[摘要]"目的"系統(tǒng)評價多發(fā)性骨髓瘤（multiple"myeloma，MM）化療后患者住院感染的影響因素。方法"計算機檢索中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、PubMed、Web"of"Science、Embase、Cochrane"Library、CINAHL自建庫至2024年12月16日的全部相關(guān)文獻。2名研究者獨立篩選、評價文獻質(zhì)量并提取資料，采用RevMan5.4軟件對危險因素進行Meta分析。結(jié)果"共納入19篇文獻。Meta分析結(jié)果顯示體質(zhì)量指數(shù)高、住院時間、吸煙史、美國東部腫瘤協(xié)作組（Eastern"Cooperative"Oncology"Group，ECOG）評分、粒細胞缺乏、中性粒細胞減少、Durie-Salmon分期、多發(fā)性骨髓瘤國際分期系統(tǒng)（international"staging"sy"stem，ISS）分期及合并糖尿病、腎功能不全、貧血、低白蛋白血癥是MM化療后患者住院感染的危險因素（Plt;0.05）。結(jié)論"本研究為干預MM患者化療后住院感染的危險因素提供參考，醫(yī)護人員應根據(jù)相關(guān)因素早期預防感染，識別高危人群，最大限度保障患者的健康結(jié)局和良好預后。

[關(guān)鍵詞]"多發(fā)性骨髓瘤；化療；住院感染；危險因素；Meta分析

[中圖分類號]"R733.3""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.06.006

Meta-analysis"of"risk"factors"of"hospitalization"infections"in"patients"with"multiple"myeloma"after"chemotherapy

WANG"Yuelin1，"JIANG"Yunlan2，"LI"Le1，"CHEN"Hong1，"WANG"Jing1，"ZHANG"Mengjie1，"BAI"Xiaoyu1，"WU"Senlin1

1.School"of"Nursing，"Chengdu"University"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Chengdu"610075，"Sichuan，"China;"2.Party"Committee"Office，"Affiliated"Hospital"of"Chengdu"University"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Chengdu"610075，"Sichuan，"China

[Abstract]"Objective"To"systematically"evaluate"influence"factors"hospitalization"infections"in"multiple"myeloma"（MM）"patients"after"chemotherapy."Methods"Computer"searches"were"conducted"on"relevant"literature"in"CNKI，"China"Biology"Medicinenbsp;disc，"VIP，"Wanfang"Data"Knowledge"Service"Platform，"PubMed，"Web"of"Science，"Embase，"Cochrane"Library"and"CINAHL"from"the"database"inception"until"December"16，"2024."Two"researchers"independently"screened"and"assessed"the"quality"of"the"literature，"obtained"the"necessary"information，"and"a"Meta-analysis"of"risk"factors"was"conducted"by"using"RevMan"5.4"software."Results"19"articles"were"included"in"total."Meta-analysis"results"showed"that"high"body"mass"index，"length"of"stay，"smoking"history，"Eastern"Cooperative"Oncology"Group"（ECOG）"score，"granulocyte"deficiency，"neutropenia，"Durie-Salmon"stage，"international"staging"system"（ISS）"stage"and"combined"with"diabetes，"renal"insufficiency，"anemia，"hypoalbuminemia"were"the"risk"factors"for"hospitalization"infections"in"patients"with"MM"after"chemotherapy"（Plt;0.05）."Conclusion"This"study"provides"a"reference"for"intervening"in"the"risk"factors"of"hospitalization"infections"in"MM"patients"after"chemotherapy."Medical"staff"should"prevent"infections"early"based"on"relevant"factors，"identify"high-risk"populations，"and"maximize"the"protection"of"patient"health"outcomes"and"good"prognosis.

