中圖分類號(hào)：R563 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.13.018 文章編號(hào)：1006-1959（2025）13-0098-05

Abstract：ObjectieTvestigatetetrapeuticetofdieretossofudesodeforoslilaoolderlypatintswihute exacerbationofonicstructiveumoarydiseaseMetodsUsingteadommbertablemetodotalyOderlyatientsithcute exacerbationofhocbstructiepulmoarydiseasedmitedtouichangCountyeoplesHospitalduringtheperiodfroJanuarytJay 2024wereandlylaedtoooodnsdoachsisgofatintseodoreatioal dose（mg/ti）fdesodespsioforalatiodtdoastreatediose（tsofdesodespr inhalationecalacngcodeatoeined（FEV）dialapacit expiratory flow （PEF）]，inflammatory factors [interleukin- ?8 （IL-8），tumor necrosis factor ^-a （TNF-a），procalcitonin （PCT）]，immune function （CD3 ⁺ ， CD4CD8s ResultsCompdioptdodigealsoseatesellsvelsfVVCEVVd after treatment （Plt;0.05）.The levels of IL-8，TNF- α ，and PCT were lower in the study group than those in the control group Plt;0.05） .Additionally， the study group showed significantly higher CD 3⁺ ，CD 4⁺ ，andCD4+/CD8 ζ⁺ levels，and lower CD8 ⁺ levels than those in the control group （Plt;0.05）. No statistically significant diference was observed in adverse reaction rates between the groups（ P gt;0.05）.Conclusion High-dose（2 mg/times） budesonideforoslialatioisetiveintraetofdelatitsituteecebatioofocructieulmoasese whichcapengidoftsetosefdceio It is worthy of clinical application.

KeyWords：Diferentdose;Budesonide;Aerosolihalation;Elderly;Acuteexacerbationofchronicbstructivepulmonarydiseae

慢性阻塞性肺病急性加重期的病情發(fā)展速度較快，而且容易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的生命安全造成了嚴(yán)重的威脅，且該病具有較高的致殘率和致死率，對(duì)患者和家屬都是一種沉重的負(fù)擔(dān)。尤其是一些老年患者，由于自身的機(jī)體功能和免疫能力都逐年下降，對(duì)于疾病帶來(lái)的痛苦，往往沒(méi)有耐受力。一旦肺部感染，會(huì)很快使病情進(jìn)人急性期，部分老人還需要借助呼吸機(jī)來(lái)緩解病情，這也會(huì)給患者的心理造成一定的壓力[2。在患有慢性阻塞性肺病急性加重期之后患者會(huì)出現(xiàn)劇烈的支氣黏膜炎癥反應(yīng)，并且有些患者還會(huì)伴有分泌物增多及支氣管黏膜增厚情況，加之患者的氣管極容易受到病變影響，從而出現(xiàn)痙攣及狹窄等情況，降低了通氣功能，增加了肺性腦病發(fā)生概率，對(duì)其生命安全造成了極大的威脅3，4]。因此在臨床上治療慢性阻塞性肺病急性加重期選擇有效的藥物治療是關(guān)鍵。當(dāng)前最為常用的治療藥物為布地奈德。相關(guān)研究結(jié)果顯示，不同的布地奈德用藥劑量所取得的治療效果存在一定的差異。鑒于此，本研究結(jié)合我院收治的老年慢性阻塞性肺病急性加重期患者資料探討不同劑量布地奈德霧化吸入治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料采用隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月-2024年1月縣人民醫(yī)院收治的80例老年慢性阻塞性肺病急性加重期患者分為對(duì)照組和研究組，每組40例。兩組性別、年齡、體重、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05. ，見(jiàn)表1，有可比性?；颊呒凹覍俸炇鹆酥橥鈺?/p>

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性阻塞性肺疾病診斷指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于急性加重期，經(jīng)胸部CT、X線等檢查確診。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ① 有自身免疫性疾病或呼吸衰竭病史； ② 入組前1個(gè)月內(nèi)已使用過(guò)布地奈德或特布他林治療，或?qū)ζ溆羞^(guò)敏反應(yīng); ③ 伴有支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、特殊過(guò)敏源過(guò)敏等疾??； ④ 無(wú)布地奈德和特布他林使用禁忌； ⑤ 合并有惡性腫瘤或糖尿病。

