[2]俞洋，歐陽洋，楊曉龍.沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺功能、炎癥應(yīng)激及血?dú)夥治鲋笜?biāo)的影響[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2020，41（1）：96-98.

[3]孫廣浩，劉薇，邵潤霞.多索茶堿聯(lián)合烏美溴銨維蘭特羅吸入粉霧劑治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效及對短期預(yù)后的影響[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2022，31（1）：52-55.

[4]金妍，石志華，周曉靜，等.布地奈德混懸液聯(lián)合多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者療效、肺功能及血?dú)夥治龅挠绊慬J].解放軍醫(yī)藥雜志，2021，33（3）：63-67.

[5]胡春曉，孫蓉媛，張利華，等.布地格福吸入氣霧劑聯(lián)合茶堿治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（11）：2386-2391.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2018，17（11）：856-870.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：69-73.

[8]周瑜，代艷梅，王一平，等.老年重癥肺炎患者細(xì)胞炎性因子、凝血功能情況及預(yù)后的影響因素分析[J.臨床肺科雜志，2020，25（1）：70-73.

[9]羅立，熊沿，聶曉紅.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血 NLR、CRP、EOS 水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，36（8）：1006-1009

[10]姜濤，詹茂芹，韋偉.布地奈德聯(lián)合多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病急性期降鈣素原及腦鈉肽的影響[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，44（5）：591-594.

[11]SIDDHARTHAN T，POLLARDSL，JACKSONP，etal.Efectivenessof low-dose theophyllineforthe managementofbiomass-associatedCOPD（LODOT-BCOPD）：studyprotocolforaandomizedcontrolled trialJ].Trials，021，22（1）：13.

[12]曹校校，傅安安，陳榮，等.血清高敏C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子- σ?α?α?α?α 聯(lián)合肺功能檢測在診斷慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用價(jià)值分析[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2020，30（3）：346-348，351.

[13]章邱東，梅曉冬.布地格福吸入氣霧劑治療中、重度慢性阻塞性肺疾病患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2022，38（3）：203-206.

[14]BOURDINA，MOLINARIN，F(xiàn)ERGUSONGT，etal.Effcacyandsafetyofbudesonide/glycopyrronium/formoterolfumarateversus othertriplecombinations incopd：asystematicliteraturereviewandnetwork meta-analysis[J]AdvTher，O1，38（6）：3089-3112.

[15]王晉紅，趙海，馮濤，等.基于氣道黏液高分泌性探討免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合布地格福治療慢性阻塞性肺疾病效果及機(jī)制[J].疑難病雜志，2023，22（2）：119-123，131.

（編輯：郭瑞）