[Key"words]"Multiple"myeloma;"Chemotherapy;"Hospitalization"infections;"Risk"factors;"Meta-analysis

多發(fā)性骨髓瘤（multiple"myeloma，MM）是起源于B淋巴細胞的惡性漿細胞病，常伴外周單克隆免疫球蛋白分泌，因骨髓中漿細胞異常增殖而抑制正常造血功能，導致多器官及組織損傷，無法實現(xiàn)臨床完全治愈[1]。近年來全球MM患病率及死亡率有所增加，其疾病負擔呈明顯上升趨勢[2-3]。感染是MM不良預后甚至死亡的首要因素[4]。既往研究表明對MM患者實施化療等治療方案，可有效改善其預后及生存質(zhì)量，但同時不可避免地產(chǎn)生細胞毒性，破壞免疫微環(huán)境，增加嚴重感染風險[5]。因此，早期識別MM化療后感染的高危人群，積極防控住院感染，已成為醫(yī)療領(lǐng)域關(guān)注的重點。本研究通過循證MM患者化療后住院感染的危險因素，為防控醫(yī)院感染提供依據(jù)。

1""資料與方法

1.1""檢索策略

計算機檢索中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、PubMed、Web"of"Science、Embase、Cochrane"Library、CINAHL自建庫至2024年12月16日的全部相關(guān)文獻，檢索過程采用主題詞與自由詞相結(jié)合的策略。中文檢索詞：（多發(fā)性骨髓瘤）AND（感染OR醫(yī)院感染OR住院感染OR院內(nèi)感染OR獲得性感染OR交叉感染）AND（危險因素OR影響因素OR風險因素OR相關(guān)因素OR預測）。英文檢索詞：（multiple"myeloma"OR"MM"OR"myeloma*OR"plasma"cell"myeloma）AND（cross"Infection"OR"healthcare"associated"infection"OR"hospital"infection"OR"nosocomial"infection"OR"infect*）AND（risk*OR"influen*OR"factor*OR"risk"factor*OR"predict*）。

1.2""納入與排除標準

納入標準：①研究對象限定于接受化療干預的MM患者；②研究類型為隊列研究、病例對照研究或橫斷面研究；③結(jié)局指標為MM化療后醫(yī)院感染的危險因素，提供多因素Logistic回歸的OR值、95%CI或可轉(zhuǎn)換的原始數(shù)據(jù)。排除標準：①研究對象接受除化療外其他療法發(fā)生的醫(yī)院感染；②無法獲取所需原始數(shù)據(jù)；③綜述、系統(tǒng)評價、Meta分析、會議論文、學位論文等；④非中英文文獻。

1.3""文獻篩選與資料提取

由2名研究者將相關(guān)文獻導入Endnote"X9中獨立篩選，初篩閱讀題目及摘要，復篩閱讀全文，根據(jù)納入與排除標準確定選擇納入的文獻。如遇分歧，則請第3名研究者介入得出最終結(jié)果。提取內(nèi)容包括作者、發(fā)表年份、國家、研究類型、樣本量、危險因素等。

1.4""文獻偏倚風險評價

橫斷面研究使用美國衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機構(gòu)的質(zhì)量標準[6]實施偏倚風險評估，總計11個條目各1分，0～3分為低質(zhì)量，4～7分為中等質(zhì)量，8～11分為高質(zhì)量。隊列研究和病例對照研究使用紐卡斯爾-渥太華量表（the"Newcastle-Ottawa"Scale，NOS）評分[7]，8個條目共9分，≥7分為高質(zhì)量文獻。

1.5"nbsp;統(tǒng)計學方法

采用RevMan"5.4軟件對危險因素進行Meta分析，統(tǒng)計分析基于多因素Logistic回歸的OR值及其95%CI。通過I2檢驗納入結(jié)果的異質(zhì)性（檢驗水準α=0.05）。當I2≥50%，研究間異質(zhì)性大，采用隨機效應模型，并通過亞組分析和逐一剔除文獻、轉(zhuǎn)換效應模型的敏感度分析降低異質(zhì)性；反之則采用固定效應模型。

2""結(jié)果

2.1""文獻篩選結(jié)果

初檢數(shù)據(jù)庫搜集文獻1696篇，包括中國知網(wǎng)314篇、維普網(wǎng)207篇、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺153篇、SinoMed"61篇、PubMed"268篇、Web"of"Science"204篇、Embase"460篇、Cochrane"Library"23篇、CINAHL"6篇；將相關(guān)文獻導入Endnote"X9層層篩選后納入19篇文獻[8–26]。文獻篩選具體流程見圖1。