1.3方法兩組患者均給予靜脈注射鹽酸氨溴索注射液（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090043，規(guī)格： ：4ml：30mg/ 支），每次 60mg ，每天2次，療程為1周。對(duì)照組給予常規(guī)劑量吸入用布地奈德混懸液（AstraZenecaPtyLtd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140475，規(guī)格： ：2ml：1mg 霧化吸入治療，布地奈德 1mg 加入 4ml 生理鹽水，通過(guò)氧氣驅(qū)動(dòng)，氧氣流量為 4ml/min，2 次/d，連續(xù)治療1周。研究組采取大劑量布地奈德混懸液霧化吸入溶液治療，布地奈德劑量為 2mg/ 次，其他用法與對(duì)照組一致，連續(xù)治療1周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效依據(jù)美國(guó)胸科協(xié)會(huì)（ATS）相關(guān)的肺功能評(píng)價(jià)體系，結(jié)合臨床療效分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，可將治療效果分為以下3個(gè)等級(jí)：顯效：患者咳嗽、氣促等癥狀基本消退，癥狀改善幅度達(dá)到2個(gè)等級(jí)（例如從ATS分級(jí)中的4級(jí)改善至2級(jí)）。有效：癥狀較前減輕，改善幅度達(dá)1個(gè)等級(jí)（例如從ATS分級(jí)中的3級(jí)改善至2級(jí)）。無(wú)效：癥狀改善未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)（即未實(shí)現(xiàn)至少1個(gè)等級(jí)的提升）?？傆行? （顯效 + 有效）/總例數(shù) ×100%¹ 8

1.4.2血液指標(biāo)在治療前后檢測(cè)患者肺功能「第1秒用力呼吸氣量（ FEV₁. ）、用力肺活量（FVC） FEV₁/ FVC、呼氣峰流速（PEF）]、炎性因子[白細(xì)胞介素-8（IL-8）腫瘤壞死因子- α（TNF-α） ）、降鈣素原（PCT）][免疫功能 [CD3⁺，CD4⁺，CD8⁺，CD4⁺/CD8⁺]^[11]_c

1.4.3不良反應(yīng)包括頭暈、口干、心悸和便秘。（頭暈 + □干 +. 心悸 + 便秘）例數(shù)/總例數(shù) ×100%^[12]

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以 表示，不同組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以 [n（%） 表示，組間比較采用 χ² 檢驗(yàn)。若 Plt;0.05 ，則認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較研究組治療總有效率高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ，見(jiàn)表2。

2.2兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較兩組治療后FEV₁，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV₁/FVC 及PEF水平均高于治療前，且研究組 FEV₁，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV₁/FVC 及PEF水平均高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ，見(jiàn)表3。

2.3兩組治療前后炎性因子比較兩組治療后IL-8、TNF- σ?α∝ 及PCT水平均低于治療前，且研究組IL-8、TNF- σ?α?α?α?α 及PCT水平均低于對(duì)照組（ Plt;0.05 ，見(jiàn)表4。

2.4兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較兩組治療后CD3⁺，CD4⁺ 及 CD4⁺/CD8⁺ 水平均高于治療前，而CD8⁺ 水平低于治療前，研究組 CD3⁺，CD4⁺ 及 CD4⁺/ CD8+水平均高于對(duì)照組， CD8⁺ 水平低于對(duì)照組（ Plt;0.05），見(jiàn)表5。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P50.05 ，見(jiàn)表6。

3討論

慢性阻塞性肺病急性加重期的特征在于持續(xù)的氣流限制，肺功能測(cè)試是評(píng)估患者氣流障礙的關(guān)鍵指標(biāo)，對(duì)于掌握病情演變和評(píng)價(jià)預(yù)后至關(guān)重要。該階段的發(fā)病機(jī)制涉及呼吸道和肺組織、血管的炎癥反應(yīng)，同時(shí)，身體的免疫功能也在這一過(guò)程中扮演關(guān)鍵角色[13]。氣道內(nèi)的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞受到病毒、細(xì)菌等外部因素侵襲時(shí)會(huì)過(guò)度活躍，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)[4，分泌過(guò)多黏液，增加氣道阻力限制氣流， _{IL-8，TNF-α} 和PCT的水平與炎癥活動(dòng)度呈正相關(guān)，IL-8和IL-17水平與COPD的嚴(yán)重程度相關(guān)。反復(fù)感染可能導(dǎo)致患者體內(nèi)慢性缺氧，表現(xiàn)為 CD4^′T 細(xì)胞下降， CD8⁺T 細(xì)胞上升以及CD4+/CD8+降低，進(jìn)而使免疫功能失調(diào)[7]。因此，對(duì)于老年慢性阻塞性肺病急性加重期的治療，應(yīng)側(cè)重于減輕氣道炎癥和恢復(fù)免疫功能，以迅速改善患者的臨床狀況。常規(guī)劑量布地奈德吸入治療僅能通過(guò)細(xì)胞質(zhì)受體基因途徑發(fā)揮作用，起效時(shí)間存在一定滯后，實(shí)際效果會(huì)受到限制[18]。對(duì)于慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者，適當(dāng)增加布地奈德劑量，能夠增加藥物局部濃度，有利于提升藥物吸收速度與血藥濃度，可進(jìn)一步緩解氣道炎癥反應(yīng)以及支氣管痙攣，使肺部通氣及換氣功能得到改善。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ，提示大劑量布地奈德霧化吸入治療的效果確切。主要是因?yàn)椴嫉啬蔚驴梢酝ㄟ^(guò)細(xì)胞質(zhì)受體基因途徑與細(xì)胞膜受體的非基因途徑發(fā)揮作用，其中非基因途徑起效更快，但作用過(guò)程主要是通過(guò)細(xì)胞膜受體啟動(dòng)，相關(guān)受體數(shù)量較少，且結(jié)合力較小，通過(guò)增加藥物劑量能夠強(qiáng)化這一作用，發(fā)揮快速抗炎作用，從而獲得更好的治療效果[19]。此外，研究組 及PCT水平均低于對(duì)照組， CD3⁺ ！CD4⁺ 及 CD4⁺/CD8⁺ 水平均高于對(duì)照組， CD8⁺ 水平低于對(duì)照組（ Plt;0.05 ），表明老年慢性阻塞性肺病急性加重期患者采用大劑量布地奈德治療可緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高免疫功能。布地奈德在短期內(nèi)（2周內(nèi)）能顯著控制氣道的炎癥反應(yīng)和結(jié)構(gòu)改變2，阻止釋放炎癥物質(zhì)，抑制炎性細(xì)胞增生分化，減少炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)。加大劑量后氣道黏膜腫脹緩解效果確切，支氣管痙攣減輕（[17.2I]。研究組治療后FEV₁，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV₁/FVC 及PEF水平均高于對(duì)照組1 Plt;0.05） ，大劑量布地奈德霧化吸入治療主要作用于肺部和氣道，它能抑制細(xì)胞因子和促炎介質(zhì)的產(chǎn)生，縮小腫脹的黏膜血管，增強(qiáng)支氣管平滑肌對(duì) {β₂ 激動(dòng)劑的敏感性，減輕呼吸困難和哮喘癥狀，增強(qiáng)肺功能，增加用力肺活量22。相較于常規(guī)劑量，大劑量布地奈德對(duì)于損傷上皮細(xì)胞的修復(fù)和再生具有明顯的促進(jìn)作用，并且有助于溶痰、排痰，緩解咳嗽癥狀，肺功能指標(biāo)由此獲得改善。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ，可能因藥物直接作用于肺部，患病局部組織藥物濃度較高，減少了全身不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，大劑量布地奈德（ 2mg/ 次）霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺病急性加重期患者的效果確切，能夠改善患者肺功能及免疫功能，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]李沖，高俊杰，王紅月，等.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特治療老年慢阻肺哮喘重疊綜合征患者的療效[].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2023，26（1）：108-112.

[2]谷亮，吳波.高通量測(cè)序下吸入性糖皮質(zhì)激素對(duì)老年慢阻肺患者痰液微生物組學(xué)的影響研究.貴州醫(yī)藥，2021，45（5）：745-746.