2.2""納入文獻的基本特征及質(zhì)量評價

19篇文獻中7篇為橫斷面研究，12篇為病例對照研究；8篇為高質(zhì)量文獻[9，11-12，14-15，18，25-26]，其余為中質(zhì)量文獻，研究發(fā)表時間為2014—2024年，共2187例患者，其基本特征及質(zhì)量評分見表1。

2.3""Meta分析結(jié)果

本研究共納入20個影響因素，其中14個影響因素具備Meta分析的條件。Meta分析結(jié)果顯示體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）高、住院時間、吸煙史、美國東部腫瘤協(xié)作組（Eastern"Cooperative"Oncology"Group，ECOG）評分、粒細胞缺乏、中性粒細胞減少、Durie-Salmon分期、多發(fā)性骨髓瘤國際分期系統(tǒng)（international"staging"system，ISS）分期及合并糖尿病、腎功能不全、貧血、低白蛋白血癥是MM化療后患者住院感染的危險因素；年齡和Dukes分期差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

2.4""描述性分析

由于僅有1項研究納入男性[25]、控制營養(yǎng)狀況評分（controlling"nutritional"status"score，CONUT）評分[20]、預后營養(yǎng)指數(shù)（prognostic"nutritional"index，PNI）評分[20]、使用硼替佐米[14]、化療周期長[18]，而各研究納入的外周血細胞因子各不相同，無法進行Meta分析，有待進一步研究以驗證其為MM化療后患者住院感染的危險因素。

2.5""敏感度分析及發(fā)表偏倚

采用轉(zhuǎn)換效應模型的方式評估統(tǒng)計學有意義影響因素的穩(wěn)定性，結(jié)果顯示各影響因素轉(zhuǎn)換前后無明顯改變，即穩(wěn)定性較好，見表3。逐一剔除各項研究，粒細胞缺乏在剔除陸敏秋等[13]研究后異質(zhì)性變小（OR=1.33，95%CI：1.23～1.44，Plt;0.001），住院時間在剔除謝玉娘等[17]研究后異質(zhì)性變?。∣R=1.94，95%CI：1.68～2.24，Plt;0.001），采用固定效應模型，其余影響因素合并效應量無方向性改變。由于ISS分期納入文獻為11篇，分析漏斗圖顯示較高不對稱性和發(fā)表偏倚，見圖2。

3""討論

本研究表明BMI高、住院時間、吸煙史、ECOG評分，合并糖尿病、腎功能不全、貧血、低白蛋白血癥、粒細胞缺乏、中性粒細胞減少、Durie-Salmon分期、ISS分期均是MM化療后患者住院感染的危險因素。由于各研究開展地區(qū)、醫(yī)療水平、檢測方式及樣本量有所不同，故各危險因素納入文獻間存在異質(zhì)性。

3.1""患者自身因素

本研究結(jié)果顯示BMI高、住院時間、吸煙史和ECOG評分是MM患者化療后住院感染的危險因素。BMI高的肥胖患者因長期臥床造成皮膚組織受壓，發(fā)生壓力性損傷的可能性大，且內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)紊亂，極大增加感染風險。隨著住院時間的延長，為致病菌定植增生提供時機，易造成MM患者交叉感染、遷延不愈[14]。因此，病情好轉(zhuǎn)的MM患者需及時出院，盡可能縮短住院時間。長期吸煙易破壞支氣管纖毛功能，導致肺組織損傷，降低機體對病原菌的抵抗力[27]。MM住院化療患者ECOG評分普遍≥2分，表明其體能狀況差，機體抗感染能力弱，提示醫(yī)護人員應充分評估患者的健康狀況，針對性制訂能耐受且療效好的化療方案[18]。