[3]趙寧，譚楠，劉婷婷.布地奈德霧化聯(lián)合胸腺肽 ∝-1 治療哮 喘慢阻肺重疊綜合征臨床效果及對(duì)患者血清炎癥因子影響 分析[].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（7）：927-930.

[4]武煥龍.鹽酸氨溴索治療老年慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染療效與藥物不良反應(yīng)[].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（6）：966-968.

[5]李繼霞，米晶晶.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液霧化用于慢阻肺并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的臨床研究貴州醫(yī)藥，2023，47（2）：228-230.

[6]張秀珠，王樹錄.布地奈德、沙丁胺醇、異丙托溴銨治療慢阻肺急性加重期的療效及對(duì)通氣功能、凝血指標(biāo)的影響].血栓與止血學(xué)，2022，28（3）：721-723

[7]慢性阻塞性肺疾病急性加重診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國(guó)專家共識(shí)（2023年修訂版）[].國(guó)際呼吸雜志，2023，43（2）：132-149.

[8]孫步偉，楊文鋒.異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德對(duì)慢阻肺合并呼吸衰竭患者CAT評(píng)分、血清PCT水平及肺功能的影響[].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，30（2）：42-45.

[9]繆志龍，王緹，丁小星，等.麻龍定喘湯聯(lián)合布地奈德、噻托溴銨對(duì)哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者的臨床療效[J].中成藥，2021，43（12）：3562-3565.

[10]張曉春，趙品勇，周燕萍，等.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征臨床療效及對(duì)患者炎癥免疫功能影響觀察[J].中國(guó)藥師，2020，23（12）：2412-2415.

[11]李穎，陳霞，郎桂媛，等.小青龍湯加減聯(lián)合布地奈德、噻托溴銨吸入治療對(duì)哮喘慢阻肺重疊綜合征患者肺功能、FeNO和氣道重塑的影響[].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，23（3）：179-182.

[12]譚德倫，楊震，夏明成.異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅對(duì)哮喘-慢阻肺重疊血清炎癥因子及肺功能的影響[].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，17（1）：172-174.

[13]張華根，曾偉堅(jiān)，彭貴霞，等.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉在哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療中的應(yīng)用研究[].實(shí)用藥物與臨床，2018，21（7）：811-814.

[14]申霖.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨對(duì)慢阻肺合并支氣管哮喘患者ACT評(píng)分、肺功能及血清T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響[].醫(yī)藥論壇雜志，2021，42（4）：123-127.

[15]邢振川，郭華征，高蕓菲.硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療慢阻肺急性加重期的療效及對(duì)血清PCT、 水平變化的影響[].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（10）：20-21.

[16]劉穎，薄曉霞，張亞娟.布地奈德福莫特羅、噻托溴銨、家庭無(wú)創(chuàng)正壓通氣對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者影響的研究[].臨床肺科雜志，2018，23（8）：1394-1397.

[17]馬天宇.小劑量布地奈德聯(lián)合特布他林治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期對(duì)肺功能與免疫功能指標(biāo)的影響[].中華養(yǎng)生保健，2024，42（6）：177-180

[18]邊明艷，卜麗.布地格福吸入氣霧劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑對(duì)緩解期慢阻肺患者肺功能以及生活質(zhì)量影響的對(duì)照研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2022，25（1）：42-45.

[19]許柳柳，朱潔晨，卞宏，等.布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨吸入劑治療慢阻肺療效及對(duì)CRP、 SaO₂，PH 水平影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（22）：4369-4372.

[20]閆平.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)哮喘慢阻肺重疊綜合征患者的影響[].醫(yī)藥論壇雜志，2022，43（13）：93-96.

[21]鄭君亮.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的療效及對(duì)炎性因子、可溶性機(jī)制裂解素2蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2020，27（8）：922-926.

[22]徐東波，李艷靜，李站領(lǐng)，等.小青龍湯聯(lián)合西藥治療哮喘一慢阻肺重疊綜合征療效及對(duì)血清炎癥因子、肺功能的影響現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（29）：3233-3237.

收稿日期：2024-02-18；修回日期：2024-02-25

編輯/肖婷婷