3.2""合并疾病因素

本研究結(jié)果顯示合并糖尿病、腎功能不全、貧血和低白蛋白血癥是MM患者化療后住院感染的危險因素。MM合并糖尿病患者因胰島素抵抗造成糖代謝紊亂，同時高血糖環(huán)境是致病菌生長繁殖的前提，易發(fā)展成嚴重感染[17]。白蛋白反映機體營養(yǎng)狀態(tài)，合并腎功能不全的患者常伴低白蛋白血癥，導致MM患者化療后機體營養(yǎng)狀況明顯下降，免疫功能嚴重受損，易受病原菌侵襲[28]。?tefan等[29]研究表明腎功能惡化導致蛋白尿，同時白細胞介素-6的分解代謝作用抑制白蛋白合成，最終造成MM患者營養(yǎng)不良。近年來，隨著對“紅細胞免疫系統(tǒng)”的深入研究，研究者發(fā)現(xiàn)紅細胞不僅可黏附濃縮抗原，防止病原菌在體內(nèi)擴散，而且在免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮作用，增強吞噬細胞的功能[30]。因此，貧血使MM患者抗感染免疫能力下降。

3.3""生理指標因素

本研究結(jié)果顯示粒細胞缺乏和中性粒細胞減少是MM患者化療后住院感染的危險因素。中性粒細胞在人體免疫系統(tǒng)中通過趨化作用和吞噬功能對抗病原體并降低感染風險。化療藥物的骨髓抑制作用直接導致MM患者粒細胞缺乏癥，而中性粒細胞的減少將削弱患者機體免疫防御功能，與既往研究結(jié)果一致[31]。

3.4""疾病進程因素

本研究結(jié)果顯示Durie-Salmon分期和ISS分期是MM患者化療后住院感染的危險因素。作為MM病情評估的重要標準，其分期與繼發(fā)感染的風險呈正相關(guān)，與既往研究結(jié)果一致[32]。針對分期越高的MM患者往往采用更激進的化療方案，易加重骨髓抑制的不良影響，造成惡性循環(huán)。因此，應加強對MM高分期患者病房隔離管理，密切監(jiān)測感染風險，必要時預防性使用抗生素。

本研究的局限性：①納入文獻樣本量較小，存在發(fā)表偏倚的可能；②多個影響因素納入文獻較少，合并效應量證據(jù)強度不足；③未檢索灰色文獻，影響分析的全面性；④只納入多因素Logistic回歸分析數(shù)據(jù)，無法充分考慮復雜數(shù)據(jù)的多種處理。

綜上所述，MM患者并發(fā)感染的可能性大且危險因素較多，未來應繼續(xù)開展相關(guān)研究，為構(gòu)建MM患者住院感染防控護理方案提供循證依據(jù)，減少住院感染對患者預后康復的負面影響。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] 郭小艷，"徐才剛，"于欣玫，"等."多發(fā)性骨髓瘤患者細胞遺傳學改變臨床意義的研究進展[J]."國際輸血及血液學雜志，"2022，"45（2）："165–169.

[2] 袁會峰，"胡永建，"高葦."1990—2019年中國多發(fā)性骨髓瘤流行趨勢分析[J]."繼續(xù)醫(yī)學教育，"2024，"38（6）："188–191.

[3] HUANG"J，"CHAN"S"C，"LOK"V，"et"al."The"epidemiological"landscape"of"multiple"myeloma："A"global"cancer"registry"estimate"of"disease"burden，"risk"factors，"and"temporal"trends[J]."Lancet"Haematol，"2022，"9（9）："e670–e677.

[4] LIN"C，"SHEN"H，"ZHOU"S，"et"al."Assessment"of"infection"in"newly"diagnosed"multiple"myeloma"patients："Risk"factors"and"main"characteristics[J]."BMC"Infect"Dis，"2020，"20（1）："699.

[5] COWAN"A"J，"GREEN"D"J，"KWOK"M，"et"al."Diagnosis"and"management"of"multiple"myeloma："A"review[J]."JAMA，"2022，"327（5）："464–477.

[6] 曾憲濤，"劉慧，"陳曦，"等."Meta分析系列之四："觀察性研究的質(zhì)量評價工具[J]."中國循證心血管醫(yī)學雜志，"2012，"4（4）："297–299.

[7] STANG"A."Critical"evaluation"of"the"Newcastle-Ottawa"scale"for"the"assessment"of"the"quality"of"nonrandomized"studies"in"Meta-analyses[J]."Eur"J"Epidemiol，"2010，"25（9）："603–605.

[8] 陳莉莉，"唐小萬，"江文華，"等."多發(fā)性骨髓瘤患者化療后醫(yī)院感染病原菌分布及危險因素分析[J]."中華醫(yī)院感染學雜志，"2014，"24（21）："5365–5367.

[9] 顧磊."多發(fā)性骨髓瘤患者化療后并發(fā)嚴重肺部感染的危險因素分析[J]."河南醫(yī)學研究，"2019，"28（5）："842–844.

[10] 黃佳."多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間感染的危險因素分析與護理干預對策[J]."護理實踐與研究，"2018，"15（18）："14–15.

[11] 李高，"張啟科，"魏小芳，"等."多發(fā)性骨髓瘤患者使用硼替佐米化療期間發(fā)生肺部感染的臨床危險因素分析[J]."中國實驗血液學雜志，"2021，"29（1）："152–157.

[12] 李紅，"周麗麗，"葉文燕，"等."多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間肺部感染臨床特點、藥敏試驗及其對外周血細胞因子的影響[J]."中國衛(wèi)生檢驗雜志，"2023，"33（10）："1162–1167.

[13] 陸敏秋，"褚彬，"李真，"等."多發(fā)性骨髓瘤老年患者化療后感染因素分析與對預后的影響[J]."中華醫(yī)院感染學雜志，"2015，"25（22）："5186–5188.

[14] 唐柳，"陳曉敏，"黃純蘭."多發(fā)性骨髓瘤患者化療后發(fā)生醫(yī)院感染的危險因素分析[J]."解放軍醫(yī)學院學報，"2019，"40（12）："1127–1132.

[15] 王振興，"王杰，"劉福蓮，"等."多發(fā)性骨髓瘤化療患者發(fā)生細菌感染的影響因素[J]."癌癥進展，"2023，"21（23）："2599–2601.

[16] 吳海兵，"張剛，"韓彬，"等."多發(fā)性骨髓瘤患者住院化療感染的臨床特征及影響因素研究[J]."中國臨床藥理學與治療學，"2018，"23（1）："93–98.

[17] 謝玉娘，"廖林英，"韓小玉."多發(fā)性骨髓瘤化療患者醫(yī)院感染的危險因素研究[J]."護理學雜志，"2024，"39（14）："100–102.

[18] 葉光劍."多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間發(fā)生感染的危險因素分析[J]."現(xiàn)代醫(yī)學與健康研究電子雜志，"2024，"8（6）："102–105.

[19] 趙佳莉，"饒琦，"羅茜."老年初治多發(fā)性骨髓瘤化療后感染臨床特點及預后的多因素分析[J]."老年醫(yī)學與保健，"2021，"27（4）："758–762.

[20] 張新蕓，"華冰清，"高山，"等."多發(fā)性骨髓瘤化療醫(yī)院感染風險預測模型的建立及應用價值[J]."中華醫(yī)院感染學雜志，"2021，"31（9）："1396–1400.

[21] 劉清，"張婧."多發(fā)性骨髓瘤患者化療后感染分析[J]."中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（引文版）醫(yī)藥衛(wèi)生，"2023（6）："68–72.

[22] 陳巖，"李珂."2型糖尿病合并多發(fā)性骨髓瘤患者化療期間感染的影響因素[J]."中國衛(wèi)生工程學，"2020，"19（5）："767–768.

[23] 李丹丹，"崔廣賓."2型糖尿病合并多發(fā)性骨髓瘤患者化療感染情況及其影響因素[J]."中國衛(wèi)生工程學，"2023，"22（5）："660–661，"664.

[24] 張永芬，"張艷艷."糖尿病合并多發(fā)性骨髓瘤患者化療后感染的病原菌分布及其影響因素[J]."中國衛(wèi)生工程學，"2023，"22（5）："657–659.